自體血清聯合玻璃酸鈉治療白內障術后干眼癥療效及對患者淚液炎癥因子的影響

馬文婷，趙 銘，王 升，馮婉璐

(咸陽市第一人民醫院眼科，陜西 咸陽 712000)

白內障術后干眼癥患病率約5.5%～33.7%。干眼癥可表現為因各種原因導致的眼部不適、淚液異常、視覺受限及淚膜不穩定等癥狀，早期干眼癥會對視力造成輕微影響，隨病情發展，在疾病后期出現角膜瘢痕、角膜潰瘍，不僅損傷患者視功能，而且對患者生活質量造成嚴重影響[1-3]。目前認為白內障手術術后干眼癥的發生與手術麻醉藥物使用、眼部創傷性操作等多種因素導致的眼內組織損傷密切相關，維持淚膜穩定性、緩解患者眼部不適癥狀是治療的關鍵[4]。人工淚液成分與自然淚液相似，可緩解患者眼部不適，但其缺乏維持淚膜穩定性的活性成分，臨床療效欠佳且存在一定個體差異[5-6]。玻璃酸鈉是一種廣泛存在于玻璃體、房水中的黏性多糖物質，具有較好的生物相容性。研究[7]表明，玻璃酸鈉滴眼液可隨著眼部切變力的改變而改變，且對眼部具有保濕、潤滑效果。玻璃酸鈉作為一種人工淚液，僅有潤滑眼表的作用，因與淚液成分有所差別，不能完全替代淚液的修復效果，對眼部表面的修復能力欠佳。自體血清的生化特性與正常淚液相似，其包含的活性成分如維生素A、上皮生長因子等可促進眼表上皮細胞增殖、分化及成熟；其含有多種抗菌因子，可一定程度上增強眼表抗感染能力及細菌抑制效果，保護眼表細胞免受損傷[8]；其與人工淚液相比，具有天然及不致敏等優點，被視為更好的眼淚替代品[9]。為使白內障術后干眼癥患者獲得更加安全、可靠的治療效果與預后效益，本研究在玻璃酸鈉基礎上聯合使用自體血清治療白內障術后干眼癥并對兩者聯合的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2020年1月間咸陽市第一人民醫院收治的白內障術后干眼癥患者124例為研究對象，隨機分為觀察組及對照組，每組62例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。病例納入標準：順利完成白內障超聲乳化手術；符合干眼癥相關診斷標準[10]，即存在異物、疲勞、干燥等不適感，淚膜破裂時間(BUT)不超過10 s，淚液分泌試驗(SIT)中患者淚流量不超過5 mm，角膜熒光素染色(FL)陽性；患者血常規、肝腎功能及免疫全套檢查均無明顯異常，可采用自體血清作為血清滴眼液治療。排除標準：有淚道疾病史者；先天性無淚腺或患有無淚癥者；存在嚴重的肝、腎等功能異常者；近期使用抗膽堿藥物、全身抗組胺藥物者。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關要求，患者或家屬知悉且同意研究。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 對照組：選取玻璃酸鈉滴眼液(國藥準字J20130150)對患者進行治療，1滴/次，3次/d，用藥4周。

1.2.2 觀察組：選取自體血清聯合玻璃酸鈉對患者治療。自體血清制備方法[11]：患者晨起采集20 ml空腹靜脈血，以3000 r/min離心15 min，采用無菌針管小心吸取上層血清，采用左氧氟沙星眼藥水進行稀釋(眼藥水與血清比例為4∶1)。給藥方法：將配置好的血清直接滴于眼部，1～2滴/次，每4 h給藥1次，連續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效：根據干眼癥癥狀及SIT結果評價療效?；颊吒裳郯Y狀基本消失，淚液分泌長度>10 mm，為治愈；干眼癥狀顯著緩解，淚液分泌長度為5～10 mm，為顯效；癥狀有所緩解，淚液分泌長度<5 mm，為有效；臨床癥狀及SIT結果未達標準，為無效?？傆行?(1-無效例數/總例數)×100%。

1.3.2 干眼癥狀評分：于治療前后根據Schiffman法[12]進行干眼癥狀評分，所有患者評價均在當日上午8～10點進行。調查前調查者向患者詳細講述調查內容、方法及注意事項，囑患者根據當日感受進行評價。入組病例均由同一名調查人員進行調查，評分主要包括強度、頻率、干眼加重維度，總分0～12分，分數越高表示越嚴重。

1.3.3 SIT、BUT及FL評分：分別于治療前后進行。①SIT：取消毒濾紙折彎，夾持在患者下眼瞼結膜囊內，患者閉眼5 min，記錄濾紙條被淚液浸濕的長度。②BUT：在受試者結膜囊滴入熒光素鈉溶液，患者瞬目幾次后平視前方，記錄從瞬目后睜眼至角膜產生第一個干燥斑所需時間。③FL評分：結膜囊內滴入熒光素鈉溶液，囑患者瞬目幾次后采用鈷藍光對角膜4個象限的染色情況進行觀察及評分，0分為無染色，1分為輕度染色，2分為中度染色，3分為重度染色，4個象限總分為12分。

1.3.4 炎癥因子水平：采用毛細管法對治療前后患者淚液進行收集，收集均在晨起8～10點進行。囑患者瞬目數次后收集15 μl淚液(毛細管)，采用酶聯免疫吸附試驗測定淚液中炎癥因子的水平，包括白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。檢測由本院同一名檢測人員按照試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。經過4周治療，觀察組總有效率與對照組比較差異無統計學意義(χ2=0.898，P=0.343)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者干眼癥狀評分比較 見表3。兩組治療前干眼癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后干眼癥狀評分較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者干眼癥狀評分比較(分)

2.3 兩組患者SIT、BUT及FL評分比較 見表4。兩組治療前SIT、BUT及FL評分比較差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組SIT、BUT高于治療前，FL評分低于治療前，且觀察組SIT、BUT高于對照組，FL評分低于對照組(均P<0.05)。

表4 兩組患者SIT、BUT及FL評分比較

2.4 兩組患者淚液炎癥因子水平比較 見表5。兩組治療前淚液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組較對照組更低(均P<0.05)。

表5 兩組患者淚液炎癥因子水平比較(pg/ml)

3 討 論

玻璃酸鈉是一種人工淚腺，具有黏滯與伸縮功能，與淚液相似，因此臨床應用中較為廣泛，其主要作用為對眼表面進行潤滑并緩解眼部炎癥、增加眼表面液體量，可有效改善干眼癥狀，但單一使用玻璃酸鈉滴眼液效果受限[13]。自體血清為淚液補充液，具有天然、過敏反應少等優勢，可在給予眼表面營養的同時具有潤滑作用，因此本研究采用玻璃酸鈉聯合自體血清對干眼癥患者進行治療。曹娟等[14]研究證實，自體血清可顯著改善干眼癥患者臨床癥狀，提高淚膜穩定性。江丹等[15]研究也證實，使用自體血清可有效緩解恢復期干眼癥狀，改善SIT、BUT等指標。王梅雪[16]研究表明白內障超聲乳化術后給予自體血清輔助治療可減輕術后干眼癥狀。本研究結果顯示，兩種方式聯合治療后，患者SIT、BUT及FL評分等淚膜相關指標均顯著優于單獨使用玻璃酸鈉的患者，且總有效率較高，提示兩者聯合可發揮協同促進作用，提高治療效果，提高淚膜穩定性。

研究[17]表明，炎癥反應與干眼癥癥狀嚴重程度相關，干眼癥患者病變的結膜上皮細胞與淚腺會增加淚液釋放炎癥因子的表達，進而激活酶系統，導致有毒物質產生，加重對眼表面的損傷。本研究以臨床常見炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α作為研究指標[18]，結果提示在治療后兩組患者各炎癥細胞因子均顯著降低，其中玻璃酸鈉聯合自體血清治療的組別下降幅度更大，提示其可能更好地降低眼部慢性炎癥狀態，提高治療效果。玻璃酸鈉中存在大量的帶負電荷陰離子，因此兼具保水性與生物相容性，可對水分進行吸附，結合自體血清的有效成分可顯著降低炎癥因子水平。目前已發現自體血清內存在多種抗菌因子，包括IgG、溶菌酶、補體等，有進一步抑制細菌、降低炎癥損傷的效果[19-21]。目前自體血清對于干眼癥眼部炎癥因子的影響研究較少，車敬斌等[22]開展的一項研究顯示，在重組人表皮生長因子基礎上結合自體血清可顯著降低淚液中IL-6、TNF-α水平，加快角膜基質形態修復，并推測其修復效果加快可能與自體血清減輕角膜炎癥反應相關，本研究結果也證實自體血清可通過抑制眼部炎癥反應改善干眼癥狀及淚膜穩定。

綜上所述，自體血清聯合玻璃酸鈉可顯著改善白內障術后干眼癥狀，降低淚液炎癥因子水平，較單純玻璃酸鈉治療效果更好。本研究也存在一定局限性：對患者治療隨訪時間較短，治療方式對干眼癥的遠期效果仍有待進一步隨訪證實；干眼癥的機制復雜，本研究僅對眼部炎癥因子水平進行研究。未來將通過延長隨訪時間、增加觀察指標等方式針對其他可能的機制開展研究。