利拉魯肽聯合非布司他對2型糖尿病合并痛風性關節炎患者的臨床療效分析

田盼麗，馬艷麗，尚 濤

目前隨著經濟的快速發展及人口老齡化、超重肥胖人口比例上升，我國糖尿病的發病人數逐年遞增。痛風是一種炎癥性疾病，常與2型糖尿病、高血壓病、冠心病、動脈粥樣硬化、高脂血癥、肥胖癥伴隨發生。2型糖尿病和痛風性關節炎兩者合并存在，誘發和加重了急性心腦血管疾病和2型糖尿病慢性并發癥的發生。兩者都存在炎癥狀態[1-2]，且都與胰島素抵抗密切相關。因此，臨床治療2型糖尿病合并痛風性關節炎，除控制血糖外，應積極控制尿酸水平、減重、增強胰島素敏感性、降低炎癥因子水平等。臨床針對2型糖尿病合并痛風性關節炎一般以降糖藥物聯合非布司他降尿酸及對癥止痛為主，但有時治療效果欠佳。利拉魯肽是新型降糖藥，有關其在糖尿病合并痛風性關節炎治療中的報道很少。本研究探討了利拉魯肽聯合非布司他治療糖尿病合并痛風性關節炎患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2020年3月至2021年3月期間在我院接受治療的2型糖尿病合并痛風性關節炎患者63例作為研究對象，按照治療方法不同將患者分為對照組和觀察組。對照組男31例，年齡40～65歲，平均年齡為(52.13±4.28)歲，病程0～8年，收縮壓(142.7±7.6)mmHg，舒張壓(87.6±5.3)mmHg，空腹血糖(8.61±2.26)mmol/L,餐后2 h血糖(11.53±3.87)mmol/L，總膽固醇(4.31±0.93)mmol/L，甘油三酯(3.82±0.86)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(4.48±1.06)mmol/L。觀察組男32例，年齡36～63歲，平均年齡為(51.13±3.36)歲，病程2～10年，收縮壓(145.3±8.4)mmHg，舒張壓(86.3±5.8)mmHg，空腹血糖(8.57±2.08)mmol/L,餐后2 h血糖(12.06±3.27)mmol/L，總膽固醇(4.06±0.79)mmol/L，甘油三酯(3.57±0.69)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(4.32±1.21)mmol/L。對2組患者以上各項指標進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標準：①依據1999年WHO糖尿病專家委員會制定的2型糖尿病診斷標準和美國風濕病協會1997年制定的“痛風性關節炎”診斷標準，選研究對象；②征得患者及家屬的同意，已告知其在試驗的可能的獲益及藥物不良反應。

1.1.2 排除標準：患者退行性骨關節病 、類風濕性關節炎、精神疾病者、肝腎功能不全及藥物過敏者。

1.2 方法：入組后2組患者低嘌呤飲食，多飲水勤排尿，繼續使用原降糖藥及醋氯酚酸改善癥狀。對照組給予非布司他片40 mg/d(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字:H20130058)；觀察組給予非布司他片40 mg/d聯合利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德有限公司，國藥準字:J20160037)0.6 mg/d皮下注射治療12周，期間監測血糖變化。

1.3 觀察指標及檢測方法

1.3.1 尿酸(UA)、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)水平： 分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，采用寧波美康生物科技有限公司試劑盒尿酸酶法通過我院全自動生化分析儀檢測尿酸水平，采用浙江夸克生物科技有限公司試劑盒免疫比濁法通過我院全自動生化分析儀檢測CRP水平，采用我院血沉儀測定血沉。

1.3.2 腫瘤壞死因子(TNF-α)、細胞間粘附分子(ICAM-1)水平: 抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，-20 ℃冰箱凍存，使用上海酶聯生物科技有限公司Elisa試劑盒檢測患者TNF-F-α水平，使用上海臻科生物科技有限公司的酶聯免疫檢測試劑盒測定ICAM-1水平。

2 結果

2.1 2組治療前后UA、ESR、CRP水平比較：治療前2組UA、ESR、CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組UA、ESR、CRP水平均較治療前降低；且觀察組UA、ESR、CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后尿酸及血沉、CRP水平比較

2.2 2組治療前后TNF-α、ICAM-1水平比較：治療前2組TNF-α、ICAM-1水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組TNF-α、ICAM-1水平均較治療前降低；且觀察組TNF-α、ICAM-1低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后TNF-α和 ICAM-1水平比較

3 討論

痛風性關節炎的發病基礎是高尿酸血癥[3]，高尿酸血癥也是糖尿病及慢性并發癥發生進展的危險因素[4]，兩者都存在胰島素抵抗[5]。研究表明，痛風患者的急性炎癥期時間越長，軟骨損傷越嚴重[6]。糖尿病和痛風均可通過胰島素抵抗激活炎癥反應導致軟骨損傷[7]。胰島素抵抗促進尿酸合成與重吸收[8]，高尿酸血癥亦可加重胰島素抵抗、促進胰島細胞損傷[9]，兩者形成惡性循環。故積極控制血糖血尿酸改善胰島素抵抗水平，對于2型糖尿病合并痛風關節炎的治療有重要意義。目前，傳統治療主要是降糖降尿酸及改善癥狀，許多藥物的胃腸道等不良反應限制了其臨床應用，效果有限。利拉魯肽可在糖尿病發病的許多環節中發揮治療作用，具有減輕體重增強胰島素敏感性及抗炎等機制，且具有保護心血管等作用[10]。本研究結果顯示，兩組給予非布司他降尿酸藥物治療后血尿酸及血沉、CRP、炎性因子TNF-α、ICAM-1水平較治療前明顯下降，觀察組采用非布司他聯合利拉魯肽治療后血尿酸及血沉、CRP、炎性因子TNF-α、ICAM-1水平較對照組下降更為明顯。本研究提示2型糖尿病合并痛風性關節炎患者使用利拉魯肽、非布司他治療后血清尿酸及炎癥因子水平均明顯改善，其中，兩種藥物聯合的效果優于單用非布司他。

目前，人們對于2型糖尿病合并痛風性關節炎發病機制的認識仍不夠，本研究使用新型降糖藥利拉魯肽聯合降尿酸藥物非布司他觀察其臨床效果，結果表明利拉魯肽聯合非布司他對糖尿病合并痛風關節炎患者而言可顯著改善其尿酸水平及血清炎癥因子水平，預防各種并發癥。但本研究仍有許多不足之處，如研究樣本少，研究周期短，未能長期隨訪，無遠期觀察指標。在以后的研究中，可增加樣本量，對患者進行長期隨訪，采取隨機、雙盲、大樣本、多中心研究觀察藥物臨床療效及遠期效果。