應用CiteSpace 對嗅鞘細胞移植治療脊髓損傷行可視化分析

楊于冰 李嘉熙 郭 棟 張成義 田福宇 常素娥 李家良 賀西京

西安交通大學第二附屬醫院骨科，陜西西安 710000

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是一種嚴重致殘性疾病。由于車禍和建筑意外事故等，SCI 患者呈逐年增加趨勢。臨床上治療SCI 的方法多樣，包括手術減壓、藥物、局部冷凍等。它們雖在一定程度上可改善SCI 局部病理變化，但仍未達到滿意的療效[1-2]。近年來，細胞移植已逐漸成為SCI 的新興療法。嗅鞘細胞（olfactory ensheathing cells，OECs）是唯一一種同時存在于外周神經系統和中樞神經系統中的膠質細胞。它可以表達多種促髓鞘形成和軸突生長的神經營養因子。它還可穿過膠質瘢痕，為神經元的軸向再生提供適宜的條件。嗅鞘細胞移植療法可能是修復損傷脊髓[3-4]的潛在革命性療法。Web of Science（WoS）核心合集是文獻計量分析中最常用的引文數據庫。CiteSpace是近年來流行的文獻計量分析工具，它由Chen等[5]發明。本文旨在通過應用CiteSpace 分析嗅鞘細胞治療SCI 的研究現狀并探討未來研究趨勢，為相關研究領域的學者提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

2021 年9 月在WoS 核心合集（SCI-EXPANDED、CPCI-S、CCR-EXPANDED 和IC）中檢索與嗅鞘細胞治療SCI 相關的文獻。搜索公式為[主題詞=（“spinal injur*”）]和[主題詞=（“OEC”or“OECs”）]。檢索期設定為1999—2021 年，共檢索到374 篇文獻。

1.2 數據處理

將檢索到的所有文獻以全文本形式導出。去除會議摘要2 篇，會議論文2 篇，保留論著類文獻324 篇。綜述類文獻46 篇。最終納入文獻370 篇。

1.3 軟件參數設置

CiteSpace（5.8.R1）參數設置：時間切片（1999—2021 年）、切片年份（1）、術語源（所有選擇）、節點類型（一次選擇一個）、選擇標準（前50 個對象）和修剪。

2 結果

2.1 年發文量和基金

20 多年來此領域年發文量變化，從2002 年起發文量逐年攀升，并于2013 年到達頂峰，之后年發文量趨于平緩，見圖1?？傆嬘?51 個基金支持此研究。前3 位基金分別是國家自然科學基金委員會、歐盟委員會、美國國立衛生研究院。

圖1 1999—2021 年的發文數變化

2.2 期刊分析

該領域刊文量最多的前7 種期刊是《CELL TRANSPLANTATION》《EXPERIMENTAL NEUROLOGY》《GLIA》《BRAIN RESEARCH》《JOURNAL OF NEUROSCIENCE》《NEUROSCIENCE LETTERS》《JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH》。這7 種期刊的影響因子（impact factor，IF）均＞3.20，《GLIA》的IF 最大，為7.45。

2.3 作者共現

應用CiteSpace 軟件行作者共現可視化圖譜，見圖2。發文數前五位的分別是St John JA（18 篇）、Ekberg JAK（14 篇）和Radtke C（14 篇）、Kocsis JD（13 篇）、Li Ying（13 篇）。中介中心性排名前三位的作者是Li Ying、Geoffrey Raisman 和Dongmng Sun。

圖2 作者共現分析可視化圖譜

2.4 機構共現

應用CiteSpace 軟件行機構共現可視化圖譜，見圖3。共現數排名前三的機構是Griffith Univ（32 篇）、Yale Univ（23 篇）、Hannover Med Sch（21 篇）。中介中心排名前三的機構是UCL Inst Neurol、Karolinska Inst、Autonoma Barcelona。

圖3 機構共現分析可視化圖譜

2.5 國家共現

應用CiteSpace 軟件行國家共現可視化圖譜，見圖4。共現數排名前三的國家/地區是中國（111 篇）、美國（68 篇）、澳大利亞（49 篇）。中介中心性排名前3位的國家是美國、西班牙、德國。

2.6 共被引分析

應用CiteSpace 軟件行文獻共被引可視化圖譜，見圖5。共有48 個總Q=0.876 的聚類組成了文獻共被引聚類圖，見圖6。共被引次數前三作者是RAMON-CUETO A（277 次）、LI Y（254 次）和BARNETT SC（142 次）。中介中心性前3 名作者是Barber PC、Chuah Mi 和Franklin Rjm。突現最強前3 位作者是Tabakow P、Roet Kcd 和Khankan Rr。

圖5 共被引數前十的文獻可視化圖譜

圖6 文獻共被引分析聚類圖

2.7 關鍵詞共現

應用CiteSpace 軟件行關鍵詞共現可視化圖譜，見圖7。去除SCI 和OECs 節點，頻次排前十的關鍵詞是施萬細胞、功能修復、體外、移植、神經膠質、再生、軸突再生、成年大鼠、修復、神經營養因子。具有最強突現的關鍵詞包括鼠SCI、OECs、成年大鼠、膠質移植、恢復、間充質干細胞、生長因子、修復。

圖7 關鍵詞的共詞分析網絡圖

3 討論

本文基于CiteSpace 軟件對1999—2021 年WoS核心合集中OECs 與SCI 相關文獻中的作者、機構、國家、期刊和關鍵詞生成可視化圖譜并對其進行深入研究。通過作者共現圖譜分析發現該領域的主要研究團隊，即國外的St John JA 團隊。此團隊研究OECs 治療SCI 11 年，WoS 檢索文獻25 篇，該團隊于2020 年研究發現使用基于海藻酸鹽和甲基纖維素的3D 細胞遞送系統，可以確保移植的OECs 的活力和治療功能[6]。通過作者共被引分析發現，納入文獻的施引文獻中的核心作者并閱讀核心作者的文獻來掌握OECs 治療SCI 相關研究的現狀和發展趨勢[7]。共被引次數最多的作者為RAMON-CUETO A，主要研究方向是軸突再生、神經修復[8-10]。對國家、機構的可視化分析可發現這一研究領域的地區分布。國家、作者圖譜分析發現中國是發文數最多的國家，但發文數前十位作者中無一位來自中國。從機構圖譜中發現發文數前十的機構均來自發達國家，這提示我國研究力量較為分散，不夠集中?？臄登捌呶黄诳目牧空荚擃I域的33.4%。根據布拉德福德定律，這7 種期刊是該領域的核心期刊[11-16]。文獻共被引分析可提示該領域的研究基本方向。共被引數最多的文獻是“Functional recovery of paraplegic rats and motor axon regeneration in their spinal cords by olfactory ensheathing glia”[17]，該研究發現，在截癱成年大鼠中移植OECs 會使相關的運動軸突在尾側脊髓殘端長距離再生，提出了OECs 治療SCI機制的可能性，并揭示了OECs 移植后神經修復的關鍵點：軸突再生。經過關鍵詞共現分析，探討了該領域的關注方向和研究趨勢。關鍵詞的共現主要是功能修復、體外、移植、神經膠質、軸突再生、神經營養因子。關鍵詞“生長因子”有著很強的突現。促進軸突再生是近年來OECs 移植治療SCI 的關鍵[18-21]。研究發現，OECs 可分泌各種神經營養因子，有效促進SCI 后神經元存活、軸突再生[22]。轉錄共激活劑Yes 相關蛋白（YAP）通過上調神經黏附分子L1-CAM 的表達，增強了OECs 的神經突生長促進特性[23-24]。miRNA 介導的OECs 治療SCI 機制可助于開發基于miRNA 的治療SCI 新策略[25]。所以OECs 治療SCI 的分子機制可能成為未來主要研究趨勢。

本研究初步呈現了國內外近20 多年在OECs 治療SCI 研究領域的研究方向，嘗試預測了此領域未來的研究熱點，為今后相關領域學者提供了一定的數據參考。