地西他濱、阿扎胞苷治療高危骨髓增生異常綜合征的療效分析

唐琳潔 羅泉芳 朱世為 王薇

541800 廣西壯族自治區南溪山醫院血液內科，廣西桂林

骨髓增生異常綜合征(MDS)屬于異質性髓系克隆性疾病的一種，與造血干細胞具有密切關系，是老年人最常見的惡性血液病。MDS 具有高度異質性，患者的自然病程和預后差別極大，故個體治療方案不同[1]。去甲基化藥物屬于一線化療藥物，其強度較弱，在很大程度上可縮短病程時間，減少病情轉化率。目前去甲基化藥物主要有阿扎胞苷和地西他濱兩種，臨床治療選擇何種藥物在不斷探索[2]。本研究對高危MDS 患者分別采用阿扎胞苷和地西他濱治療，分析比較兩種藥物臨床治療效果，旨在探討更有效治療MDS的方法，為MDS患者選擇治療方案提供依據?，F報告如下。

資料與方法

選取2020年3月-2021年12月廣西壯族自治區南溪山醫院收治的高危MDS患者28例，隨機分為兩組，各14例。對照組男9例，女5例；年齡50～80歲，平均(71.2±2.5)歲；骨髓原始細胞檢查比例6.8%～16.3%，平均(11.23±2.52)%。觀察組男7 例，女7 例；年齡51～80歲，平均(70.5±2.3)歲；骨髓原始細胞檢查比例6.5%～15.8%，平均(11.51±2.44)%。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①患者符合MDS的診斷標準；②患者及家屬詳細閱讀本研究手冊，了解研究的目的、流程，并自愿簽署知情同意書；③本研究經醫院倫理委員會審批通過。

排除標準：①排除惡性腫瘤疾病患者；②排除全身感染性疾病、免疫功能障礙患者；③排除不配合治療患者；④排除存在重要靶向器官功能障礙疾病患者。

治療方法：對照組采用阿扎胞苷(生產廠家：商品名：維達莎，Baxter Oncology GmbH，國藥準字：H20170238，規格：100 mg)進行治療，每次使用劑量為75 mg/㎡，皮下注射，連續用藥7 d，28 d為1個治療周期，共治療4 個周期。觀察組采用地西他濱(生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準文號：國藥準字H2016324)進行治療，每次使用劑量為20 mg/㎡，靜脈滴注，連續用藥5 d，28 d為1個治療周期，共治療4個周期。

觀察指標：觀察兩組患者治療效果、不良反應發生率、生存質量、血常規指標情況。不良反應包括骨髓抑制、肺部感染、消化道反應。生存質量利用生存質量中心調查量表(EORTC QLQ-C30)評估，包括軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能，各項評分為10 分，分數越高表示生存質量越好[3]。血常規指標包括血紅蛋白、白細胞計數、中性粒細胞計數。

療效判定標準：根據《血液病診斷及療效標準》[4]對臨床療效進行評估。①完全緩解：治療后，患者體征、臨床癥狀基本消失，骨髓原始細胞比例≤5%；②部分緩解：治療后，患者體征、臨床癥狀好轉，骨髓原始細胞比例＞5%，但與治療前相比下降程度＞50%；③未緩解：未達到以上療效標準?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

統計學方法：數據采用SPSS 20.0 統計學軟件處理，計量資料采用(±s)表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：兩組患者治療后，觀察組總有效率為71.4%，對照組為57.1%，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組不良反應發生率比較：觀察組不良反應發生率為42.9%，對照組為35.7%，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

兩組生存質量比較：觀察組患者治療后生存質量評分與對照組比較均明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。隨訪1年后，觀察組生存率為85.7%(12/14)，明顯高于對照組的64.3%(9/14)，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療后生存質量評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療后生存質量評分比較(±s，分)

組別n軀體功能角色功能認知功能情緒功能社會功能對照組146.6±1.37.8±1.66.1±1.97.5±1.57.9±1.8觀察組147.6±1.58.0±1.37.9±1.48.6±1.89.2±0.2

兩組患者治療前后血常規指標比較：兩組患者治療前血紅蛋白、白細胞計數、中性粒細胞計數比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組各指標改善情況明顯優于對照組，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血常規指標比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血常規指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別n時間血紅蛋白(g/L)白細胞計數(×109/L)中性粒細胞計數(×109/L)對照組14治療前74.18±4.122.61±1.121.05±0.05治療后82.16±4.20*2.97±1.09*1.25±0.13*觀察組14治療前74.18±4.152.62±1.051.04±0.09治療后88.62±4.09*#2.85±1.11*#1.32±0.11*#

討 論

高危MDS 患者很容易發展成為急性白血病，對患者的生命安全造成極大威脅[5-6]。MDS 發病機制非常復雜，目前主要采用支持治療或者化療以延長患者生命。近年來，臨床研究發現表觀遺傳學修飾治療對MDS 疾病的緩解具有積極作用，將去甲基化藥物應用于MDS 治療中可提升臨床療效，改善患者的生存質量[7-9]。本研究針對地西他濱和阿扎胞苷治療高危MDS 的效果進行分析，兩種藥物均為去甲基化藥物，其中阿扎胞苷屬于抗腫瘤藥物之一，可有效調控異常細胞的分化與凋亡，能夠直接作用于患者骨髓中異常的造血細胞，也可以作為DNA 甲基轉移酶抑制劑的一種[10-11]。地西他濱則是經過磷酸化后，直接作用于DNA，有效減少DNA 甲基化轉移酶的產生，抑制細胞分化、凋亡，逆轉DNA 甲基化。除此之外，地西他濱還能夠誘導腫瘤細胞向正常細胞分化，或促進腫瘤細胞凋亡[8]。通過本次研究分析，地西他濱的療效更加顯著，但不良反應發生率較高，干預后血常規指標改善情況優于阿扎胞苷，因此醫生需要評估兩種藥物的遠期療效與患者的耐受性進行選擇。目前眾多文獻研究表明[12]，地西他濱和阿扎胞苷治療MDS 的療效無明顯差異，但地西他濱適用于年輕患者，阿扎胞苷的不良反應較小，適用于老年患者。

綜上所述，與阿扎胞苷相比，地西他濱治療高危MDS 的效果更加理想，但是該藥物的不良反應發生率較高，因此醫生在進行藥物選擇時，需根據患者病情慎重考慮，以保障患者的生存質量。同時本研究也存在一定的問題，如樣本量較少，研究存在局限性，所以還需要加大樣本量以進行后期進一步研究。