慢性阻塞性肺疾病患者血清炎癥因子與認知功能障礙關系研究

孫元 肖強 楊永強

415000 常德市第一人民醫院呼吸與急危重癥醫學科，湖南常德

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的一種呼吸系統疾病，主要發生于老年人群，可導致患者出現認知功能障礙。目前研究發現，氣道炎性因子直接參與COPD 疾病的發生發展，氧化應激是導致COPD 疾病進展的主要機制[1]。COPD 疾病發生機制可能與血清促炎因子水平升高有關，而關于血清促炎因子水平升高是否會影響患者的認知功能，目前鮮見相關研究報告[2-3]。本研究分析COPD 患者血清炎癥因子水平與患者認知功能障礙的關系，現報告如下。

資料與方法

選擇2019年2月-2021年2月常德市第一人民醫院收治的COPD 患者98 例作為COPD 組，并選擇同期進行健康體檢者90 例作為對照組。COPD 組男60 例，女38 例；平均年齡(64.35±9.12)歲；平均體重指數(BMI)為(60.52±10.43)kg/m2；居住地：城鎮55 例，農村43例。對照組男54例，女36例；平均年齡(64.15±8.73)歲；平均BMI 為(61.67±11.24)kg/m2；居住地：城鎮42 例，農村48 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

納入標準：①COPD 組患者符合COPD 診斷標準，參照《慢性阻塞性肺疾病全球倡議指南(2017)》進行[4]；②兩組均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：①存在溝通障礙者；②既往合并腦卒中者；③接受過認知功能藥物干預或由于自身原因需長期服用精神狀態藥物干預者；④合并惡性腫瘤患者；⑤合并支氣管哮喘等其他肺部疾病者。

方法：①認知功能：采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估患者認知功能，MoCA 評分＜26 分(若受教育年齡＜9年，則增加1 分矯正得分)可診斷為認知功能障礙。MoCA 評分包括注意力、語言能力、命名、視空間執行能力、定向、抽象以及延遲回憶7個維度，計算各維度總分。COPD 組患者根據MoCA 評分又分為COPD 認知障礙組(36 例)和COPD 認知正常組(62 例)。②血清炎癥因子水平檢測：抽取各組清晨空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清炎癥因子[白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素17(IL-17)、干擾素γ(IFN-γ)、白細胞介素10(IL-10)]水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

統計學分析：采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計量資料用(±s)表示，進行t檢驗；采用Spearson進行相關性分析；P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

各組MoCA 評分比較：對照組MoCA 評分為(27.12±2.39)分，COPD 組為(23.41±2.08)分，COPD 組患者MoCA 評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。COPD 認知障礙組MoCA 評分為(20.17±2.39)分，COPD 認知正常組為(27.08±2.69)分，COPD認知障礙組患者MoCA 評分顯著低于COPD 認知正常組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；而COPD 認知正常組患者MoCA 評分與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

各組血清炎癥因子水平比較：COPD 組患者血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ 水平顯著高于對照組，血清抑炎因子IL-4、IL-10 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。COPD 認知障礙組患者血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ水平顯著高于COPD認知正常組，血清抑炎因子IL-4、IL-10 水平顯著低于COPD 認知正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組血清炎癥因子水平比較(±s，pg/mL)

表1 各組血清炎癥因子水平比較(±s，pg/mL)

注：與對照組比較，*P＜0.05；與COPD認知正常組比較，#P＜0.05

組別nIL-6IL-4IL-17IFN-γIL-10 COPD組9854.55±18.08*7.55±3.28*23.5±4.19*68.90±6.08*9.14±4.08*COPD認知障礙組 3687.65±19.39*#10.33±0.97*#25.65±5.54*#79.63±8.39*#11.09±1.93*#COPD認知正常組 6246.71±17.48*8.32±1.48*20.55±4.68*41.54±7.08*9.66±0.96*對照組9012.08±8.1812.1±2.189.83±3.7925.65±5.2414.6±3.38

COPD 患者認知功能與血清炎癥因子水平相關性分析：COPD患者MoCA評分與血清促炎因子IL-6、IL-17、IFN-γ水平呈顯著負相關關系(r=-0.355、-0.993、-0.158，P＜0.05)，與血清抑炎因子IL-4、IL-10水平呈顯著正相關關系(r=0.432、0.716，P＜0.05)。

討 論

COPD 是呼吸內科的常見疾病，患者病程較長，常反復發作，疾病遷延難愈，肺功能持續惡化，最終可導致患者出現呼吸衰竭而死亡[5]。目前研究認為COPD 疾病進展的機制可能是由于機體炎性因子的大量釋放以及機體過度氧化應激[6]。炎癥信號通路激活引起炎癥因子的異常釋放在COPD 發生發展中發揮重要作用，TLR4可識別機體內的革蘭陰性細菌脂多糖，TLR4 與革蘭陰性菌結合后可激活NF-κB 通路，從而引起機體炎癥風暴，導致疾病進展[7]。有學者研究發現[8]，使用TLR4 抗體后能夠明顯抑制炎性因子的釋放，減輕COPD 小鼠肺部的損傷。目前臨床研究認為[9-10]，在COPD 患者機體內多存在炎癥因子的異常釋放，炎癥因子水平與COPD嚴重程度密切相關。

COPD 患者中存在較為普遍的認知功能障礙，主要表現為命名、注意力、抽象、執行能力以及延時回憶等認知功能障礙，與COPD 引發的神經系統損傷有關[11]。COPD 與肺泡、氣道明顯暴露于毒性顆粒和氣體有關，長期毒性物質接觸可導致機體對自由基作用，從而影響體內活性氧自由基產生與清除之間的平衡，使機體內積累的大量氧自由基產生一系列細胞毒性，損傷DNA、蛋白質以及脂質等，最終可誘導細胞發生凋亡。但是由于患者在認知功能障礙的初期，臨床癥狀往往不明顯，容易被誤認為正常記憶功能減退。因此，分析COPD 患者認知功能變化機制及其相關指標，對于減緩認知功能障礙具有重要臨床意義。

本研究探討分析COPD患者血清炎癥因子水平與認知功能障礙的關系，結果顯示COPD組患者MoCA評分顯著低于對照組，其中COPD認知障礙組患者MoCA評分顯著低于COPD認知正常組。COPD組患者血清促炎因子水平顯著高于對照組，抑炎因子水平顯著低于對照組，其中COPD認知障礙組患者血清促炎因子水平顯著高于COPD 認知正常組，抑炎因子水平顯著低于COPD 認知正常組。此外，分析COPD組患者MoCA評分與血清炎癥因子水平的相關性，結果顯示COPD患者MoCA評分與血清促炎因子水平呈顯著負相關關系，與血清抑炎因子水平呈顯著正相關關系。進一步提示COPD患者血清炎癥因子水平異常與患者認知功能有關。

綜上所述，COPD 患者存在一定的認知功能障礙，且認知功能障礙與血清炎癥因子水平異常有關，促炎因子水平越高患者認知功能障礙越嚴重。