GAS、胃蛋白酶原在萎縮性胃炎中的表達及其與幽門螺桿菌感染相關性分析

葛靜靜 王幫平 蔡大棒

據有關研究［1-2］表示，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的患者中，萎縮性胃炎（atrophic gastritis，AG）患者為主要的感染人群，占68.96%。目前臨床上對于AG 患者的診斷主要是依靠胃鏡檢查以及胃黏膜組織病理學活檢，但是由于胃鏡檢查屬于有創檢查，且患者需要承受較大的痛苦，所以較難被患者所接受，因此極易耽誤患者的診斷以及治療［3］。胃泌素（gastrin，GAS）作為一種重要的胃腸激素，主要是由G 細胞分泌而成的，有研究表明，GAS 分泌異常的可能原因之一為胃粘膜損傷，因此其水平的高低能夠反映胃粘膜腺體的萎縮程度［4］。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由泌酸腺的主細胞合成的，按照其生化性質和免疫原性可以將PG 分解成PGⅠ和PGⅡ，根據有關研究結果顯示，PG 、PGⅡ的水平變化能夠反應胃黏膜不同部位的病變以及嚴重程度［5］。Hp 是與胃部疾病有關的細菌，我國的Hp 感染率較高，大多數的AG 患者都伴有Hp 感染［6］。本研究將通過檢測不同人群的GAS、PGⅠ、PGⅡ表達水平，并且比較GAS、PGⅠ、PGⅡ表達水平在Hp 感染和未感染人群中的差異，探討GAS、PGⅠ、PGⅡ在AG患者中的表達以及其與患者HP 感染的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2022 年5 月宿州市第一人民醫院98 例AG 患者作為觀察組，并選取同期于醫院進行健康體檢并取得正常結果的健康人群98 名作為對照組。觀察組男53 例，女45 例，年齡平均（55.64±7.93）歲，對照組男49 名，女49 名，年齡平均（53.76±8.06）歲，兩組一般資料比較差異無統計學意義（χ2=0.327，t=1.646，P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見（2017 年）》［7］中關于AG 的診斷標準；②1 個月內未服用過抗生素、抗菌類藥物或胃黏膜保護劑等；③患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①胃切除術后者；②合并嚴重肝腎障礙、心血管疾病等；③合并精神障礙者；④臨床資料不完整；⑤妊娠期婦女及哺乳期。本研究經宿州市第一人民醫院醫學倫理委員會審批同意。

1.2 方法

1.2.1 Hp 感染檢測

采用14C 尿素呼氣試驗對患者進行Hp 感染檢測，患者需提前禁食或空腹8 h 以上，試驗結果若為陽性說明患者為Hp 感染。

1.2.2 GAS、PGⅠ、PGⅡ水平檢測［8-9］

于患者或健康體檢者清晨空腹時，抽取其肘靜脈血10 mL，以3 000 r/min 的速度，半徑8 cm的條件離心15 min，分離血清，放置于-20℃條件下保存待檢。采用化學發光法測定GAS 水平，采用酶聯免疫法檢測PGⅠ、PGⅡ水平，試劑盒均由北京美康基因科學股份有限公司提供。

1.3 觀察指標

①比較觀察組和對照組的GAS、PGⅠ、PGⅡ水平。②比較感染組和未感染組的臨床資料和GAS、PGⅠ、PGⅡ水平。③分析GAS、PGⅠ、PGⅡ表達水平與AG 患者感染Hp 的相關性。④采用多因素Logistic 回歸分析AG 患者感染Hp 的獨立影響因素。⑤分析GAS、PGⅠ、PGⅡ在預測AG 患者感染Hp 的預測價值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組GAS、PGⅠ、PGⅡ表達水平比較

觀察組中的GAS、PGⅡ表達水平高于對照組，PGⅠ表達水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組GAS、PGⅠ、PGⅡ表達水平比較（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of GAS，PGⅠand PGⅡbetween the two groups（±s）

表1 兩組GAS、PGⅠ、PGⅡ表達水平比較（±s）Table 1 Comparison of the expression levels of GAS，PGⅠand PGⅡbetween the two groups（±s）

指標觀察組對照組t 值P 值n 98 98 GAS（ng/L）138.09±10.64 89.76±8.93 34.443＜0.001 PGⅠ（μg/L）64.40±11.49 112.63±16.01 24.228＜0.001 PG Ⅱ（μg/L）14.48±3.25 10.84±1.33 10.261＜0.001

2.2 影響AG 患者感染幽門螺桿菌的因素分析

單因素分析結果顯示，兩組的年齡、性別、既往病史等因素比較差異無統計學意義（P＞0.05），長期飲酒史、GAS、PGⅠ、PGⅡ在兩組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 影響AG 患者Hp 感染的單因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of Hp infection in AG patients［（±s），n（%）］

表2 影響AG 患者Hp 感染的單因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of Hp infection in AG patients［（±s），n（%）］

指標χ2值P 值年齡 ＞50 歲≤50 歲0.6670.414性別既往病史男女0.0860.770糖尿病0.5240.469心臟病1.3610.243高血壓有無有無有無0.8540.355長期飲酒史是否GAS（ng/L）PGⅠ（μg/L）PGⅡ（μg/L）感染組（n=42）23（54.76）19（45.24）22（52.38）20（47.62）10（23.81）32（76.19）8（19.05）34（81.95）9（21.43）33（78.57）37（88.10）5（11.90）142.71±16.23 53.62±1.31 15.26±2.27未感染組（n=56）26（46.43）30（53.57）31（55.36）25（44.64）10（17.86）46（82.14）6（10.71）50（89.29）8（14.29）48（85.71）32（51.14）24（48.86）134.63±12.79 72.49±12.87 13.89±2.38 11.036 2.757 9.453 2.876 0.001 0.007＜0.001 0.005

2.3 GAS、PGⅠ、PGⅡ與AG 患者感染幽門螺桿菌的相關性分析

經Sprarman 相關性分析，結果顯示，GAS、PG Ⅱ表達水平與AG 患者幽門螺桿菌感染呈正相關（r=0.813，0.775，P＜0.05），PGⅠ表達水平與AG 患者幽門螺桿菌感染呈負相關（r=-0.860，P＜0.05）。

2.4 影響AG 患者感染幽門螺桿菌的多因素Logistic 回歸分析

以AG 患者是否感染Hp 作為因變量（否=0，是=1），以長期飲酒史、GAS、PGⅠ、PGⅡ作為自變量進行多因素Logistic 回歸分析。Logistic 回歸分析結果顯示，GAS、PGⅠ、PGⅡ為AG 患者感染Hp 的獨立影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響AG 患者Hp 感染的Logistic 多因素分析Table 3 Logistic multivariate analysis of Hp infection in AG patients

2.5 GAS、PGⅠ、PGⅡ對AG 患者感染幽門螺桿菌的預測價值

ROC 曲線分析顯示，GAS、PGⅠ、PGⅡ三者聯合預測的價值高于三者單獨檢測對AG 患者感染Hp 的預測價值。見表4、圖1。

表4 GAS、PGⅠ、PGⅡ對AG 患者感染Hp 的預測價值Table 4 Predictive value of GAS，PGⅠand PGⅡon Hp infection in AG patients

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

AG 作為臨床上常見的胃黏膜病變，其致病原因較復雜，且早期癥狀不明顯，一般是采用胃鏡檢查以診斷患者是否患有AG，但是由于胃鏡檢查有創且檢查過程較痛苦，患者一般不能接受，導致胃鏡檢查不能用于臨床大規模檢查，而血清指標的檢查較為便利，能夠代替胃鏡作為AG 篩查的主要手段［10］。有研究表示Hp 感染作為AG 逐步發展成胃癌的的重要促發因子，并且當黏膜發生損傷時，Hp 感染會導致一些血清學指標的水平的變化，因此采用血清學指標的檢查，預測AG 患者Hp 感染的風險，能夠作為患者的病情是否會發展成胃炎的理論依據之一［11］。

本研究結果顯示，GAS 在感染Hp 的患者中的表達水平較高，考慮可能原因是由于Hp 感染使得消化道黏膜受損，導致GAS 釋放入學，同時由于機體的損傷應激反應使得GAS 的營養作用發揮，增加胃黏膜的血液，提高胃黏膜組織增生以及修復的速度。并且有研究證實，GAS 能夠參與胃癌的發生與發展，能夠促進胃癌細胞的增殖［12］。本研究結果顯示，GAS 的表達水平與AG 患者是否感染Hp 呈正相關，提示GAS 能夠作為AG 患者是否感染Hp 的參考指標。PG 作為胃蛋白酶的前體，主要類型有由胃底和胃體的主細胞和頸黏液細胞分泌的PGⅠ和PGⅡ，此外還可由胃竇幽門頸和近端十二指腸產生［13］。本研究結果顯示，PGⅠ在AG 患者中的表達水平低于正常人群，且Hp 感染的AG 患者的PGⅠ表達水平較未感染的患者低，PGⅡ在AG 患者中的表達水平升高，且Hp 感染的AG 患者的PGⅡ表達水平較未感染的患者高，與顧丹陽等［14］研究結果相符。主要是由于AG 患者的胃底腺萎縮會影響PGⅠ的合成，因此PGⅠ的表達水平下降，而幽門腺細胞仍然能夠分泌PGⅡ，因此PGⅡ的濃度會上升。而Hp 感染時，隨著胃部各種炎癥的發展，幽門腺逐步替代主細胞，形成“假幽門化生”的現象，使得患者的PGⅠ水平不斷降低和PGⅡ水平持續升高［13］。此外，本研究得出結論，PGⅠ的表達水平與AG 患者感染Hp 呈負相關，且PGⅡ表達水平與AG患者呈正相關，與Muhsen 等［15］的研究結果一致。提示PGⅠ、PGⅡ均能夠作為AG 患者是否感染Hp的參考指標。

本研究采用ROC曲線對GAS、PGⅠ、PGⅡ表達水平預測AG 患者感染Hp 的價值進行評估，結果發現三者聯合檢測的預測價值最高，可能是由于三者聯合診斷能夠避免一些單獨指標檢測所具有的漏洞。

綜上所述，GAS、PGⅠ、PGⅡ與AG 的發病以及AG 患者感染Hp 具有一定的相關性，并且三個指標聯合檢測對于AG 患者感染Hp 的預測價值高于單獨檢測的預測價值，能夠為臨床治療提供一定的參考價值。