腎衰寧聯合復方α-酮酸治療慢性腎功能衰竭的療效觀察

郭海佳 黃澤燦

慢性腎功能衰竭指多原因導致的慢性進行性腎實質損害，是主要以代謝產物潴留、酸堿平衡紊亂、全身各系統受累為表現的臨床綜合征[1]。慢性腎功能衰竭發病機制復雜，病情通常呈進行性加重，臨床需采取積極有效的治療措施以減輕并發癥[2-3]。作為慢性腎功能衰竭患者低蛋白飲食基礎上常用的聯合口服藥物，復方α-酮酸可提供必需氨基酸，避免了因蛋白攝入不足及營養不良引起的不良后果，但在改善臨床癥狀上效果不佳[4]。腎衰寧片是一種中成藥，具有通腑泄濁、活血化瘀、益氣健脾功效。研究發現，腎衰寧片用于慢性腎功能衰竭治療療效良好[5]。本研究探討了腎衰寧聯合復方α-酮酸治療慢性腎功能衰竭的臨床療效，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2019年1月至2021年3月諸暨市中心醫院收治的83例慢性腎功能衰竭患者，診斷依據《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[6]標準。入組標準：（1）年齡＞18歲；（2）近1個月內未使用激素類藥物；（3）自愿參與研究。排除標準：（1）合并免疫性疾??；（2）急性腎功能衰竭患者；（3）嚴重器官功能障礙者；（4）對腎衰寧或復方α-酮酸藥物過敏者。依據隨機數字表法將入組患者分為治療組42例和對照組41例。觀察組男24例，女18例；年齡47～73（62.38±7.76）歲；病程9個月～12年，平均（5.42±1.73）年；原發疾病包括糖尿病腎病23例，腎小球腎炎15例，其他疾病4例。對照組男25例，女16例；年齡44～74（61.57±8.28）歲；病程11個月～13年，平均（5.71±1.56）年；原發疾病包括糖尿病腎病21例，腎小球腎炎14例，其他疾病6例。兩組患者臨床資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予低脂、低鹽飲食，調節酸堿代謝和水電解質平衡，控制血壓，適當運動，及控制原發病等常規基礎治療。對照組予復方α-酮酸片（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司；規格：0.63 g/片，20片/板，5板/盒）口服，4片/次，3次/d；治療組在復方α-酮酸片治療基礎上加用腎衰寧片（云南雷允上理想藥業有限公司；規格：0.35 g/片，12粒/板，2板/盒）口服，4粒/次，3次/d。兩組療程均為2個月。

1.3 臨床療效 顯效：患者面肢浮腫、少氣乏力、畏寒肢冷、食少納呆等主要癥狀明顯改善，臨床癥狀積分下降程度≥60%，內生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）提高程度≥20%和（或）血肌酐（serum creatinine，Scr）降低程度≥20%；有效：患者Ccr提高10%以上，臨床癥狀改善；無效：患者腎功能無改善，且患者Ccr增加不足10%，患者臨床癥狀無好轉。計算兩組總有效率：總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 觀察指標與測定方法 兩組患者治療前后分別抽取清晨空腹靜脈血3 ml，1 500 r/min離心12 min，收集上層血清，并檢測下述指標。（1）腎功能指標：采用速率法測定尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和Scr水平，采用全自動生化分析儀測定Ccr。（2）炎癥因子指標：采用ELISA法測定TNF-α、IL-6和IL-8水平。（3）轉化生長因子（transforming growth factor，TGF）-β1和結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）：采用ELISA法測定TGF-β1和CTGF水平。（4）觀察并比較兩組患者用藥期間出現的不良反應。

1.5 統計學處理 使用SPSS 25.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料采用頻數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 治療2個月后，治療組患者總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標的變化和比較 相比治療前，治療后兩組患者BUN和Scr水平均降低，Ccr均升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。相比對照組，治療組BUN和Scr水平均降低，Ccr均升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標的變化和比較

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化和比較相比治療前，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。相比對照組，治療組血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化和比較（ng/L）

2.4 兩組患者治療前后TGF-β1和CTGF水平的變化和比較 相比治療前，治療后兩組患者TGF-β1和CTGF水平均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。相比對照組，治療組TGF-β1和CTGF水平均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后TGF-β1和CTGF水平的變化和比較

2.5 兩組患者不良反應比較 治療期間治療組出現輕微胃腸道反應3例，乏力1例；對照組出現輕微胃腸道反應1例，乏力1例。兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性腎功能衰竭在老年患者中常發，其原因是隨著年齡的增長，患者腎臟組織出現退行性改變，加之老年患者常伴糖尿病、高血壓及免疫異常等疾病，加速了腎臟老化，在炎癥刺激下，很容易發生腎功能衰竭[7-9]。

復方α-酮酸片含5種氨基酸、1種羥代氨基酸鈣和4種酮代氨基酸鈣，有促進含氮代謝物代謝，改善蛋白代謝，調節血鈣、磷平衡，改善代謝性酸中毒等功效[10]。研究顯示，復方α-酮酸片還可降低機體炎癥反應及氧化應激狀態，更好地保護腎功能[11]。腎衰寧含丹參、大黃、牛膝、黃連、太子參、紅花、半夏（制）、陳皮、茯苓、甘草等中草藥成分，具有通腑泄濁、活血化瘀、益氣健脾功效。藥理研究發現，腎衰寧可改善微循環，增強免疫功能，調節代謝，抗凝，促纖溶，抑制腎小球代償性肥大，達到保護和改善腎功能的目的[12]。本研究發現，相比單用復方α-酮酸片治療，腎衰寧聯合復方α-酮酸治療慢性腎功能衰竭總有效率高，BUN和Scr水平均降低，Ccr水平升高，差異均有統計學意義；兩組均未出現明顯不良反應，表明運用腎衰寧聯合復方α-酮酸治療療效良好，可有效改善腎功能，安全性良好。

研究發現，慢性腎功能衰竭患者體內存在明顯免疫炎癥反應，而這可能是導致其腎功能逐漸減退的重要原因之一[13]。TNF-α是腎小球疾病的重要炎癥介質，可誘導血管內皮細胞表達細胞間黏附分子，隨著其濃度升高，患者血管內皮細胞和中性粒細胞活化程度加劇，從而加重腎臟炎癥[14]。IL-6是重要炎癥因子，IL-6濃度升高可造成腎臟疾病惡化及腎小球系膜細胞增殖、硬化。IL-8是一種促炎細胞因子，具有促進腎小球硬化、誘導腎小球細胞凋亡、刺激腎小球系膜細胞增殖及趨化免疫球蛋白等作用，在維持腎小球免疫炎癥損傷中具有一定作用。本研究顯示，使用腎衰寧聯合復方α-酮酸治療，患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均低于單獨使用復方α-酮酸治療，表明腎衰寧聯合復方α-酮酸治療可減輕炎癥反應。TGF-β1水平升高是導致腎間質纖維化的重要原因之一，同時TGF-β1會誘導CTGF的產生，兩者相互作用會加重腎纖維化[15]。因此監測TGF-β1和CTGF水平有助于慢性腎功能衰竭病情的評估。本研究結果顯示，相比單獨使用復方α-酮酸治療，使用腎衰寧聯合復方α-酮酸治療，患者血清TGF-β1和CTGF水平均降低，表明使用腎衰寧聯合復方α-酮酸治療可下調TGF-β1和CTGF水平。

綜上所述，腎衰寧聯合復方α-酮酸治療慢性腎功能衰竭療效良好，并可改善患者腎功能，減輕炎癥反應，降低患者TGF-β1和CTGF水平。