單細胞RNA測序顯示PD-1抑制劑與參麥注射液聯合應用對非小細胞肺癌的抗腫瘤免疫增強

免疫檢查點抑制劑(ICIs)已經改變了非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床治療。然而,ICIs單藥治療后的低應答率、嚴重的免疫相關不良事件(irAEs)和疾病的過度進展需要引起注意。聯合治療可以克服這些局限性,而具有免疫調節作用的中藥是一種很有前景的治療方法。參麥注射液(SMI)是一種臨床有效的腫瘤化療、放療輔助治療藥物。因此,該研究重點是SMI和程序性死亡-1(PD-1)抑制劑對NSCLC的聯合作用及其機制。

該研究采用Lewis肺癌小鼠模型和肺鱗癌人源化小鼠模型,觀察SMI與PD-1抑制劑聯合使用的療效和安全性。利用單細胞RNA測序技術探索聯合治療非小細胞肺癌的協同作用機制。利用免疫熒光分析、體外實驗和大量轉錄組數據集進行驗證實驗。結果發現在兩種模型中,聯合治療均能緩解腫瘤生長,延長生存期,但未增加irAEs。聯合治療中具有細胞毒性和趨化因子特征的GZMAhigh和XCL1high自然殺傷(NK)細胞亞群增加,而聯合治療的惡性細胞主要處于凋亡狀態,提示通過NK細胞介導腫瘤細胞凋亡是聯合治療的主要協同機制。

體外實驗證實,聯合治療可增加NK細胞顆粒酶A的分泌。此外,發現PD-1抑制劑和SMI聯合治療在非小細胞肺癌中阻斷NK和T細胞上的抑制受體并恢復其抗腫瘤活性優于PD-1抑制劑單藥治療,并且在聯合治療的微環境中免疫和基質細胞表現出血管生成特征的減少和癌癥代謝重編程的減弱。該研究表明SMI主要通過誘導NK細胞浸潤對腫瘤免疫微環境進行重編程,并與PD-1抑制劑協同抗NSCLC,提示靶向NK細胞可能是聯合ICIs的重要策略。(摘自:Cell Commun Signal)