腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療重癥肺炎的臨床研究

遲永生 胡北平 王欣燕 季小煒 汪百飛

重癥肺炎是常見的一種呼吸系統危重疾病，由于肺組織受酸中毒、缺氧、病毒和細菌等侵襲而發病，通常會使多個器官受累[1]。重癥肺炎可進展為多器官功能障礙綜合征和感染性休克，具有較高死亡率，嚴重威脅人們生命安全，需采取及時有效治療[2]。目前，臨床針對重癥肺炎患者多采用抗生素治療，但患者若感染抗生素耐藥菌，僅采用抗生素治療效果欠佳。研究發現，相比于腸外營養，腸內營養更有利于維持腸道免疫、生物、化學和機械屏障等，合理的腸內營養可調節重癥肺炎患者的代謝狀態[3-4]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是臨床常用的一種益生菌制劑，其對重癥肺炎輔助治療有一定的效果，但其具體作用機制尚未完全闡明[5]。本研究探討腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療重癥肺炎的效果，及對患者營養狀態和血清炎癥因子的影響，以期為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017 年1 月至2021 年12 月湖州市中醫院（55 例）及湖州市中心醫院（65 例）收治的重癥肺炎[6]患者120 例。排除標準：（1）合并嚴重的腸內營養禁忌證；（2）合并自身免疫性疾病或腫瘤等；（3）2 周內使用過生物細胞類、腎上腺皮質類激素或免疫制劑等；（4）肝腎功能嚴重損害；（5）認知功能障礙或嚴重精神疾病者；（6）合并其他部位嚴重感染者；（7）妊娠或哺乳期婦女。其中60 例患者在常規治療的基礎上，采取腸內營養治療，為對照組；另60 例患者在常規治療的基礎上，采取腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療，為觀察組。觀察組男34 例，女26 例；年齡27～75（64.36±8.93）歲；體重43～78（57.84±7.65）kg；發病時間1～8（4.24±1.32）d；急性生理與慢性健康評估（acutephysiologyandchronichealthevaluation，APACHEⅡ）評分12～39（24.35±3.18）分。對照組男35 例，女25例；年齡29～74（63.45±9.26）歲；體重45～82（57.19±8.74）kg；發病時間1～8（4.31±1.20）d；APACHEⅡ評分13～38（25.26±4.79）分。兩組患者基線資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經湖州市中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規治療，包括解痙平喘、吸氧、補液、化痰、糾正水電解質紊亂，必要時行機械通氣、氧療等治療，首先給予經驗性抗感染治療，再按藥敏試驗結果及時調整抗感染治療方案。兩組患者抗生素用藥方案基本一致。對照組患者在此基礎上采取腸內營養治療，以置鼻胃管方式勻速滴注腸內營養混懸液（商品名：能全力，紐迪希亞制藥無錫有限公司，規格：1.5 kcal/ml，國藥準字：H20030011）治療，每日營養液供應量根據理想體重計算，每日能量供應總量（kcal）=理想體重（kg）×30。觀察組患者在腸內營養基礎上口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康膠囊，上海上藥信誼藥廠有限公司，規格：210 mg/片，國藥準字：S10950032）2 片/次，2 次/d。兩組患者治療療程均為2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效 患者胸部X 線片示肺部炎癥消失，血象恢復正常，且患者臨床癥狀和體征消失為治愈；患者胸X 線片示肺部炎癥明顯好轉，血象恢復正常，且患者臨床癥狀和體征明顯好轉為有效；未達上述標準為無效[6]?？傆行?治愈率+有效率。

1.3.2 患者治療前后APACHEⅡ評分和肺炎嚴重指數（pneumonia severity index，PSI）變化 APACHEⅡ評分越高提示患者病情越嚴重，PSI 越高提示患者死亡風險越高。

1.3.3 患者治療前后營養狀態指標水平 采集患者治療前后靜脈血，離心，收集血清，采用全自動生化分析儀測定Hb、前白蛋白（prealbumin，PAB）和白蛋白（albumin，ALB）水平。

1.3.4 患者治療前后血清炎癥因子水平 采集患者治療前后靜脈血，離心，收集血清，采用酶聯免疫吸附法測定IL-6 和CRP 水平，采用免疫化學發光法測定降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、PSI 評分比較 治療前，兩組患者APACHEⅡ評分、PSI 比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者APACHEⅡ評分、PSI 均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、PSI 比較（分）

2.3 兩組患者治療前后營養狀態指標水平比較 治療前，兩組患者血清Hb、PAB 和ALB 水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者Hb、PAB 和ALB 水平均較治療前升高（均P＜0.05），且觀察組高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后營養狀態指標水平比較

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清IL-6、CRP 和PCT 水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、CRP 和PCT 水平均較治療前降低（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

重癥肺炎起病急、病情進展快，常伴不同程度的呼吸衰竭、感染性休克及血壓下降等，興奮交感-腎上腺髓質系統，造成腸道灌注壓下降及腸黏膜血管收縮，導致腸黏膜組織缺血、缺氧；加之重癥肺炎處于負氮平衡，機體免疫狀況下降，出現腸黏膜通透性增加，屏障功能受損，加重全身炎癥反應，從而形成惡性循環，導致多器官功能障礙綜合征的發生[6-8]。及時有效地治療重癥肺炎具有重要意義。

腸內營養是目前臨床上較為常用的一種營養支持方式，其可降低炎癥反應，減輕對患者胃腸黏膜的損傷，加速腸內血液循環[9]。腸內營養支持安全、有效，可降低危重癥患者繼發感染發生風險，并可提供足夠的營養底物，調節機體的免疫狀態[10-11]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊主要是由糞腸球菌、嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌組成的一種益生菌，在腸道定植后大量繁殖補充腸道正常生理菌群，使腸道菌群屏障恢復，糾正腸道菌群紊亂，提高腸道的局部防御功能，維護腸黏膜屏障的完整性，降低腸黏膜的通透性，維護腸道黏膜屏障功能。茍桂艷等[12]研究發現，納入112 例重癥肺炎患者，雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療總有效率高于單用頭孢哌酮舒巴坦鈉，咳嗽、退熱時間及肺部啰音消失時間短于單用頭孢哌酮舒巴坦鈉，PSI 和APACHEⅡ評分低于頭孢哌酮舒巴坦鈉，由此可見雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉可提高臨床療效，臨床癥狀快速緩解。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組，APACHEⅡ評分和PSI 低于治療前，表明腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊較單用腸內營養可明顯提高患者療效，減輕肺炎癥狀。

重癥肺炎患者機體處于一種應激狀態，常存在惡心嘔吐、食欲不振等消化系統癥狀，多會繼發營養不良；加之重癥肺炎患者代謝率明顯增加，能量消耗大，故而常處于營養不良狀態[13]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后Hb、PAB 和ALB 水平高于對照組，表明腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊較單用腸內營養改善營養狀態更為明顯，但其具體作用機制尚未完全明確，還需后續增加樣本量研究進一步探討其可能的機制。IL-6 主要是免疫細胞分泌的一種細胞因子，當機體受炎癥反應刺激后，IL-6 在血清中水平迅速上升，是急性期反應的一種重要細胞因子[14]。CRP 主要由急性時相蛋白生成，機體受創傷或感染時其水平迅速上升[15]。PCT 主要由某些神經內分泌細胞及甲狀腺C 細胞分泌，當機體受細胞感染或創傷時，機體組織的單核細胞、巨噬細胞等及甲狀腺C 細胞能合成和分泌PCT，導致血清PCT 水平迅速升高[16]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-6、CRP 和PCT 水平低于對照組，表明腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊較單用腸內營養減輕炎癥反應更為明顯。

綜上所述，腸內營養聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療重癥肺炎患者效果顯著，可改善患者營養狀態，減輕患者炎癥反應。