EMACO方案在妊娠滋養細胞腫瘤中的應用效果及對疾病相關血液指標的影響

方堃　覃慶鋒　邱芳　鄧丹妮　丁婭妮

【摘要】 目的：探究EMACO方案在妊娠滋養細胞腫瘤中的應用效果及對疾病相關血液指標的影響。方法：將2019年9月-2021年12月貴州省人民醫院收治的82例妊娠滋養細胞腫瘤患者根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組采用5-FU方案治療，觀察組采用EMACO方案治療。比較兩組的治療總有效率、不良反應發生率、治療前后基質金屬蛋白酶（MMP）相關指標[MMP-2、基質金屬蛋白酶抑制劑2（TIMP-2）]、人絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）、p53抗體及妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）。結果：觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，各類不良反應發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組疾病相關血液指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療1、3個療程后，觀察組疾病相關血液指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：EMACO方案在妊娠滋養細胞腫瘤中的療效較好，安全性較高，且可有效控制疾病相關血液指標水平，因此在妊娠滋養細胞腫瘤患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 妊娠滋養細胞腫瘤 EMACO方案 基質金屬蛋白酶

Application Effect of EMACO Regimens in Gestational Trophoblastic Neoplasia and Influence on Disease-related Blood Indexes/FANG Kun， QIN Qingfeng， QIU Fang， DENG Danni， DING Yani. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 00-004

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of EMACO regimens in gestational trophoblastic neoplasia and influence on disease-related blood indexes. Method： A total of 82 patients with gestational trophoblastic neoplasia who were admitted to Guizhou Provincial People's Hospital from September 2019 to December 2021 were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 41 cases in each group. The control group was treated with 5-FU regimen， and the observation group was treated with EMACO regimen. The total effective rate， incidence of adverse reactions， matrix metalloproteinase （MMP） related indexes [MMP-2， tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 2

（TIMP-2）]， human chorionic gonadotropin β （β-hCG）， p53 antibody and pregnancy associated plasma protein-A （PAPP-A） before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the incidences of various adverse reactions were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the disease-related blood indexes between the two groups （P>0.05）. After 1， 3 courses of treatment， the disease-related blood indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： EMACO regimen is effective and safe in the treatment of gestational trophoblastic neoplasia， and can effectively control the level of disease-related blood indexes， so it has high application value in patients with gestational trophoblastic neoplasia.

[Key words] Gestational trophoblastic neoplasia EMACO regimen MMP

First-author's address： Guizhou Provincial People's Hospital， Guiyang 550001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.001

妊娠滋養細胞腫瘤在臨床并不乏見，其為與妊娠相關的腫瘤，患者可表現出陰道流血、腹痛、假孕及其他癥狀體征，且部分患者可表現出多部位的轉移情況，嚴重危害患者的生存質量[1-2]。臨床中與妊娠滋養細胞腫瘤相關的研究顯示，本類患者除表現出人絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）的異常升高外，基質金屬蛋白酶（MMP）相關指標、p53抗體及妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）在本類患者的血液中也呈現異常高表達的狀態，且與疾病的發生發展及轉歸密切相關，因此是疾病治療效果及控制程度的重要檢測與評估指標[3-5]。近年來臨床中采用EMACO方案治療本病的研究雖可見，但是研究結果差異顯著。因此，本研究現探究EMACO方案在妊娠滋養細胞腫瘤中的療效、安全性及對疾病相關血液指標的影響，以為妊娠滋養細胞腫瘤的臨床診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年9月-2021年12月貴州省人民醫院收治的82例妊娠滋養細胞腫瘤患者作為研究對象。納入標準：20歲及以上；于本院確診的高危妊娠滋養細胞腫瘤，并在本院治療；能有效配合。排除標準：合并心肝腎功能異常；合并其他生殖系統疾??；臨床資料不完整。根據隨機數字表法分為對照組（n=41）和觀察組（n=41）。本次研究經醫院醫學倫理學委員會批準?；颊吆图覍僦橥獗狙芯?。

1.2 方法 對照組采用5-氟尿嘧啶（5-FU）方案治療。采用5-FU（生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020593，規格：10 mL∶0.25 g）靜脈滴注，按照28～30 mg/kg的劑量應用，均于第1～8天應用。觀察組采用EMACO方案治療。甲氨蝶呤（生產廠家：瀚暉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20044282，規格：5 mg）靜脈注射液，按照100 mg/m2的劑量應用12 h，然后依次給予放線菌素D（生產廠家：瀚暉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023504，規格：0.2 mg）與依托泊苷（生產廠家：昆藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H53021752，規格：2 mL︰40 mg）靜脈滴注，分別按照500 μg與100 mg/m2的劑量應用，均于第1～2天應用；給予環磷酰胺（生產廠家：瀚暉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093392，規格：0.2 g）與長春新堿（生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司，批準文號：國藥準字H44021772，規格：1 mg）靜脈推注，分別按照600 mg/m2與1.0 mg/m2的劑量應用，均于第8天應用；給予亞葉酸鈣（生產廠家：山西普德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H14022464，規格：0.1 g）15 mg+0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20056758，規格：50 mL︰0.45 g）4 mL肌注，靜脈滴注甲氨蝶呤12 h后開始使用，每12小時1次，共使用4次。14 d為1個療程，每個療程間隔2周。兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 統計及比較兩組的治療總有效率、不良反應發生率、治療前后的疾病相關血液指標[MMP相關指標：MMP-2、基質金屬蛋白酶抑制劑（TIMP-2）；其他指標：β-hCG、p53抗體、PAPP-A]。（1）治療效果：治療后患者的臨床癥狀體征完全消失，β-hCG達到正常范圍，且維持3周及以上為完全緩解；治療后患者的臨床癥狀體征明顯改善，β-hCG降低但未達到正常范圍為部分緩解；治療后患者的臨床癥狀體征及β-hCG均未見明顯改善為無效[6]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。（2）不良反應發生率：對兩組患者的不良反應發生情況進行統計，包括骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能損害及口腔潰瘍，每項均為Ⅰ～Ⅳ度，分度越高表示越為嚴重[7]。（3）血液指標：于治療前及治療1、3個療程后分別采集兩組晨起空腹靜脈血，每次采集5.0 mL，將采集的血標本采用醫用離心機進行常規離心后取血清，由兩名經驗豐富的檢驗科工作人員進行操作檢測，檢測指標為MMP相關指標（MMP-2及TIMP-2）及其他指標（β-hCG、p53抗體及PAPP-A），分別以酶聯免疫法與化學發光法試劑盒進行定量檢測。

1.4 統計學處理 數據檢驗軟件為SPSS 23.0。計數資料與計量資料分別以率（%）、（x±s）表示，分別進行字2檢驗、t檢驗處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本資料比較 對照組年齡21～49歲，平均（30.13±3.99）歲；侵蝕性葡萄胎21例，絨毛膜癌15例，其他5例。觀察組年齡20～47歲，平均（30.23±3.91）歲；侵蝕性葡萄胎22例，絨毛膜癌16例，其他3例。兩組上述基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.405，P=0.006），見表1。

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組的各類不良反應發生率均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后MMP相關指標比較 治療前兩組MMP相關指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1、3個療程后，觀察組MMP相關指標均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后β-hCG、p53抗體及PAPP-A比較 治療前兩組β-hCG、p53抗體及PAPP-A比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1、3個療程后，觀察組上述指標均顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

妊娠滋養細胞腫瘤是臨床常見的與妊娠相關的腫瘤，其好發于育齡期婦女，對患者的機體健康造成較大危害。臨床相關的診治研究中，關于疾病相關血液指標的研究占比較高，且血液指標的涉及面較廣[8-9]。MMP類相關指標中的MMP-2及TIMP-2可能與本病細胞增殖、侵襲及轉移等能力有關，上述指標在細胞外基質的降解中發揮重要作用[10-12]，因此在本病治療的過程中，MMP-2及TIMP-2表達的控制均為重點，也是疾病控制效果的重要參考方面。再者，除β-hCG在本病患者中呈現顯著升高的狀態外，p53抗體及PAPP-A在本類患者的血液中也呈現表達失衡的狀態。其中p53基因作為臨床常見且研究較多的抑癌基因，其相關的p53抗體在健康人群中呈現陰性狀態，而在妊娠滋養細胞腫瘤患者中則呈現高表達狀態，對其表達的監測與調控意義較高[13-15]；而PAPP-A則在妊娠滋養細胞腫瘤的分化、增殖方面具有較高的反應意義，故也是疾病治療效果的重要參考方面[16-17]。臨床中采用EMACO方案在妊娠滋養細胞腫瘤的療效研究可見，但是研究差異也普遍存在[18-20]，同時對于上述疾病血液指標表達的直觀影響研究不足。

本研究結果顯示，EMACO方案在妊娠滋養細胞腫瘤中的療效相對更好，同時其各類不良反應發生率相對更低，說明其在本類患者中的治療效果較好的同時，安全性也值得肯定，且其對患者的MMP相關指標（MMP-2、TIMP-2）及其他血液指標（β-hCG、p53抗體及PAPP-A）也有更好的控制效果，因此進一步肯定了EMACO方案在本類患者中的應用效果。分析原因，EMACO方案對既往治療方案進行改進，藥物療效更好的同時，其對于上述疾病相關血液指標的控制程度也進一步肯定了其在本類患者中的可取性。

綜上所述，EMACO方案在妊娠滋養細胞腫瘤中的療效較好，安全性較高，可有效控制疾病相關血液指標，因此在妊娠滋養細胞腫瘤患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2023-01-16） （本文編輯：陳韻）