無機磷酸鹽(Pi)是生物體必需的分子之一。然而,對動物組織中胞內Pi 代謝和信號傳導知之甚少。在觀察到慢性Pi饑餓導致果蠅消化道上皮細胞過度增殖后,研究人員確定Pi饑餓觸發Pi轉運蛋白PXo的下調。與Pi饑餓相一致,PXo 缺乏導致中腸過度增殖。有趣的是,免疫染色和超微結構分析表明,PXo 特異性地標記非典型多層細胞器(PXo 小體)。此外,通過使用基于F?rster共振能量轉移(FRET)的Pi傳感器進行Pi成像,研究人員發現PXo 限制了胞質的Pi 水平。PXo 小體的生物發生需要PXo,并在Pi 饑餓后降解。PXo 小體的蛋白質組學和脂質組學特征揭示了它們作為胞內Pi儲備的獨特特征。因此,Pi饑餓觸發PXo下調和PXo小體降解,作為增加胞質Pi的補償機制。最后,研究人員鑒定了激酶與AP-1 的連接體(Cka)——1種STRIPAK 復合體和JNK 信號的組分,作為PXo 敲除或Pi 饑餓誘導的過度增殖的介質??傊?,該研究揭示了PXo 小體是胞質Pi 水平的關鍵調節器,并確定了Pi依賴性PXo-Cka-JNK信號級聯控制組織穩態。
(來源:Nature,2023.https://doi.org/10.1038/s41586-023-06039-y. 趙林編譯)