急性心肌梗死急診經皮冠脈介入治療后氯吡格雷抵抗發生率及影響因素分析

張青

摘要：目的 分析急性心肌梗死患者急診經皮冠脈介入治療后（PCI）氯吡格雷抵抗發生率及其影響因素。方法 選取2022年4月～2023年4月于我院進行PCI治療的91例急性心肌梗死患者為研究對象，術前給予300 mg負荷劑量氯吡格雷，術后給予氯吡格雷75 mg/d持續治療，分析患者一般資料、PAC-1、CD62P、血小板聚集抑制率、MPAR指標，觀察PCI術后氯吡格雷抵抗的相關影響因素。結果 PCI術后24 h氯吡格雷抵抗發生率為45.05%，術后5 d氯吡格雷抵抗發生率為54.95%。抵抗組服藥前、PCI術后的PAC-1、CD62P水平均高于正常組，P＜0.05。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05。兩組冠脈造影結果、支架植入情況比較無顯著性差異，P＞0.05。多因素Logistic回歸分析顯示，急性心肌梗死急診經皮冠脈介入治療后氯吡格雷抵抗發生的影響因素包括PAC-1、CD62P等血小板活化指標（P＜0.05），不包括年齡、性別（P＞0.05）。結論 急診經皮冠脈介入治療前急性心肌梗死患者血小板活化水平是氯吡格雷抵抗發生的獨立影響因素。

關鍵詞：急性心肌梗死；影響因素；氯吡格雷抵抗；經皮冠脈介入治療

急性心肌梗死是危害人類健康的重大疾病，主要原因是為心肌提供血液供應的血管發生堵塞，致使心肌因缺血而壞死。急性心肌梗死急診經皮冠脈介入治療（PCI）已成為急性ST段抬高型心肌梗死的首選血運重建治療方式。

氯吡格雷是目前用于治療急性心肌梗死患者重要的雙重抗血小板藥物之一[1]，但仍有11%～44%的患者接受常規劑量氯吡格雷治療后會發生氯吡格雷抵抗[2]。對急性心肌梗死PCI治療患者而言，術后雙重抗血小板治療十分關鍵[3]，一旦形成急性或亞急性支架內血栓會危及生命，造成致死性損傷[4]。本研究選取91例急性心肌梗死患者臨床資料，分析急性心肌梗死患者PCI治療后氯吡格雷抵抗的影響因素。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年4月～2023年4月于我院進行PCI治療的91例急性心肌梗死患者為研究對象，患者年齡54～79歲，平均（65.02±6.80）歲；男63例，女28例。

納入標準：簽署知情同意書；既往無氯吡格雷服用史、PCI治療史；倫理委員會審核批準。排除標準：消化性潰瘍病史；免疫系統疾??；合并腫瘤；合并感染；慢性血液系統疾??；阿司匹林或氯吡格雷禁忌；明顯肝腎功能異常。

1.2 方法

急診PCI術后24 h～7 d內，以二磷酸腺苷（5 μmol/L）作為誘導劑，采用光比濁法測定患者血樣PAR。將PAR＞50%定義為氯吡格雷抵抗，將研究對象分為氯吡格雷抵抗組（抵抗組）和氯吡格雷反應正常組（正常組）。

1.3 觀察指標

（1）在服藥前、術后24 h、術后5 d檢測患者PAC-1、CD62P、血小板聚集抑制率和MPAR。

（2）分析患者一般資料、冠脈造影結果、支架植入情況。

1.4 統計學分析

數據處理采用SPSS 26.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 PAC-1、CD62P、血小板聚集抑制率、MPAR比較

抵抗組服藥前、PCI術后的PAC-1、CD62P水平均高于正常組，P＜0.05。見表1。

2.2 單因素分析

兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05。兩組冠脈造影結果、支架植入情況比較無顯著性差異，P＞0.05。見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，急性心肌梗死急診經皮冠脈介入治療后氯吡格雷抵抗發生的影響因素包括PAC-1、CD62P等血小板活化指標（P＜0.05），不包括年齡、性別（P＞0.05）。見表3。

3討論

氯吡格雷具有抑制血小板聚集的作用[5]，屬于新型吩吡啶類抗血小板藥物，能夠直接抑制血小板表面受體與ADP的結合，因不良反應較小，具有良好的臨床效果而被廣泛用于治療冠心病、急性心肌梗死、不穩定性心絞痛[6]。但氯吡格雷的抗血小板作用個體差異相對較大，有部分患者用藥后難以取得預期療效，這一現象被稱為氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗機制尚未明確。有關研究發現[7]，患者血小板活化狀態與氯吡格雷抵抗密切相關，而PAC-1、CD62P則是血小板活化指標[8]。

本研究結果顯示，抵抗組服藥前、PCI術后的PAC-1、CD62P水平均高于正常組，P＜0.05。兩組患者一般資料、冠脈造影結果、支架植入情況比較無顯著性差異，P＞0.05。多因素Logistic回歸分析顯示，急性心肌梗死急診經皮冠脈介入治療后氯吡格雷抵抗發生的影響因素包括PAC-1、CD62P等血小板活化指標（P＜0.05），不包括年齡、性別（P＞0.05）。在急診經皮冠脈介入治療過程中，血小板聚集度、活化狀態起著關鍵作用，為減少臨床血管事件、血栓形成性疾病的發生，抗血小板治療尤為重要[9]。氯吡格雷的作用機制是在肝內經過P450細胞色素生物轉化產生活性代謝產物[10]，對ADP受體產生不可逆阻斷作用，直接抑制ADP介導的GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，繼而使血小板不能聚集。此外，氯吡格雷還可使血小板膜蛋白P-選擇素的表達水平降低，因副作用小、活性高而廣泛用于急診經皮冠脈介入術后急性心肌梗死的治療。PAC-1、CD62P是血小板活化標志物，在血小板膜上，GPⅡb/Ⅲa復合物屬于含量較高的糖蛋白，當ADP、膠原蛋白激活血小板后，在Ca2+參與下，兩個以上的GPⅡb/Ⅲa分子能夠同時與一個纖維蛋白原分子結合，繼而發展為血小板聚集。CD62P又稱為P-選擇素，在白細胞與內皮細胞、活化血小板黏附過程中具有一定的介導作用，是一種靜止血小板a顆粒膜上分布的蛋白質，參與血栓形成與炎癥反應。

綜上所述，PAC-1、CD62P均是血小板活化指標，急診經皮冠脈介入治療前急性心肌梗死患者血小板活化水平是氯吡格雷抵抗的獨立影響因素。

參考文獻

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