Ficolin-3水平對老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的預測價值

鄭文華 王學仕 王明達 王洪超 董藝璇 陳姝鳳 于奇 孔德強 戶文娟

(1廊坊市人民醫院,河北 廊坊 065000;2香港教育大學;3廊坊市安次區醫院)

急性腦梗死是老年患者常見心血管疾病之一,因致殘、致死率極高備受臨床關注,動脈粥樣硬化是腦梗死預后不良的重要原因,動脈粥樣硬化常早發于頸部,斑塊的形成是動脈粥樣硬化的重要表現,因此早期發現動脈粥樣硬化斑塊形成,對降低心腦血管疾病及急性腦梗死患者預后具有重要意義〔1,2〕。利用虛擬視頻下恐懼刺激同步輔助運動進行康復治療對降低致殘、致死率意義重大。血漿纖維凝膠蛋白(Ficolin)-3是一類蛋白,具有介導巨噬細胞促進凋亡細胞的吞噬作用,其水平與慢性炎癥病理生理過程密切相關,但其與動脈粥樣硬化形成及斑塊性質的相關報道較少〔3,4〕。本研究探討血清Ficolin-3水平與頸動脈粥樣硬化斑塊形成的關系,旨在為老年急性腦梗死患者頸動脈動脈粥樣硬化斑塊形成提供評價依據,進而為預防頸動脈動脈粥樣硬化斑塊形成及臨床治療方案的制定提供指導依據,以虛擬視頻下恐懼刺激同步輔助運動進行康復治療,從而提高急性腦梗死患者生命質量。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2021年1月廊坊市人民醫院治療的102例老年急性腦梗死患者,年齡60～83歲,平均(74.32±3.26)歲。采用頸動脈超聲檢查,將患者分為內膜增厚組33例、穩定斑塊組25例和不穩定斑塊組44例,并選取同期體檢正常50例健康者作為對照組,年齡60～85歲。各組性別、年齡、體質量指數(BMI)、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒、家族史等一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準:①符合中國急性缺血性卒中診治指南〔5〕中急性腦梗死診斷標準,經顱腦磁共振成像(MRI)證實為腦梗死,年齡≥60歲;②頸動脈粥樣硬化斑塊形成根據頸部血管超聲檢查有無斑塊形成;③臨床資料完整;④患者知情且簽署知情同意書。排除標準:①入院前3個月使用過影響Ficolin藥物;②入院后進行靜脈溶栓治療;③合并其他惡性腫瘤或肝腎功能不全;④合并家族性心力衰竭、心肌梗死、心房顫動、高膽固醇血癥;⑤合并心血管介入手術史、腦補外傷或顱內及外周動脈狹窄者。研究獲醫院倫理委員會批準。

1.2虛擬視頻刺激療法 使用雙屏、虛擬現實(VR)技術讓患者于虛擬視頻下,由康復師觀察同屏設備,在進行恐懼刺激的一剎那予以同步肢體輔助運動來進行防御動作。在虛擬視頻下恐懼刺激同步輔助運動訓練每次45～60 min 1個課時,恐懼刺激5～7次,2個課時/d。

1.3超聲檢查 對象取平臥位,頭偏向一側,應用彩色多普勒超聲診斷儀探查雙側頸動脈各分支血管。測量頸動脈內膜中層厚度(IMT),測量3次取平均值。檢測結果中IMT<1.0 mm表示頸動脈內膜正常;IMT 1.0～1.2 mm表示頸動脈內膜增厚;IMT 1.3～2.0 mm表示頸動脈內膜硬斑塊和扁平斑塊則表示斑塊形成;IMT>2.0 mm且出現軟斑塊后潰瘍斑塊任一不穩定斑塊征象則表示不穩定斑塊形成。

1.4指標檢測 取空腹靜脈血約3 ml,以3 000 r/min,離心10 min,取上清液置于抗凝管于-20 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清Ficolin-3水平,試劑盒購自荷蘭Hycult biotech公司。采用7600全自動生化分析儀,檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)水平,采用過氧化物酶法測定尿酸,采用酶聯免疫試驗檢測同型半胱氨酸(HCY),試劑盒由上?；鈱崢I有限公司提供。

1.5各組生化指標、血清Ficolin-3水平及入院時美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分比較 檢測所有研究對象血清TG、TC、HbA1c、LDL-C、HDL-C、HCY、AST、ALT和血清Ficolin-3水平,并于入院時采用NIHSS對患者神經功能進行評分,總分0～42分。

1.6血清Ficolin-3水平對老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的預測價值 根據血清Ficolin-3水平繪制受試者工作特征(ROC)曲線,獲取預測老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的最佳截斷值,評估其預測價值。

1.7影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素分析 對可能影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關因素采用Logistic進行逐步回歸分析,篩選出影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。

1.8康復治療效果比較 分別于治療前后采用簡易精神狀態評價(MMSE)量表和洛文斯頓作業療法認知(LOTCA)量表評估患者認知功能,MMSE量表包括30道題目,評分為0～30分;LOTCA量表內容包括知覺、定向、思維運作等方面,評分為0～91分;MMSE、LOTCA評分越高表示認知功能恢復越好。采用Fugl-Meyer評估(FMA)量表、功能性步行能力(FAC)量表評估患者運動功能,FMA量表內容包括上下肢、手腕及手的運動功能,總分范圍為0～100分;FAC量表分為0～5級,對應0～5分,分數越高表示運動功能越好。

1.9統計學方法 采用SPSS19.0軟件,計量資料采用t檢驗或方差分析,計數資料用χ2檢驗,繪制ROC曲線分析血清Ficolin-3水平對頸動脈粥樣硬化斑塊形成的預測價值;采用Logistic逐步回歸分析頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。

2 結 果

2.1各組生化指標、血清Ficolin-3水平及入院時NIHSS比較 各組間LDL-C、HDL-C、HCY、AST、ALT、尿酸等指標水平差異無統計學意義(P>0.05),穩定斑塊組和不穩定斑塊組TG、TC、HbA1c水平顯著高于對照組和內膜增厚組,內膜增厚組、穩定斑塊組和不穩定斑塊組入院時NIHSS評分顯著高于對照組,血清Ficolin-3顯著低于對照組,且組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 各組生化指標、血清Ficolin-3水平及入院時NIHSS比較

2.2血清Ficolin-3水平對老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的預測價值 Ficolin-3水平截斷值為21.46 μg/L時,預測老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的ROC曲線下面積為0.69(95%CI:0.658～0.814),靈敏度和特異度為71.48%和66.52%。

2.3影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素分析 對影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的相關因素進行Logistic逐步回歸分析,結果顯示,TC、入院時NIHSS評分、血清Ficolin-3是終末期腎病患者發生血管鈣化的獨立危險因素(OR>1,P<0.05),見表3。

表3 影響頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素

2.430例患者給予虛擬視頻刺激下同步輔助運動康復治療效果 與治療前比,治療后患者MMSE、LOTCA、FMAC、FAC顯著升高(P<0.05),提示患者認知功能和運動功能顯著改善,見表4。

表4 30例患者給予虛擬視頻刺激下同步輔助運動康復治療效果(分,

3 討 論

腦梗死發病率和死亡率升高,頸動脈粥樣硬化發病率也隨之升高,頸動脈粥樣硬化斑塊不穩定性是導致腦梗死的重要原因〔6,7〕。斑塊形成或斑塊脫落導致血管狹窄、堵塞,進而導致動脈粥樣硬化發生,及時評估頸動脈斑塊性質對預測老年心腦血管疾病具有積極意義〔8,9〕。

本研究結果說明,院時NIHSS和血清Ficolin-3水平與頸動脈粥樣硬化斑塊形成有關,而TG、TC、HbA1c水平與斑塊穩定性有關。頸動脈不穩定性動脈粥樣硬化斑塊以發生破裂,導致膠原纖維脂質、炎性細胞釋放,促進血小板激活,從而導致血栓形成,進而導致腦梗死發生,斑塊形成〔10,11〕。NIHSS量表是評估神經功能缺損程度的評價指標,其評分與急性腦梗死病灶體積、臨床癥狀嚴重程度及預后密切相關,NIHSS越高,腦梗死并發癥發生風險增加。因此,入院時NIHSS為腦梗死患者病情嚴重程度評估提供參考〔12,13〕。腦梗死是顱內動脈和小動脈粥樣硬化導致腦組織缺氧、壞死,腦區供血障礙,進而導致腦梗死灶。脂質代謝紊亂是動脈粥樣硬化的重要原因,較高水平TC可促使花生四烯酸代謝由脂氧化酶向環氧化酶并加速釋放花生四烯酸促使血漿血栓素A2水平升高,加速血栓形成〔14,15〕。HbA1c水平升高,可導致血液黏度增加,進而刺激血管內皮活性,造成動脈粥樣硬化,引發急性腦梗死。其水平升高可減少血紅蛋白與氧解離,導致組織缺氧,并導致糖基化終末產物堆積于血管壁,增加血管負擔,并導致血栓形成〔16,17〕。IMT增厚是動脈粥樣硬化早期表現,隨著IMT增加,動脈粥樣硬化程度加深,斑塊形成,因此,血脂、血糖指標參與頸動脈粥樣硬化過程。

本研究表明,血清Ficolin-3水平截斷值為21.46 μg/L時,預測老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的靈敏度和特異度較高,預測價值較好。斑塊內炎性細胞浸潤、新生血管形成是頸動脈不穩定斑塊易破裂的前提,Ficolin可通過激活補體參與炎癥反應,補體系統在神經病變疾病病理進展中發揮重要作用〔18,19〕。Ficolin是新發現的一種可通過凝集素途徑激活補體,進而對病原生物表面病原相關模式分子配體的識別的一種寡聚蛋白〔20,21〕。補體系統是保護宿主免受病原體入侵的免疫系統之一,補體系統通過激活凝集素、替代途徑,激活中樞補體成分C3、C5,產生C5a,然后通過末端補體途徑形成膜攻擊復合物來防御外來微生物入侵〔22,23〕。而Ficolin可介導的補體凝集素途徑的激活可促進顱腦創傷補體依賴性炎癥過程,Ficolin-3可通過與凋亡、壞死細胞結合而被消耗而導致Ficolin-3水平降低〔24〕。因此,Ficolin水平降低與腦梗死神經損傷程度密切相關,可通過檢測其水平變化,為老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成評估提供重要參考,指導臨床治療方案的制定,進而預防動脈粥樣硬化斑塊的形成,改善預后。以虛擬視頻下恐懼刺激同步輔助運動進行康復治療,可提高患者肢體功能及生活質量。