伏諾拉生與傳統質子泵抑制劑治療老年非糜爛性胃食管反流病的療效和安全性

李高忠 賈晴 李付新

(淄博市中心醫院消化內科,山東 淄博 255000)

胃食管反流病(GERD)是一種常見疾病,其特征是胃內容物反流到食管,并與癥狀相關的生活質量下降和許多并發癥有關〔1〕。胃食管動力障礙伴短暫性下食管括約肌松弛次數增加、食管酸化和食管清除率低被認為是GERD發病的最重要因素〔2〕。GERD是一項重大的健康負擔,增加患者痛苦,對從業人員來說很耗時,而且對衛生保健系統來說很昂貴〔3〕。GERD通常分為非糜爛性GERD和糜爛性食管炎〔4〕。非糜爛性GERD約占全部GERD的70%,其定義為存在GERD的臨床癥狀,食管黏膜無損傷〔5〕。為了緩解非糜爛性食管反流病癥狀,防止進一步發展并發癥,快速有效抑制酸分泌至關重要。目前,質子泵抑制劑(PPIs)通常用于治療非糜爛性食管反流病,因為其不可逆地結合并阻斷負責胃酸分泌的H+/K+ATP酶的作用〔6,7〕。然而,由于PPIs在與質子泵結合之前需要胃酸激活,所以治療起效較慢,非糜爛性食管反流發病是漸進的,需要幾天時間癥狀才會被抑制〔8〕。伏諾拉生是一種新型的鉀競爭酸阻滯劑,于2015年在日本上市〔9〕。與PPI作用機制不同,K+競爭性酸阻滯劑通過競爭K+結合位點可逆地抑制胃H+/K+ATP酶。因為伏諾拉生不需要酸活化,且在酸性環境中是穩定的,實現了快速和穩定的胃酸抑制〔10〕。此外,與PPIs相比,CYP2C19對伏諾拉生的抑制作用損害更小,從而能夠更有效、更持久地控制胃酸分泌〔11〕。本研究旨在探究伏諾拉生與傳統PPIs治療老年非糜爛性胃食管反流病的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料及分組 選取2021年6月至2022年10月在淄博市中心醫院接受治療的老年非糜爛性胃食管反流病患者124例。納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)符合非糜爛性胃食管反流病診斷標準;(3)胃鏡檢查結果顯示食管黏膜正常。排除標準:(1)有胃、食管和十二指腸手術史;(2)有Zollinger-Ellison綜合征或原發性食管運動疾病;(3)疑似、確診惡性疾病或有早期預警癥狀者;(4)入組前2 w內使用PPI或H2受體阻滯劑;(5)嚴重的原發心、肝、肺、腎、胰或其他影響生存的嚴重疾病。所有患者隨機分為兩組,每組62例。對照組平均年齡(66.43±2.69)歲;男29例,女33例;病程(4.63±1.16)年;疾病程度:輕度15例、中度32例、重度15例。觀察組平均年齡(66.27±2.16)歲;男31例,女31例;病程(66.27±2.16)年,疾病程度:輕度14例、中度28例、重度20例。兩組基線資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2服藥方法 對照組服用雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg,1次/d;觀察組服用富馬酸伏諾拉生片20 mg,1次/d。兩組藥物均口服4 w。

1.3觀察指標 (1)治療效果。痊愈:臨床癥狀(胃灼熱、惡心、反流等)消失;顯效:臨床癥狀明顯改善;有效:部分臨床癥狀有所好轉;無效:臨床癥狀均無明顯改善甚至加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。(2)GERD自測量表(GERD-Q)用于評估患者療效,包括胃灼熱、反流、上腹部疼痛、惡心等方面。按照0～3分進行評分,總分 0～18 分。(3)健康調查簡表(SF-36)用于評價生活質量,包括身體功能、角色身體、身體疼痛、一般健康、活力、社會功能、角色情感和心理健康8個維度。生活質量越好,得分越高。(4)不良反應:觀察治療結束后患者發生不良反應的情況,包括腹瀉、便秘、肝功能損傷。

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果對比 對照組總有效率(85.48%,其中痊愈30例,顯效16例,有效7例,無效9例)明顯低于觀察組(96.77%,其中痊愈45例,顯效10例,有效5例,無效2例;χ2=4.890,P=0.027)。

2.2兩組GERD-Q評分對比 治療前,對照組與觀察組GERD-Q評分〔(12.29±2.98)分、(12.39±2.52)分〕無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組均顯著下降(P<0.05),且對照組〔(10.58±2.42)分〕顯著高于觀察組〔(7.43±1.42)分;P<0.001〕。

2.3兩組SF-36評分對比 治療后,觀察組SF-36評分在生理職能、軀體疼痛、社會功能、生理功能、活力、情感職能、精神健康及總體健康各維度均顯著高于對照組(P<0.001),見表1。

表1 兩組SF-36評分對比分,n=62)

2.4兩組不良反應對比 對照組總發生率(25.81%,其中腹瀉6例,便秘、肝功能損傷各5例)明顯高于觀察組(6.45%,其中腹瀉2例,便秘、肝功能損傷各1例;χ2=8.580,P=0.033)。

3 討 論

GERD的特征是由胃內容物反流到食管引起的胃灼熱和酸反流等癥狀,其是消化病學中最常見的癥狀之一,影響8%～30%的西方人口和10%的亞洲人口〔12〕。GERD往往是一種慢性、終生的疾病,需要持續治療以緩解癥狀和控制并發癥。胃鏡及食管pH監測是評價GERD患者食管的標準技術,有助于發現食管反流并發癥,如食管糜爛〔13〕。然而,高達60%GERD患者出現胃灼熱或反流等癥狀,內鏡檢查顯示正常,并被歸類為非糜爛性GERD病例,需要進一步研究才能最終診斷〔14〕。GERD的治療包括改變生活方式和使用PPIs、H2受體拮抗劑或促動力劑來改善胃排空〔15〕。PPIs在治療成人酸相關疾病方面安全有效,通常被醫生用于管理所有年齡的反流性疾病患者〔16〕。PPIs是減少胃酸分泌最有效的藥物,被推薦作為GERD的一線治療,建議對PPIs耐藥的患者進行手術治療。盡管PPIs被廣泛應用于臨床,但由于藥理限制,標準劑量并不總是能在所有患者中誘導充分的胃酸抑制。高達40%的GERD患者至少對傳統的PPIs治療有一定耐藥性〔17〕。這種耐藥機制被認為與胃酸分泌控制不良、食管過敏和食管上皮改變。伏諾拉生是一種新型的鉀競爭性酸阻滯劑,被稱為一類新的胃酸抑制劑〔18〕。其以競爭和可逆的方式阻斷H+、K+ATP酶,這導致比PPIs更強和更持久的酸抑制〔19〕。在一項臨床試驗中,難治性反流性食管炎的治愈率不低于PPIs,在更嚴重的病例中觀察到可能有更好的療效〔20〕。根據藥代動力學研究,伏諾拉生的t1/2為5～8 h,給藥2 h后可達到血液中藥物的峰值濃度,不受給藥時間影響;雷貝拉唑的t1/2相對較短,為0.5～2 h,給藥3 h后達到血漿濃度峰值〔20〕。因此,需要反復給藥才能充分發揮作用。對于GERD患者,伏諾拉生通常劑量是20 mg,1次/d,持續治療4 w。如果劑量不夠,治療可以延長到8 w;因此,伏諾拉生的標準治療周期是4～8 w。Sakurai等〔21〕報道伏諾拉生的酸抑制作用大于埃索美拉唑和雷貝拉唑。這種效果表現得很快,大多數患者從治療的第1天起胃的pH值至少達到5。與常規PPIs相比,其治愈率在嚴重反食管炎患者中尤其有利〔22〕。

最近文獻報道,與傳統的PPI治療相比,伏諾拉生治療GERD和根除幽門螺桿菌的比率更高〔23〕。因此,與用于胃腸道反流和根除幽門螺桿菌的PPIs的常規治療相比,伏諾拉生的使用更為可取。與本研究結果相似。本研究結果顯示,伏諾拉生治療有效率明顯高于雷貝拉唑鈉。接受伏諾拉生治療的患者,生活質量更高。本研究也存在一些局限性:(1)單中心研究導致樣本量被限制;(2)隨訪時間有限,適當的延長隨訪時間可能會對結果有影響。

綜上,對于老年非糜爛性GERD,伏諾拉生的臨床治療效果更好,治療后患者生活質量改善更明顯,且明顯降低不良反應發生率。