胃癌患者腹腔鏡切除術前后G-17、CA125、PG 的變化及臨床意義

高偉，周進學，馮建超

（1.新鄭華信民生醫院普外二科，河南 新鄭 451100；2.河南省腫瘤醫院肝膽胰外科，河南 鄭州 450008）

我國癌癥臨床統計數據顯示，胃癌發病率與死亡率在各類惡性腫瘤中居于第二位，每年死亡胃癌患者高達30 萬左右[1]。腹腔鏡胃癌切除術具有創傷小、并發癥少、恢復時間短等諸多優點，是治療胃癌的重要手段。探索評估腹腔鏡切除術清除胃癌病灶效果的敏感指標，對于指導臨床治療具有重要意義。糖類抗原125（CA125）等腫瘤標志物是惡性腫瘤診斷、治療與預后評價的有效輔助指標[2]；血清胃蛋白酶原（PG）以及胃泌素17（G17）能夠準確反映胃黏膜的組織學特征，具有“血清學活檢”的重要作用[3]。本研究以我院122 例胃癌患者為研究對象，分析其接受腹腔鏡切除術治療前后上述各指標的變化情況，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2020 年12 月我院收治的胃癌患者122 例為觀察組。納入標準：（1）經胃鏡、病理檢查確診為胃癌；（2）輔查肝、骨髓、腎功能正常；（3）無消化道手術史以及放療、化療史；（4）均行腹腔鏡切除術；（5）患者及家屬自愿參加研究。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤，或5年之內的惡性腫瘤病史；（2）合并嚴重心、肝、腎功能不全；（3）有激素類藥物治療史；（4）合并精神障礙性疾病。其中男83 例，女39 例，年齡47～71 歲，平均（57.92±9.74）歲；胃癌類型：黏液腺癌20 例（16.39%），印戒細胞癌74 例（60.66%），管狀腺癌24 例（19.67%），其他6 例（4.92%）。另選取同期在我院體檢的健康者60 例為對照組，其中男38 例，女22 例；年齡48～70 歲，平均（56.79±9.27）歲。兩組性別、年齡等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 采血方法 對照組于體檢當日觀察組于腹腔鏡手術前1 d、術后30 d、術后90 d 采集晨起空腹靜脈血5 mL。

1.2.2 實驗室檢測 在采集血液標本1 h 內進行檢測。操作方法：3 000 r/min 離心10 min，提取血清。采用電化學發光法檢測G-17、CA125 水平，儀器為羅氏Cobase601 電化學發光儀，試劑購自廈門波生生物技術公司；采用乳膠增強免疫比濁法檢測PGI、PGⅡ水平，計算PGI/ PGⅡ比值（PGR），儀器為日立7180 全自動生化分析儀，試劑購自北京利德曼生化公司。檢測過程嚴格遵循相關說明書規定。

1.2.3 隨訪 于術后1（m）、3 m、12 m 月對觀察組所有患者進行隨訪，復查CT、胃鏡等，評估是否復發。

1.3 統計學方法 實驗數據使用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用F 檢驗，兩兩比較采用LSD 檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組G-17、CA125 以及PG 比較 觀察組G-17、CA125、PGⅡ高于對照組，PGI、PGR 低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組G-17、CA125 以及PG 比較

2.2 觀察組手術前后G-17、CA125 以及PG 水平比較 觀察組患者術后1 m、3 m G-17、CA125 明顯低于術前，術后3 m G-17、CA125 明顯低于術后1 m（P＜0.05）；術后1 m、3 m PGI、PGR 明顯高于術前，術后3 m PGR 明顯高于術后1 m（P＜0.05）；術后3 m PGⅡ明顯低于術前（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組手術前后G-17、CA125 以及PG 水平比較

2.3 不同預后亞組G-17、CA125 以及PG 水平比較 所有患者隨訪12 m，其中復發患者17 例（復發亞組）、未復發患者105 例（未復發亞組）。復發亞組G-17、CA125、PGⅡ高于未復發亞組，PGI、PGR低于未復發亞組（P＜0.05），見表3。

表3 不同預后亞組G-17、CA125 以及PG 水平比較

2.4 各變量對手術后復發的預測價值 ROC 曲線分析顯示，G-17（AUC=0.761）、CA125（AUC=0.843）、PGI（AUC=0.741）、PGⅡ（AUC=0.732）、PGR（AUC=0.737）均是預測手術后復發的重要因素（P＜0.001），見表4、圖1。

圖1 各變量對手術后復發的預測價值

表4 各變量對手術后復發的預測價值

3 討論

目前胃癌主要實施手術治療，通過外科手術清除腫瘤組織以及淋巴結組織，可有效延長患者生存期。傳統的開腹手術創傷大，術中腫瘤組織可能受到擠壓，導致癌細胞進入血液循環，因此術后容易復發[4]。腹腔鏡手術能夠提供清晰視野，手術創傷小、出血少、可減少術后并發癥，縮短術后恢復時間。但臨床研究表明，對于術前存在淋巴結轉移的患者，術后復發率仍超過50%[5]。本研究分析了胃癌患者接受腹腔鏡手術治療前后G-17、CA125、PG 的變化，以期為準確評估腹腔鏡手術療效及預后提供參考。

G-17 是胃泌素的主要結構形式，約占胃泌素的80%～90%，其主要由胃竇幽門腺G 細胞合成，起著調節壁細胞分泌胃酸、滋養上皮細胞以及刺激細胞增殖分化等重要作用[6]。近年研究發現，G-17可作為早期篩查胃部腫瘤的敏感指標[7]。Zhao 等[8]研究報道，早期胃癌患者G-17 水平異常升高。李世杰等[9]研究表明，G-17 濃度升高可促進癌細胞增殖以及轉移侵襲，對于消化道腫瘤良惡性鑒別以及治療判斷具有重要的參考價值。CA125 是對多種類型惡性腫瘤具有診斷價值的重要腫瘤標志物。CA125 屬于黏蛋白類物質，由于細胞基膜的屏障功能，CA125 在健康人血清中濃度極低；當組織惡變或腫瘤浸潤破壞這種屏障功能時，CA125 釋放進入血液中。CA125 半衰期僅為4.8 d，其檢測結果能夠有效反映腫瘤組織的近期變化狀態，對于評估治療效果具有重要的參考價值[10]。廖衍強等[11]報道，CA125 水平在胃癌患者中明顯升高，應用于診斷胃癌的靈敏度高達91.3%。本研究結果顯示，觀察組治療前G-17、CA125 水平明顯高于對照組，與上述研究結論一致。

PG 由胃黏膜分泌，按照其生化與免疫特性的差異可分為PGI 和PGⅡ，前者由胃底腺合成，后者則由全胃腺以及位于近端十二指腸的Brunner腺分泌，兩者均是反映胃黏膜組織學狀態的重要生化指標[12]。胃黏膜萎縮時，胃底腺合成與分泌PG I 的功能下降。PG I 水平降低對胃癌發生具有良好的預示作用[13]。PGⅡ也是導致CAG 與胃癌發病的主要危險因素。董曲文等[14]研究發現，胃癌患者PGⅡ水平高于非胃癌患者，認為早期胃癌患者胃壁生理結構受損，從而導致PGⅡ大量進入血循環中。有研究報道，PGⅡ基因多態性與胃癌發病風險高度相關，編碼PGⅡ基因的第100 個插入/刪除位點攜帶短等位基因，可能誘導胃癌的發病[15]。本研究中觀察組PGI 及PGR 低于對照組，PGⅡ高于對照組，與上述研究結論一致，提示PG 可作為胃癌前病變的重要臨床觀察指標之一。

本研究結果顯示，腹腔鏡手術治療后1 m 及3 m，患者G-17、CA125 呈明顯下降趨勢，PGI、PGR 均上升趨勢，說明腹腔鏡手術實現了癌灶組織的精準切除，減輕了患者的腫瘤負荷，同時促進胃底腺細胞生理功能的恢復，使其合成PGI 明顯增多。術后3 m，患者PGⅡ低于術前，考慮其原因為：手術治療逆轉了原來癌細胞對胃壁功能的破壞，GPⅡ不再從受損的胃壁大量進入血液循環，因此其水平明顯下降。而術后1 m GPⅡ水平與術前無明顯差異，可能是由于時間較短，胃壁功能尚未完全恢復。本研究中通過隨訪進一步發現，與未復發患者比較，復發患者G-17、CA125 以及PGⅡ升高，而PGI、PGR 顯著降低，ROC 曲線分析顯示，G-17（AUC=0.761）、CA125（AUC=0.843）、PGI（AUC=0.741）、PGⅡ（AUC=0.732）、PGR（AUC=0.737）均是預測手術后復發的重要因素，說明病情復發引起G-17、CA125 等腫瘤標志物的相應變化，同時由于癌細胞侵襲胃底腺細胞，并損害胃壁功能，引起PG相關指標的變化，此發現與董曲文等[14]研究結論一致。

綜上所述，胃癌患者G-17、CA125、PGⅡ明顯升高，PGI、PGR 明顯降低，且經腹腔鏡手術治療后，G-17、CA125 持續下降，PGI、PGR 明顯升高，聯合監測上述指標，可為胃癌篩查、腹腔鏡手術療效評估及預后判斷提供參考。