“四沖穴”陰中隱陽針法配合開竅醒神方對缺血性腦卒中后失語患者語言功能及神經損傷標志物的影響

甘俊鶴 王 峰 崔向武

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是指局部腦組織因血流循環障礙缺血、缺氧而發生的腦組織軟化、壞死。目前，臨床上對于IS后失語患者除常規Schuell語言訓練外，針刺療法亦較多應用，可改善言語不利癥狀，但部分患者可能出現胸悶、惡心等不良反應[1]?！督疳樫x》言“陰中之陽，先熱后寒。深而淺，以六九之方，則先瀉后補也”，提出了陰中隱陽針法。研究[2]指出，中藥療法配合針刺治療可調節IS后失語患者的語言表達水平，提升生活質量?；诖?，筆者在“四沖穴”陰中隱陽針法的治療基礎上配合開竅醒神方，探究其對IS 后失語患者語言功能的影響及對中樞神經特異性蛋白（Soluble protein-100β，S100β）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、NSE、Ang-2等神經損傷標志物水平的調控作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年7 月—2020 年11 月就診于鶴壁市中醫院的96 例IS 后失語患者為研究對象，采用隨機數字表法分為針刺組和針藥組。針刺組48 例，男25 例，女23 例；年齡42～69 歲，平均年齡（56.18±8.23）歲；病程45～73 d，平均病程（58.07±9.35）d；卒中部位為左側21例，右側16例，雙側11例。針藥組48 例，男27 例，女21 例；年齡45～68 歲，平均年齡（57.32±8.16）歲；病程45～73 d，平均病程（57.94±9.42） d；卒中部位為左側23例，右側15例，雙側10 例。兩組基線資料經比較無差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經鶴壁市中醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：20190710）。

1.2 診斷標準符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中IS的西醫診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中相關中醫診斷標準。

1.3 納入標準（1）符合上述診斷標準；（2）經顱腦CT、MRI 等檢查確診；（3）首次出現IS，存在明顯的語言功能障礙，符合失語癥診斷標準[5]；（4）神志清晰，發病前語言正常；（5）患者以及家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標準（1）患有心肺系統疾病者；（2）患有內分泌系統疾病者；（3）肝腎功能不全者；（4）其他原因引起的語言功能障礙者；（5）精神異常者。

1.5 剔除標準（1）治療期間未依照設定的診治方案進行治療者；（2）治療期間進行其他對語言功能有影響的治療而干擾療效判定者；（3）納入后所采集資料不全而影響療效判斷者。

1.6 中止標準在治療過程中出現嚴重并發癥或嚴重不良事件，如再次出現腦血管意外或者嚴重肺部感染者。

1.7 治療方法兩組均給予Schuell語言訓練，0.5 h/次，3次/w。

1.7.1 針刺組 依據明代楊繼洲《針灸大成·針有深淺策》選用陰中隱陽針法，“四沖穴”的選擇采用二井穴二原穴的配伍原則，行“四沖穴”陰中隱陽針法。選取關沖、中沖、太沖、神門穴，并對施針部位及施針手指常規消毒。具體操作：對于關沖、中沖穴，應用左手拇、食指揉壓推按局部，采用三棱針迅速刺入，刺入深度為3～5 mm，并用力擠壓，使少量出血，應用消毒干棉球對針孔進行按壓；對于太沖、神門穴，采用一次性無菌毫針（0.30 mm×40 mm）針刺，待進針后，先于深層（即刺入深度為0.8 寸區域）緊提慢按六數，再于淺層（即刺入深度為0.3寸區域）緊按慢提九數，不留針。上述操作手法持續操作5次，然后出針。針刺1次/d。

1.7.2 針藥組 在針刺組治療基礎上增加開竅醒神方。藥物組成：黃芪30 g，蘇合香20 g，石菖蒲20 g，川芎15 g，牛膝15 g，瓜蔞9 g，地龍9 g，當歸9 g。上方加水煮沸，煎煮至400 mL，分2次早晚飯后溫服，1劑/d。

兩組均持續治療4 w。

1.8 觀察指標

1.8.1 臨床療效 比較兩組治療4 w 末臨床療效。波士頓失語診斷測驗（Boston DiagnosticAphasia Examination，BDAE）對失語癥嚴重程度進行評估，包括0～V級，等級越高表示失語癥嚴重程度越輕。顯效為干預后BDAE 分級提高不小于2 個等級；有效為干預后BDAE分級提高1個等級；無效為干預后BDAE分級提高小于1 個等級。臨床總有效率為顯效例數與有效例數之和與總例數的百分比。

1.8.2 語言功能 比較兩組治療前、治療4 w 末語言功能。參照漢語失語癥康復治療專家共識[5]中療效判定標準對語言功能進行評估，包括書寫能力、復述能力、閱讀能力、聽理解能力4 項，每項分數0～100分，分數越低表示語言功能越差。

1.8.3 神經損傷標志物水平 比較兩組治療前、治療4 w 末神經損傷標志物水平。抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，3700 r/min 離心14 min，分離血清，酶聯免疫吸附試法測定S100β、VEGF、血管生成素（Ang-2）以及神經元特異烯醇化酶（NSE）水平。

1.9 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較以t檢驗，計數資料采用%表示，比較以χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效針藥組臨床總有效率為93.75%，針刺組總有效率為77.08%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組IS后失語患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 語言功能兩組治療4 w 末書寫能力、復述能力、閱讀能力、聽理解能力評分較治療前升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；針藥組各項語言功能均高于針刺組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組IS后失語患者治療前后語言功能比較（±s，分）

表2 兩組IS后失語患者治療前后語言功能比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與針刺組治療4 w末比較，*P＜0.05

組別針刺組針藥組書寫能力治療前21.06±3.76 20.87±3.83治療4 w末50.17±4.28△59.16±4.85△*復述能力治療前19.11±2.87 18.94±3.02治療4 w末44.21±3.16△53.72±4.62△*閱讀能力治療前20.08±3.57 19.86±3.64治療4 w末60.24±4.73△70.23±5.16△*聽理解能力治療前20.92±2.85 21.07±3.04治療4 w末56.14±3.14△63.52±3.78△*

2.3 神經損傷標志物水平兩組治療4 w末S100β、NSE 水平較治療前均有降低，VEGF、Ang-2 水平較治療前均有升高，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。針藥組與針刺組治療后各項指標比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IS后失語患者治療前后神經損傷標志物水平比較（±s）

表3 兩組IS后失語患者治療前后神經損傷標志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與針刺組治療4 w末比較，*P＜0.05

組別針刺組針藥組S100β（ng/mL）治療前2.38±0.53 2.42±0.49治療4 w末1.62±0.35△1.03±0.28△*VEGF（ng/L）治療前268.34±23.62 267.92±24.28治療4 w末329.24±19.31△371.36±20.25△*Ang-2（ng/L）治療前23.56±4.27 22.82±4.53治療4 w末31.52±4.63△38.24±4.91△*NSE（ng/mL）治療前31.16±6.23 30.95±6.31治療4 w末22.08±5.35△17.42±5.21△*

3 討論

IS 后，若病變累及語言中樞，患者可出現語言障礙?，F臨床上針對IS 后失語患者的康復治療常采用針刺療法，可改善語言障礙，但臨床遠期效果不明顯。研究[6]表明，中藥療法可提升IS 后失語患者語言溝通能力，改善認知功能。

《針灸大成·針有深淺策》曰：“先熱后寒者，是陰隱于陽也?！倍酗L發病的最根本原因是體內陰精的不足，陰虛引起陽盛則熱，外邪耗傷陽分則寒。根據楊繼洲陰中隱陽之法，其主要治療要點為陰不足之人發病先熱后寒，施以陰中隱陽之法，先瀉后補?！峨y經·六十六難》謂“三焦者，原氣之別使也，主通行三氣，經歷于五臟六腑”，指出了原氣通過三焦而輸布于五臟六腑?！峨y經》亦言“五臟六腑之有病者，取其原也”，故配穴選用肝經與心經的原穴。其中，神門為手少陰心經上的原穴，該穴與通里穴位置相近，具有利喉舌作用；太沖為足厥陰肝經原穴，采用陰中隱陽針法，可調氣息風、寧心安神，對IS的腦缺血狀態具有調節作用，可在一定程度上改善語言障礙癥狀[7]。本研究所采用的開竅醒神方由瓜蔞、牛膝等中藥組成。藥理研究[8]表明，瓜蔞水煎液通過調節凋亡基因Bcl-2的表達，抑制細胞凋亡，可改善腦缺血狀態，降低語言中樞損傷；牛膝中的三萜皂苷具有改善微循環的作用，可改善腦缺血狀態，減輕語言中樞神經損害，改善語言障礙癥狀。本研究顯示，針藥組臨床總有效率高于針刺組，表明“四沖穴”陰中隱陽針法配合開竅醒神方治療本病可提高臨床療效。

針藥組治療4 w 末書寫能力、復述能力、閱讀能力、聽理解能力評分高于針刺組，表明“四沖穴”陰中隱陽針法配合開竅醒神方可改善語言功能?！饵S帝內經》云“心開竅于舌”，提示IS 后失語的發生與心有著密切聯系。清代張志聰言：“音聲之器，在心為言?！币虼?，筆者選取了心包經腧穴。而《靈樞·九針十二原》曰：“所出為井”，指出了井穴為精氣流出的部位。故所選取的關沖、中沖穴分別歸屬于手少陽三焦經、手厥陰心包經，均為井穴。研究所采用的陰中隱陽針法，先瀉后補，可發揮開竅利喉舌的作用。但由于部分患者痛覺較為敏感，致使其臨床配合度不高，導致對語言功能的調節效果一般[9]。因此聯合開竅醒神方，方中石菖蒲水煎液可提高膽堿乙?；D移酶的活性，推動乙酰膽堿合成進程，利于中樞神經系統在興奮與抑制間平衡狀態的維持，促使神經功能的靈活性得以增強，使腦細胞對缺血缺氧的耐受程度增強，從而減輕語言中樞的受損程度，利于語言功能的改善；當歸水煎液可促進VEGF 的高表達，對缺血的神經元凋亡發揮抑制作用，且其所含的當歸多糖可促進造血干細胞的增殖分化，從而改善造血微環境，調節腦部缺血狀態，降低對語言中樞神經的損傷；地龍水煎液可降低大腦局灶性缺血損傷，避免神經元凋亡，減輕對語言中樞神經的損害，調節語言功能[10]。

本研究應用二井穴二原穴配伍原則，選取“四沖穴”并采用陰中隱陽針法，先瀉后補，可改善中風癥狀，減輕神經損傷，間接調節神經損傷標志物水平。但部分患者在針刺治療時，可能出現胸悶、惡心等不良反應，影響疾病預后[11]。在開竅醒神方中，蘇合香中的安息香酸、α-松油醇等可提高超氧化物歧化酶的活性，減輕氧化應激損傷，且其能下調Toll樣受體9的表達，促使氧化應激得以有效控制，有利于發揮神經保護作用；川芎中的川芎嗪可提高谷胱甘肽過氧化物酶活力，可抑制丙二醛合成，發揮抗氧化作用，避免神經損害；黃芪中的黃芪多糖可上調鐵血紅素氧合酶-1蛋白表達，具有神經保護作用，可調節神經損傷標志物水平[12]。研究發現針藥組治療4 w 末S100β、NSE水平低于針刺組；VEGF、Ang-2 水平高于針刺組，表明“四沖穴”陰中隱陽針法配合開竅醒神方可調節神經損傷標志物水平。

綜上所述，“四沖穴”陰中隱陽針法配合開竅醒神方治療IS 后失語患者，匯聚了《黃帝內經》和《針灸大成》針刺補瀉理論的思想精華，是對古典針灸理論的進一步創新。將針刺與中藥治療相結合，可發揮協同增效作用，能更有效地改善語言功能，調節神經損傷標志物水平，改善語言障礙癥狀；且有利于避免在單純針刺治療期間部分患者因需定期至醫院針刺治療所產生的消極懈怠心理對臨床效果的影響，在IS后失語患者的康復治療中具有一定臨床指導意義。由于本研究時間相對較短，樣本選取量較為有限，治療效果有待更多研究加以觀測，需擴大樣本量，延長研究時間，作深入探討。