蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑治療腦動脈炎的臨床效果及對血液流變學的影響

鄒莉

作者單位：331141 江西省豐城市,豐城礦務局總醫院

腦動脈炎是指中樞神經系統血管炎,呈進展性或波動性發展,嚴重者出現神經系統癥狀、體征[1]。左旋咪唑可提高患者對細菌、病毒感染的抵抗力,廣泛用于肺癌、急性白血病等的輔助治療,亦可用于小兒呼吸道感染、肝炎等疾病治療中[2]。但左旋咪唑用藥時間的延長及藥物劑量的增加,可導致不良反應發生率升高。蝮蛇抗栓酶是從蝮蛇蛇毒中分離獲得的酶制劑,可調節血脂,降低纖維蛋白原水平,廣泛用于大動脈炎、腦血栓及靜脈血栓的治療中,但對腦動脈炎治療效果的研究較少[3]。本研究觀察蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑治療腦動脈炎的臨床效果及對血液流變學的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年5月—2020年6月豐城礦務局總醫院收治的腦動脈炎患者108例,采用隨機數字表法分為聯合組和對照組,各54例。聯合組男33例,女21例;年齡22～85(52.11±5.41)歲;體質指數(BMI)18～30(23.56±6.14)kg/m2;病程1～9(4.31±0.65)d。對照組男34例,女20例;年齡21～86(51.29±5.36)歲;BMI 18～29(23.51±5.98)kg/m2;病程1～8(4.23±0.61)d。2組患者臨床資料比較差異無統計意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準:符合腦動脈炎診斷標準;對研究所用藥物無過敏史及禁忌證;病情穩定,能進行溝通和交流;患者及家屬對本研究知情同意,并簽署同意書。排除標準:伴有自身免疫系統疾病或中轉上一級醫院者;伴有凝血功能異常、器質性疾病或血液系統疾病者;伴有出血性腦梗死、腦外傷或腦寄生蟲病者。

1.3 治療方法 2組常規給予脫水、青霉素、皮質激素、血管擴張、改善腦血管及神經功能治療,以及基礎疾病治療。對照組給予鹽酸左旋咪唑片[上海玉瑞生物科技(安陽)藥業有限公司生產]1.5 mg/kg口服,每天1次。聯合組在對照組基礎上給予注射用蝮蛇抗栓酶(深圳長白山制藥廠生產)治療,0.5酶活力單位溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,每天1次。伴不良反應者可通過減緩給藥速度、減少藥物劑量方法干預。2組均連續用藥2周,門診隨訪12個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)血液流變學指標:采用血液黏度分析儀(安圖實驗儀器(鄭州)有限公司,型號:AutoLumo A2000Plus)測定全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細胞比容及纖維蛋白原水平。(2)血清炎性因子:采用酶聯免疫吸附法(試劑盒購自于北京賽科希德科技有限公司)檢測白介素-6、8(IL-6、8)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)氧化應激反應指標:采用酶聯免疫吸附試驗檢測細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、髓過氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。(4)神經缺損、殘障程度及生活質量:采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經缺損程度,總分42分,得分越低,效果越佳;采用改良RANKIN量表(mRS)評估患者殘障程度,總分6分,得分越低,效果越佳;采用健康調查量表36(SF-36)評估患者生活質量,總分100分,得分越高,生活質量越高。(5)不良反應及復發率:包括惡心嘔吐、眩暈復視、肝腎異常等;停藥后記錄隨訪4、8、12個月復發率。

2 結 果

2.1 血液流變學指標比較 治療前,2組患者血液流變學各指標比較差異無統計意義(P>0.05);治療2周后,2組患者全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細胞比容及纖維蛋白原水平均低于治療前,且聯合組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 對照組與聯合組治療前后血液流變學指標比較

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療2周后,2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治療前,且聯合組低于對照組,差異有統計學意義(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與聯合組治療前后血清炎性因子比較

2.3 氧化應激反應指標比較 治療前,2組患者ICAM-1、MPO、MDA、SOD水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療2周后,2組患者ICAM-1、MPO、MDA水平低于治療前,SOD水平高于治療前,且聯合組降低或升高幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與聯合組治療前后氧化應激反應指標比較

2.4 NIHSS、SF-36及mRS評分比較 治療前,2組患者NIHSS、SF-36及mRS評分比較差異無統計意義(P>0.05);治療2周后,2組患者NIHSS評分、mRS評分低于治療前,SF-36評分高于治療前,且聯合組降低、升高幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.01),見表4。

表4 對照組與聯合組治療前后NIHSS、SF-36、mRS評分比較 分)

2.5 不良反應及復發率比較 聯合組與對照組不良反應總發生率比較差異無統計意義(P>0.05);治療后4個月,2組均無復發病例;治療后8、12個月聯合組復發率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表5。

表5 對照組與聯合組不良反應及復發率比較 [例(%)]

3 討 論

腦動脈炎為感染、藥物變態反應等引起的腦動脈管腔狹窄、閉塞,或供血區腦組織缺血、梗死,臨床癥狀主要為肢體癱瘓、失語及精神癥狀。既往研究表明,腦動脈炎好發于兒童及青壯年人群,其發病機制尚未闡明,診療難度較大[4]。

近年來,蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑在腦動脈炎患者治療中得到應用,且效果較佳[5]。本研究結果顯示,治療2周后,2組患者全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細胞比容及纖維蛋白原水平均低于治療前,且聯合組低于對照組,說明蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑有助于改善腦動脈炎患者血液流變學指標水平,利于患者恢復。左旋咪唑可增強對抗原的刺激反應,且避免超越正常水平。同時,左旋咪唑能使得T細胞增殖、分化、成熟,可恢復受損巨噬細胞和中性粒細胞功能。既往研究表明,左旋咪唑用于腦動脈炎患者中,能恢復Ts細胞功能,調節B細胞產生自身抗體,從而延緩疾病的發生、發展[6]。蝮蛇抗栓酶是從蛇毒液中提取純化的精氨酸酯抑制劑,能降低、溶解纖維蛋白,降低血小板黏附率,從而降低血液黏度,發揮良好的抗凝及溶栓作用?，F代藥理結果表明,蝮蛇抗栓酶中含有緩激肽釋放酶,可擴張血管,尤其對腦血管及冠狀血管具有明顯作用,有助于改善患者腦循環,糾正組織缺血、缺氧,且多數患者可從中獲益[7]。本研究結果顯示,2組患者ICAM-1、MPO、MDA水平低于治療前,SOD水平高于治療前,且聯合組降低或升高幅度大于對照組;2組患者NIHSS評分、mRS評分低于治療前,SF-36評分高于治療前,且聯合組降低或升高幅度大于對照組,提示蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑治療腦動脈炎能改善患者體內氧化應激反應水平,有助于提高患者生活質量。

IL-8為趨化因子家族的一種細胞因子,主要由巨噬細胞和上皮細胞等分泌,能直接參與、調節人類的生殖、生理和病理過程,可與特異性受體結合。同時,IL-8具有較強的簇血管作用,幾乎與哺乳動物的整個生殖過程存在聯系,亦與多種病理過程相關。但臨床對IL-8通過何種機制調節腦動脈炎需進一步研究與探討。IL-6為功能廣泛的多效性細胞因子,主要由活化細胞與成纖維細胞產生,可讓B細胞前體成為產生抗體的細胞,有助于增強自然殺傷細胞的裂解功能。TNF-α是一種由單核巨噬細胞、T淋巴細胞產生的重要氣道炎性反應機制,能激活中性粒細胞的致炎作用,促進IL-8釋放,而IL-8水平的持續升高又能激活、趨化中性粒細胞,釋放大量的炎性因子[8]。IL-8、TNF-α、IL-6在健康人群中多處于動態平衡狀態,而腦動脈炎患者會出現上述指標升高。本研究結果顯示,2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治療前,且聯合組低于對照組,提示蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑能降低腦動脈炎患者炎性因子水平。臨床將蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑用于腦動脈炎患者中,能發揮不同的藥物治療優勢,并可降低遠期復發率。本研究顯示,聯合組不良反應總發生率與對照組比較差異無統計意義;治療后4個月,聯合組復發率與對照組相當;治療后8、12個月聯合組復發率低于對照組。提示,蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑治療腦動脈炎安全性較高,可獲得良好的遠期預后。但由于腦動脈炎病因復雜,病情變化快,用藥前應完善相關檢查,了解患者疾病嚴重程度及既往藥物過敏史與禁忌證等,根據病情恢復情況調整藥物劑量,提高患者治療依從性。

綜上所述,蝮蛇抗栓酶聯合左旋咪唑治療腦動脈炎有助于改善血液流變學指標水平,降低炎性因子水平,緩解氧化應激反應,有助于提高患者生活質量,用藥安全性高,遠期預后良好,值得推廣應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。