TyG指數、血壓、血糖相關指標與單純性超重/肥胖患者早期腎功能損傷的關系

秦 遷,楊 陽,閆 肅,閆 航,王守俊,丁素英

1)鄭州大學第一附屬醫院健康管理中心 鄭州450052 2)鄭州大學公共衛生學院流行病與衛生統計學教研室 鄭州 450001 3)鄭州大學第一附屬醫院內分泌與代謝病科 鄭州 450052

據《中國居民營養與慢性病狀況報告(2020年)》統計,我國超過1/2的成年居民患有超重/肥胖[1]。而高BMI被證明是新發慢性腎臟病的危險因素之一[2-3]。因此,肥胖相關性腎病的病理機制成為研究熱點。

近來,有研究認為甘油三酯葡萄糖(triglyceride glucose,TyG)指數與終末期腎病發病風險顯著相關[2],且TyG指數比穩態模型的胰島素抵抗(insulin resistance,IR)指數能更好地預測早期腎功能損傷(early renal function injury,ERFI)[3]。有研究[4]認為腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GFR)隨著糖尿病前期和高血壓前期分期的增高而增加,且與糖尿病前期的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)呈正相關[5]。TyG指數、糖尿病前期、高血壓前期均與ERFI有關[6]。本研究納入單純性超重/肥胖人群,分析TyG指數、血壓和血糖相關指標在判斷ERFI時的作用,為超重/肥胖人群ERFI的早期識別提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2017年1月至2021年12月于鄭州大學第一附屬醫院健康管理中心行生化及尿點式蛋白檢查的16 018例受檢者,其中BMI≥24 kg/m2者6 799例。排除標準:①糖尿病、高血壓、不同類型的腎炎、急慢性腎功能衰竭、腎結石等。②惡性腫瘤。③TyG指數異常(超出均值3倍標準差)。最終納入研究對象3 956例。以尿白蛋白與肌酐比值[7](urinary microalbumin creatinine ratio,UACR)為判斷依據,<3 mg/mmol作為對照組(3 844例),3～≤30 mg/mmol作為ERFI組(112例)。本研究獲得該院科研項目倫理審查委員會批準,批準號:2022-KY-0018-002。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 病史采集與體格檢查①由統一培訓的醫護人員對受檢者進行問卷調查,填寫《健康風險評估問卷》,調查內容包括人口學資料、既往史、現病史、用藥史等。②由健康管理中心的醫護人員測量受檢者的身高、體重和腰圍(waist circumstance,WC),并計算BMI;采用歐姆龍HBP-9021血壓計測量血壓,連續測量3次,取平均值,記錄收縮壓(systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)。

1.3 生化檢測禁食8 h,晨起取靜脈血,同時留取晨尿中段尿送檢。采用全自動生化免疫分析儀(cobas8000,瑞士)檢測FPG、HbA1c、甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、GFR、尿白蛋白和肌酐,并計算UACR和TyG指數。TyG指數=lnTG×FPG/2[8]。

1.4 統計學處理采用SPSS 22.0分析數據。兩組基本臨床特征中連續變量的比較采用單因素方差分析,性別的比較采用χ2檢驗。使用Logistic回歸分析TyG指數、血壓和血糖相關指標在判斷ERFI時的作用,并通過R中的“epiR”包計算TyG指數與血壓、血糖相關指標的交互作用。評價指標有:相對超危險度比(relative excess risk due to interaction,RERI)、歸因交互作用(attributable proportion due to interaction,APAB)、交互作用指數(synergy index,SI)。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組基本臨床特征比較ERFI組的WC、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TG、TyG指數均高于對照組,ERFI組的HDL-C低于對照組,見表1。

表1 兩組基本臨床特征比較

2.2 TyG指數、血壓、HbA1c與單純性超重/肥胖患者ERFI的關系按納入人群的平均值,將受試者TyG指數<8.77和≥8.77,HbA1c<5.61%和5.61%～<7.00,以及正常血壓(SBP 80～119 mmHg且DBP 60～79 mmHg)和正常血壓高值[SBP 120～139 mmHg和(或)DBP 80～89 mmHg],分別記為“-”和“+”。不同因素的單純性超重/肥胖患者ERFI的患病風險分析見表2。

表2 單純性超重/肥胖患者ERFI患病風險的Logistic回歸分析

2.3 TyG指數、血壓與HbA1c對單純性超重/肥胖患者ERFI的交互作用不同TyG指數、血壓與HbA1c單純性超重/肥胖患者ERFI患病情況見表3。HbA1c與TyG指數及HbA1c與血壓之間對單純性超重/肥胖患者ERFI患病無交互作用;TyG指數與血壓有交互作用(表4)。

表3 不同TyG指數、血壓與HbA1c單純性超重/肥胖患者ERFI患病情況

表4 TyG指數、血壓、HbA1c對單純性超重/肥胖患者ERFI患病風險的交互作用

3 討論

越來越多研究發現,單純性超重/肥胖獨立于代謝性疾病之外成為引起腎功能損害的危險因素。研究[9]發現在單純性肥胖人群中分別有13.3%和11.0%的患者存在微量蛋白尿和大量白蛋白尿。有研究[10]顯示BMI升高是ERFI的獨立危險因素。近年來,日本一項涉及11 712例參與者的縱向隊列研究[11]指出,TyG指數升高者發生慢性腎臟病風險增大。一項前瞻性研究[2]表明TyG指數與終末期腎病患病風險相關,BMI通過影響TyG指數與終末期腎病患病風險關聯。我國一項基于3 439例中老年人群的前瞻性隊列研究[10]結果表明TyG指數>9.2的人群蛋白尿檢出率最高。本研究結果顯示TyG指數≥8.77患者ERFI患病風險增加。

高血壓可對血管內皮細胞造成機械性損傷,使小動脈收縮舒張失衡、腎素-血管緊張素系統活化,進而導致腎臟入球小動脈與小葉間動脈內皮細胞腫脹增生、內膜纖維化變性,進一步導致腎臟損傷[12]。有研究發現HbA1c是細胞內糖氧化和過氧化反應的標志物,可導致晚期糖基化終產物的形成[13];與動脈粥樣硬化的發生和發展有關,可引起腎小球內高壓和腎損傷[14]。本研究結果顯示,正常血壓高值和HbA1c 5.61%～7.00%的超重/肥胖患者ERFI患病風險增加。

有研究[15]發現高血壓前期和糖尿病前期相互作用是微量蛋白尿的危險因素。但本研究并未發現血壓與HbA1c對肥胖/超重患者ERFI患病有交互作用。進一步分析結果顯示40.90%的單純性超重/肥胖患者發生ERFI歸因于TyG指數與血壓的相加交互作用。這可能是由于肥胖/超重患者腎內腎素-血管緊張素-醛固酮系統被激活,導致早期腎小球高濾過[6]。

綜上所述, TyG指數≥8.77、正常血壓高值和HbA1c 5.61%～<7.00%可增加單純性超重/肥胖患者ERFI的患病風險,且TyG指數與血壓存在交互作用。