劉 艷,董 昭,晏 玥,賈海菊
(1.大同市第三人民醫院內分泌科,山西大同 037008;2.長治醫學院研究生處,山西長治 046000)
糖尿病腎?。―iabetic nephropathy,DN)是糖尿病常見的微血管并發癥,其特征是蛋白尿和腎小球濾過率降低[1]。長期以來,高血糖和晚期糖基化終產物等葡萄糖代謝產物一直被認為是DN初始因素,它們促進足細胞損失、內皮細胞過度增殖、系膜細胞擴張和腎小球基底膜增厚[2]。盡管許多療法已被用于改善DN,但越來越多患者生活質量受到嚴重影響。因此,DN需要更多新的治療策略。利拉魯肽能有效抑制胰高血糖素分泌,是常用的降糖藥。這種藥物被發現可以降低尿蛋白排泄率并改善腎功能[3]。此外,達格列凈也為新型糖尿病藥物,可有效減少尿糖重吸收,從而降低血糖。一項大型心血管試驗結果表明,達格列凈還顯著降低了2型糖尿病患者心力衰竭和慢性腎臟疾病進展風險[4]。上述兩種藥物在臨床廣泛應用,但在DN患者中療效對比報道較少。我們通過評估體重指數、糖化血紅蛋白A1c(Hemoglobin A1c,HbA1c)、血清肌酐(Serum creatinine,sCr)、尿酸(Uric acid,UA)、尿微量白蛋白(Urine microalbumin,uMA)、尿肌酐(Urinary creatinine,uCr)、血清白蛋白(Serum albumin,sAlb)、腎小球濾過率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)和不良反應發生情況,對利拉魯肽和達格列凈治療DN的有效性和安全性進行比較。
選取2020 年6 月—2023 年6 月在大同市第三人民醫院就診的180 例DN 患者,隨機分為對照組、利拉魯肽組和達格列凈組,每組60 例。入選標準:①年齡在18~70 歲;②符合世界衛生組織發布的糖尿病診斷標準;③持續性蛋白尿(≥30 mg/24 h)或eGFR<60 mL/(min·1.73 m2);④HbA1c為7.0%~11.0%。排除標準:①患有嚴重心腦血管疾病患者;②肝功能障礙;③糖尿病急性并發癥患者,如糖尿病酮癥酸中毒和糖尿病高滲昏迷;④惡性腫瘤患者?;颊呋蚱浼覍倬炇鹬橥鈺?。
常規護理遵循糖尿病的標準管理,包括日常飲食、體育鍛煉和血糖監測。對照組在口服降血糖藥物或皮下注射胰島素控制血糖基礎上,給予厄貝沙坦150 mg(揚子江藥業集團,批準文號:國藥準字J20130049),每日1 次。利拉魯肽和達格列凈組分別給予利拉魯肽1.2 mg(丹麥諾和諾德公司,批準文號:國藥準字J20160037)和達格列凈10 mg(阿斯利康制藥有限公司,批準文號 :國藥準字HJ20170119HJ20170120),每日1 次。各組均接受了為期3月的治療。
比較治療前后各組患者體重指數、HbA1c、sCr、UA、uMA/uCr、sAlb和eGFR;并檢測治療前后炎癥指標,包括白細胞介素-6(Interleukin-6,IL6)和腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)。記錄治療期間不良反應(如低血糖、低血壓、頭暈和尿路感染),并計算不良反應的發生率。
采用SPSS20.0 統計軟件進行數據分析。數據以均數±標準差或百分數表示。組間比較采用單因素方差分析。以P<0.05為差異有統計學意義。
如表1 所示,3 組患者在年齡、性別、病程和體重指數方面無統計學差異;3組患者HbA1c、sCr、UA和uMA/uCr 也無統計學差異;此外,3 組患者基礎服藥方面也無統計學差異,具有可比性。
表1 3 組患者治療前基線特征比較
與治療前相比,治療后,除對照組體重指數外,3組其他各項指標均有明顯改善(所有P<0.05)。治療后,利拉魯肽和達格列凈組患者體重指數、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均低于對照組(所有P<0.05)(表2)。
表2 3 組患者治療前后代謝相關指標比較
治療前3 組患者sAlb 和eGFR 無統計學差異。治療后,3 組患者sAlb 水平均升高,而且利拉魯肽和達格列凈組患者sAlb 水平高于對照組(所有P<0.05)。3 組患者eGFR 水平在治療后也有所升高,但無統計學差異(表3)。
表3 3 組患者sAlb 和eGFR 水平比較
治療前3 組患者血清IL-6 和TNF-α 水平均無統計學差異。治療后,3 組血清IL-6 和TNF-α 水平均低于治療前,且利拉魯肽和達格列凈組患者血清IL-6 和TNF-α 水平低于對照組(所有P<0.05)(表4)。
表4 3 組間IL-6 和TNF-α 水平比較
3 組患者不良反應發生率無統計學差異,均未發生其他嚴重不良反應(表5)。
表5 3 組患者不良反應比較
近年來國內由于飲食結構變化,糖尿病及其相關并發癥發病率越來越高,其中DN 是糖尿病常見并發癥之一。DN 發病機制目前尚不明確。當DN 發展到一定程度時,會因血糖和血壓過高而引起腎血管損傷,很可能發展成尿毒癥。因此,DN 早期治療非常重要,治療原則主要是控制血糖,減輕腎臟負擔。
糖尿病的臨床治療藥物有多種,其中利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1 類似物,而達格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白2 抑制劑,均廣泛用于糖尿病治療。本研究結果顯示,與治療前相比較,治療3月后,利拉魯肽或達格列凈組患者體重指數、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均下降,表明利拉魯肽或達格列凈均能有效控制血糖,保護腎臟,這與以往研究結果一致[5]。另外,利拉魯肽或達格列凈組上述各項指標低于對照組,利拉魯肽或達格列凈組sAlb 水平高于對照組,提示利拉魯肽或達格列凈治療DN 療效優于厄貝沙坦。
DN 發生與血液動力學變化和持續性高血糖有關。最近研究表明,DN 處于慢性炎癥狀態,炎癥相關因子在DN 發生中起著重要作用,提示抑制炎癥因子可能是治療DN 方法之一[6]。Krishan 等人研究表明,高遷移率族box-1 與DN 發生密切相關,而且與TNF-α 和IL-6 呈正相關[7]。此外,利拉魯肽或達格列凈可能有抗炎作用,而且與降血糖和血壓無關[8-9]。本研究結果也表明,治療3 月后,利拉魯肽或達格列凈組患者血清TNF-α 和IL-6 均低于基線水平。此外,與對照組相比,利拉魯肽或達格列凈組血清TNFα 和IL-6 降低更顯著。因此,利拉魯肽或達格列凈具有不依賴于降低血糖和血壓的腎臟保護功能,而利拉魯肽和達格列凈兩組間的療效無統計學差異。
總之,本研究結果表明,利拉魯肽或達格列凈均能有效改善DN患者血糖,抑制腎病病情加重,療效顯著,而且患者用藥后安全有效,不良反應概率較低。