三都水族自治縣9154例妊娠期甲狀腺功能檢測結果分析

呂俊遠,黎卓璐,李 穎,鄒曉鋒,陳 均,陳勝元,余秋平,傅小云4,

(1.遵義醫科大學附屬醫院 普通外科,貴州 遵義 563099;2.遵義醫科大學第一臨床學院,貴州 遵義 563099;3.遵義醫科大學附屬醫院 婦產科,貴州 遵義 563099;4.遵義醫科大學附屬醫院 重癥醫學科,貴州 遵義 563099;5.三都水族自治縣人民醫院,貴州 三都 558199)

甲狀腺激素是調節機體代謝、促進生長發育的關鍵,妊娠過程中受人絨毛膜促性腺激素、雌激素的作用可導致甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退。研究表明,甲狀腺功能異常與妊娠不良事件密切相關,而種族、碘攝入量是影響機體甲狀腺激素水平的重要因素[1]。三都水族自治縣是全國唯一的水族自治縣,水族人口占總人口的67%,全國63%以上的水族人口聚居于此,既往調查研究顯示該地區為碘缺乏地區[2]。根據中組部“組團式”幫扶國家鄉村振興重點幫扶縣的工作部署,研究團隊入駐三都水族自治縣開展工作,擬通過回顧性分析該地區妊娠期甲狀腺功能檢測結果,為該地區妊娠期甲狀腺疾病的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2022年12月于三都水族自治縣人民醫院孕婦的病歷資料,均具有甲狀腺功能檢測結果及年齡、孕周信息。按年齡分為適齡妊娠(20～34歲)、低齡妊娠(≤19歲)和高齡妊娠(≥35歲),按孕周分為妊娠早期(0～13周)、妊娠中期(14～27周)和妊娠晚期(28～40周)。

1.2 方法 采集所有研究對象5 mL 清晨空腹靜脈血,3 000 r/min離心10 min分離血清,使用瑞士羅氏Cobase 601電化學發光全自動免疫分析儀測定促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine, T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、四碘甲狀腺原氨酸(tetrathyronine, T4)、游離甲狀腺素(free tetrathyronine, FT4);檢測試劑購自德國羅氏 ( Roche) 公司,根據《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》(第2版)[3]及檢測試劑說明書,上述指標參考范圍為:TSH 孕早期為0.09～4.52 mU/L,孕中期為0.45～4.32 mU/L,孕晚期為0.30～4.98 mU/L;T3為1.20～43.10 nmol/L,FT3為3.10～6.80 pmol/L,T4為66.00～181.00 nmol/L,FT4孕早期為13.15～20.78 pmol/L,孕中期為9.77～18.89 pmol/L,孕晚期為9.04～15.22 pmol/L。使用EpiData 3.1軟件收集孕婦年齡、孕周、甲功檢測結果。

1.3 診斷標準 根據甲狀腺功能檢測結果進行診斷,其中,①低甲狀腺素血癥:FT4低于參考值,TSH 和FT3均在參考值范圍內;②亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減):TSH高于參考值,FT4和FT3均在參考值范圍內;③甲狀腺功能減退(甲減):TSH高于參考值,且FT3、FT4低于參考值;④亞臨床甲狀腺功能亢進(亞臨床甲亢): TSH低于參考值,FT3、FT4均在參考值范圍內;⑤甲狀腺功能亢進(甲亢):TSH低于參考值且FT3、FT4高于參考值。

2 結果

2.1 不同孕齡、孕期妊娠女性甲狀腺功能檢測結果 本研究共納入9 154例孕婦資料,包括適齡妊娠7 699例、低齡妊娠367例、高齡妊娠1 088例;與適齡組相比,低齡或高齡妊娠對甲狀腺功能均有影響,高齡妊娠組FT3、FT4均低于適齡妊娠組。按孕期分為妊娠早期2 056例、妊娠中期2 690例、妊娠晚期4 408例;與妊娠早期相比,妊娠中期、晚期甲狀腺功能亦有顯著變化,孕中晚期FT3、FT4水平顯著下降,而TSH水平顯著升高(表1)。

表1 不同孕齡及不同孕期妊娠女性血清甲狀腺激素水平[M(P25～P75)]

2.2 近5年妊娠期甲狀腺疾病發病率統計結果 2018年至2022年共計檢出甲狀腺功能異常者1 028例(11.23%),包括低甲狀腺素血癥248例(2.71%)、亞臨床甲減384例(4.19%)、甲減32例(0.35%)、亞臨床甲亢222例(2.43%)、甲亢142例(1.55%)。根據疾病發病率繪制堆積柱狀圖可見,近5年該地區妊娠期甲狀腺疾病發病率無顯著變化,但值得注意的是低甲狀腺素血癥發病率呈上升趨勢(圖1)。

圖1 近5年妊娠期甲狀腺疾病發病率的統計結果

2.3 妊娠期甲狀腺疾病與孕齡及孕期的關系 適齡組檢出甲狀腺功能異常者837例(10.87%),低齡組及高齡組分別檢出29例(7.90%)、162例(14.89%),高齡妊娠者甲狀腺疾病發病率明顯增高,其中以低甲狀腺素血癥發病率增加為主(表2)。在孕早期、孕中期、孕晚期人群中分別檢出異常者279例(13.57%)、360例(13.38%)、389例(8.82%),在孕早期最常見的甲狀腺疾病是低甲狀腺素血癥,在孕中晚期最常見的是亞臨床甲減,而亞臨床甲亢發病率在孕中期顯著增高(表3)。

表2 不同孕齡妊娠女性甲狀腺疾病統計結果[n(%)]

表3 不同孕期妊娠女性妊娠女性甲狀腺功能分析結果[n(%)]

2.4 妊娠期甲狀腺疾病的影響因素分析 Logistic回歸分析顯示,高齡妊娠發生低甲狀腺素血癥的風險較適齡妊娠者顯著升高(OR=2.184,P<0.01)。與孕早期相比,在孕中期發生亞臨床甲減(OR=2.470,P<0.01)和亞臨床甲亢(OR=2.680,P<0.01)的風險將升高,孕晚期呈類似趨勢(圖2)。

A:以適齡孕婦為參照,低甲狀腺素血癥與孕齡的分析結果;B:以孕早期為參照,孕期與低甲狀腺素血癥;C:亞臨床甲狀腺功能減退;D:甲狀腺功能減退;E:亞臨床甲狀腺功能亢進。

3 討論

實施母嬰安全計劃,切實提高婦兒健康水平是《“健康中國2030”規劃綱要》的重要內容之一。甲狀腺激素對維持正常妊娠以及胎兒生長發育必不可少,妊娠期甲狀腺疾病與流產[4]、早產[5]、先兆子癇[6]、妊娠期糖尿病[7]等妊娠期不良事件相關;同時對胎兒生長發育[8]、智力水平[9]均有直接影響。碘是參與甲狀腺激素合成的主要原料,碘缺乏地區尤其需重視妊娠期甲狀腺疾病的防治。

三都水族自治縣位于云貴高原向廣西丘陵盆地過渡的斜坡地帶,山地面積占94%,生活飲用水、土壤中碘含量低,為碘缺乏地區[10]。根據世界衛生組織提出的妊娠期和哺乳期碘營養的標準,尿碘濃度<150 μg/L為妊娠期碘缺乏[11];貴州省疾病預防控制中心2016～2017年的調查數據[12]顯示,三都水族自治縣孕婦尿碘含量中位數為143.8 μg/L,其中尿碘含量中位數<100 μg/L者占比達25.33%,提示該地區孕婦總體處于碘缺乏狀態。碘是合成甲狀腺素必不可少的物質基礎,碘缺乏將導致甲狀腺功能紊亂[13]。

既往研究[14]報道,黔南地區布依族孕婦甲狀腺功能異常率為8.89%,而本研究發現同在黔南的三都水族自治縣孕婦甲狀腺功能異常率為11.23%,其中甲亢和亞臨床甲亢的發病率與本研究相當,但水族地區孕婦甲減、亞臨床甲減的發病率比布依族孕婦高1倍,提示該地區甲狀腺功能異常率增高可能與種族差異相關。而妊娠期甲狀腺功能異常與妊娠不良事件及子代健康有關[15]。因此,精準診斷妊娠期甲狀腺疾病是該地區妊娠期甲狀腺疾病防治的首要任務。

甲狀腺功能與孕期、妊娠年齡、種族等相關,故指南[3]推薦建立地區和妊娠期(早、中、晚期)特異的血清甲狀腺功能指標參考區間。凌玲等[16]建立了揚州地區妊娠婦女不同孕期甲狀腺功能指標參考區間,該參考區間與指南推薦值不同,按照地區特異性的參考區間進行診斷,可顯著提升妊娠期甲狀腺疾病的診斷率。而一項呼和浩特地區漢族與蒙古族女性妊娠期甲狀腺素水平的研究發現,該地區漢族與蒙古族甲狀腺功能指標參考區間存在顯著差異[17]。本研究是參照試劑盒妊娠期特異性參考區間進行診斷,若參照黔南布依族孕婦的甲狀腺功能評估標準[8]、或按照TSH>4.0 mU/L亦或其他地區[18]建立的參考標準,本地區孕婦甲狀腺功能減退的診斷率均將進一步升高。由此提示,完善甲功檢測體系,建立民族和地區特異性的妊娠期甲狀腺功能參考區間尤為重要。

此外,該地區孕婦在孕早期、孕中期、孕晚期甲狀腺功能異常率分別為13.57%、13.38%、8.82%,表明甲狀腺疾病是該地區孕婦的常見問題,在整個孕期均需要注意甲狀腺功能監測,并及時予以干預和孕期碘營養指導。值得注意的是該地區低齡妊娠比例達4%,提示加強對未成年人的教育和保護亦是亟待重視的工作。針對目前情況,應建立三都水族地區特異性的甲狀腺功能參考區間,提高妊娠期甲狀腺疾病診斷率,加強預防和監測工作以促進優生優育。