凝血功能及纖溶指標檢測在妊娠高血壓綜合征診斷中的應用價值

張彬

妊娠高血壓綜合征是一種妊娠與血壓升高并存的疾病,多發于妊娠20周以后,主要表現為血壓升高、蛋白尿、水腫等,一旦病情迅速進展,還可伴有抽搐、昏迷等癥狀,嚴重威脅母嬰生命健康[1-2]。目前,該病多以早確診、早治療為原則,以減輕高血壓對妊娠的影響,降低早產、胎兒窘迫、胎盤早剝等不良妊娠結局風險。臨床認為該病患者發病后機體血液可處于高凝狀態,久之還可打破凝血及抗凝間失衡,并影響纖溶系統,致使多種凝血及纖溶相關指標出現異常變化[3-4]。PT、TT、APTT、AT-Ⅲ為常見凝血指標,通過監測其變化可反映機體凝血功能,從而判斷患者體內是否存在高凝狀態[5-6]。EPL、LY30、D-D則為常見纖溶指標,通過檢測該類指標的變化,可了解體內纖溶活性及纖溶與抗纖溶系統的狀態。但關于凝血功能及纖溶指標聯合檢測在妊娠高血壓綜合征診斷中的具體價值仍需深入明確。鑒于此,本研究旨在分析凝血功能及纖溶指標檢測在妊娠高血壓綜合征診斷中的臨床價值?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年12月我院收治的妊娠高血壓綜合征患者78例作為觀察組,依據不同妊娠結局將觀察組分為妊娠期高血壓(32例)、輕度子癇前期(24例)、重度子癇前期(22例)3個亞組,另選同期收治的78例健康孕婦作為對照組。觀察組年齡24～36(28.69±2.14)歲;孕前體質量46～71(62.41±4.36)kg;孕周26～36(31.04±1.58)周。對照組年齡23～37(28.72±2.16)歲;孕前體質量45～72(62.45±4.39)kg;孕周26～36(31.07±1.61)周。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會批準(K202112)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)觀察組符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[7]中診斷標準;對照組孕婦均健康;(2)均于我院建檔并定期產檢且臨床資料完整;(3)孕婦及家屬知情同意。排除標準：(1)肝腎衰竭;(2)伴有原發性高血壓;(3)近期使用抗凝血、纖溶活性等藥物。

1.3 方法 所有孕婦均于清晨采集5 mL空腹血,將血液置于抗凝管內充分混勻后,按3 500 r/min速度離心處理10 min,分離血漿后立即開展檢查。凝血功能及纖溶指標：采用全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、D-二聚體(D-D)、預測纖溶指數(EPL)、纖溶指標(LY30)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)水平,所有檢測均嚴格按照試劑盒說明書及實驗室規范進行,確保獲得準確數據。

1.4 觀察指標 (1)凝血功能：比較2組受試者及觀察組3亞組間PT、TT、APTT、AT-Ⅲ差異。(2)纖溶指標：比較2組受試者及觀察組3亞組間EPL、LY30、D-D差異。(3)妊娠期高血壓綜合征診斷價值：繪制ROC曲線分析PT、TT、APTT、D-D、EPL、LY30、AT-Ⅲ及聯合檢測診斷妊娠高血壓綜合征的臨床價值。

2 結果

2.1 2組凝血功能指標比較 觀察組PT、TT、APTT短于對照組,AT-Ⅲ低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組凝血功能比較

2.2 2組纖溶指標比較 觀察組EPL、LY30、D-D高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組纖溶指標比較

2.3 觀察組3亞組間凝血功能指標比較 PT、TT、APTT、 AT-Ⅲ指標變化為重度子癇前期<輕度子癇前期<妊娠期高血壓,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組3亞組間凝血功能指標比較

2.4 觀察組3亞組間纖溶指標比較 EPL、LY30、D-D指標變化為重度子癇前期>輕度子癇前期>妊娠期高血壓,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組3亞組間纖溶指標比較

2.5 各項指標單獨及聯合檢測對妊娠期高血壓綜合征的診斷價值 ROC曲線分析顯示,PT、TT、APTT、D-D、EPL、LY30、AT-Ⅲ單獨及聯合檢測診斷妊娠高血壓綜合征的曲線下面積分別為：0.767、0.739、0.776、0.778、0.759、0.723、0.756、0.927,聯合檢測診斷價值最高。見表5、圖1。

圖1 各指標診斷妊娠期高血壓綜合征的ROC曲線

表5 各項指標單獨及聯合檢測對妊娠期高血壓綜合征的診斷價值

3 討論

妊娠高血壓綜合征病因復雜,臨床認為可涉及孕婦、胎盤、胎兒等多個方面,一旦子宮-胎盤結構發育異常,如絨毛外滋養細胞浸潤能力下降,可造成胎盤淺著床,使得子宮螺旋動脈的管腔直徑僅為正常妊娠的1/2,增大血管阻力,減少流入胎盤的血液,從而引起血壓異常升高,誘發本病[8-9]。同時,成功妊娠有賴于母體對妊娠的免疫耐受,其實質在于母胎界面上母體免疫細胞對胎盤滋養細胞反應性下降,若該耐受狀態被打破,則會增加妊娠高血壓綜合征風險。血管內皮細胞受損也是誘發該病的重要因素,來源于胎盤的炎性介質或損傷血管內皮組織,減少擴張血管物質的合成,且此時收縮血管物質合成會明顯增高,導致血管痙攣發生,引起血壓異常升高。此外,高齡、遺傳、營養缺乏等均可參與妊娠高血壓綜合征的發病,還需臨床高度重視。而妊娠高血壓綜合征發病后會引起機體血液流變學異常變化,促使機體處于高凝狀態,從而影響子宮-胎盤血液循環,增加不良妊娠結局風險[10-11]。

妊娠高血壓綜合征發病后常伴有全身小動脈痙攣,會引起血壓異常升高,且可損傷血管內皮細胞,該過程中凝血及抗凝系統、纖溶及抗纖溶系統會受到影響,使得相應指標出現異常變化,故明確該類指標的變化,有助于臨床早期診斷疾病,并指導制定適宜的治療方案[12-13]。本研究結果顯示,觀察組PT、TT、APTT短于對照組,AT-Ⅲ低于對照組,重度子癇前期患者PT、TT、APTT短于輕度子癇前期、妊娠期高血壓患者,AT-Ⅲ低于輕度子癇前期、妊娠期高血壓患者,輕度子癇前期患者PT、TT、APTT短于妊娠期高血壓患者,AT-Ⅲ低于妊娠期高血壓患者;提示凝血指標在妊娠高血壓綜合征中存在明顯異常表達,且可隨著病情變化而變化。PT、TT、APTT、AT-Ⅲ是反映機體凝血功能的重要指標,其中PT可反應外源性凝血系統功能;TT可評估肝素樣物質含量及纖維蛋白原水平;APTT可反映內源性凝血系統凝血活性的敏感篩選試驗;AT-Ⅲ則是體內的抗凝物質,可反應機體抗凝系統功能[14-15]。正常情況下,體內凝血及抗凝血系統保持動態平衡狀態,當妊娠高血壓綜合征發生后,病理變化過程中會引起凝血功能障礙,使得凝血與抗凝血間的平衡被打破,從而引起血液黏度異常升高,導致機體處于高凝狀態,故表現為PT、TT、APTT縮短,AT-Ⅲ下降,明確該類指標變化,則有助于輔助妊娠高血壓綜合征的早期診斷及病情評估[16-17]。本研究結果顯示,觀察組EPL、LY30、D-D高于對照組;重度子癇前期患者EPL、LY30、D-D高于輕度子癇前期、妊娠期高血壓患者;輕度子癇前期患者EPL、LY30、D-D高于妊娠期高血壓患者;提示纖溶指標在妊娠高血壓綜合征中存在明顯異常表達,且可隨著病情變化而變化。分析原因為,隨著凝血、抗凝途徑的相應活躍,體內纖溶系統也會被激活,促使纖溶及抗纖溶系統明顯異常。D-D、EPL、LY30則為反映纖溶活性的重要指標,其中D-D為纖維蛋白的降解產物,在血栓形成過程中,纖維蛋白單體經過反應后可交聯成網狀,為血栓重要組成部位,在該狀態下機體會自我調節,啟動纖維蛋白溶解程序,加快纖維蛋白聚合體的降解,過程中會形成D-D,其水平的升高可提示機體血液處于高凝狀態及繼發性纖溶亢進[18-19]。EPL為測量纖溶的重要指標,其能夠預測在血凝塊最大振幅(MA)值確定后30 min內血凝塊將要溶解的百分比,LY30則是MA值確定后30 min內血塊消融的百分比,兩者水平高則提示機體處于纖溶亢進狀態。因此,通過檢測D-D、EPL、LY30水平可明確體內纖溶系統活性及與抗纖溶系統的狀態,進一步了解體內血液狀態,從而輔助臨床診斷妊娠高血壓綜合征,并更為詳細評估病情變化。本研究繪制ROC曲線分析顯示,各指標聯合檢測價值最高,提示凝血功能及纖溶指標聯合檢測可提高妊娠高血壓綜合征的診斷效能,且能夠評估疾病嚴重程度,便于早期指導臨床診療工作,進一步提高診斷準確性,減少漏診、誤診風險。游金鳳等[20]研究顯示,妊娠期高血壓疾病患者凝血功能、纖溶相關指標會出現明顯異常變化,可開展此類檢測,便于疾病的防治,與本研究結果相一致。

綜上所述,凝血功能及纖溶指標在妊娠高血壓綜合征的診斷中均具有一定價值,聯合檢測可進一步提高妊娠高血壓綜合征診斷效能,且可評估病情嚴重程度,加之操作簡單、可重復性強,適用于早期診斷工作。但本研究受限于樣本量小的等因素影響,研究結果仍可能存在一定偏倚,后續還需開展大樣本量的臨床研究,進一步論證凝血及纖纖溶指標在妊娠高血壓綜合征診斷中的臨床價值。