孕婦血清PLGF水平聯合孕婦及胎兒血管參數預測胎兒生長受限

黃亮, 丁太峰, 黃旭, 張麗君

開封市婦產醫院 1產科, 2超聲科(河南開封 475000)

胎兒生長受限(FGR)是指孕37周后胎兒出生體質量不足2 500 g,或胎兒出生體質量低于同孕齡、同性別胎兒平均體質量的兩個標準差或第10百分位數,主要表現為胎盤、胎兒及母體多種異常狀態,可導致死胎、胎兒窘迫等不良妊娠結局[1-3]。因此,尋求有效指標盡早預測FGR的發生意義重大。研究顯示,孕婦子宮動脈(UtA)、胎兒大腦中動脈(MCA)、臍動脈(UA)等與胎兒生長發育關系密切[4-5]。而胎盤生長因子(PLGF)能夠維持胎盤血管正常發育,協同血管生長因子(VEGF)促進胎盤部位血管的發生及形成,其水平失衡能夠引發胎盤功能障礙[6]。且有學者發現[7],孕婦血清孕中期與孕晚期PLGF水平表達存在差異,有望成為FGR發生的預測指標?；诖?本研究通過檢測孕婦血清PLGF水平及相關血管參數并分析其預測FGR發生的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取60例確診為FGR孕婦(FGR組)及60例產前檢查健康的孕婦(健康組),所有患者均于2020年1月至2023年1月在本院進行產檢并分娩。2組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準:(1)FGR組孕婦符合《胎兒生長受限專家共識(2019版)》[8]FGR相關診斷標準;(2)自愿簽署知情同意書孕婦;(3)均為單胎妊娠孕婦;(4)按時進行產檢孕婦。

排除標準:(1)輔助生殖妊娠孕婦;(2)孕期存在宮內感染、染色體異常及凝血功能異常孕婦;(3)存在既往嚴重感染史、腫瘤或生殖系統手術史孕婦;(4)伴有妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病者;(5)自身免疫性疾病;(6)孕婦體型為不勻稱型。

本研究經倫理委員會批準。(開封市婦產醫院倫理委員會005號)

1.2 方法 于孕20～24周抽取孕婦晨起靜脈血5 mL,分離血清(以3 500 r/min離心5 min),取其上層清液檢測孕婦血清PLGF水平(以酶聯免疫吸附法)。試劑盒購自美國Abcam公司,操作按照說明書進行。使用購自美國GE公司的Voluson E8型彩色超聲診斷儀測量孕婦羊水量、收縮期/舒張期血流比值(S/D)、搏動指數(PI)、UtA、MCA、UA阻力指數(RI)等指標,取3次平均值。

1.3 資料收集 收集孕婦年齡、孕次、孕周、產前體質指數(BMI)、產次、產婦類型、分娩方式、新生兒體質量、羊水過少等一般臨床資料及孕20～24周測定的淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、白細胞計數等血液生化指標。血常規標本,使用日本SYSMEXXT-2000i型全自動血液檢測儀檢測。抽取孕婦空腹靜脈血5mL,檢測孕婦纖維蛋白酶(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)等指標(以全自動凝血分析儀檢測,Sysmex CS 5100型)。

2 結果

2.1 臨床特征 兩組新生兒體質量、分娩方式比較差異有統計學意義(P<0.05),孕周、尿酸等其他指標比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組臨床特征比較

2.2 血清PLGF與血管超聲參數 FGR組UtA、UA的RI、PI、S/D明顯高于健康組(P<0.05),血清PLGF、MCA的RI、PI、S/D明顯低于健康組(P<0.05)。見表2。

表2 血清PLGF與血管超聲參數

2.3 評估血清PLGF聯合孕婦及胎兒血管超聲參數預測FGR發生的價值 繪制ROC曲線評估血清PLGF聯合孕婦及胎兒血管超聲參數預測FGR發生的價值,結果顯示,UtA-S/D、MCA-PI、UA-RI、UA-PI敏感度較高,PLGF、UA-S/D、MCA-S/D特異度較高,均在90%及以上。見圖1、2及表3。

圖1 血清PLGF聯合孕婦及胎兒血管超聲參數(MCA-PI、MCA-RI、MCA-S/D、PLGF、UA-PI、UA-RI)預測FGR發生的ROC曲線

圖2 血清PLGF聯合孕婦及胎兒血管超聲參數(UA-S/D、UtA-PI、UtA-RI、UtA-S/D)預測FGR發生的ROC曲線

表3 血清PLGF聯合孕婦及胎兒血管超聲參數預測FGR發生的ROC曲線結果

2.4 多因素logistic回歸分析影響FGR發生的因素 行多因素logistic回歸分析顯示,UtA-RI、UtA-PI、UtA-S/D、MCA-PI、MCA-S/D、UA-RI、UA-PI、UA-S/D、PLGF為影響FGR發生的因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素logistic回歸分析影響FGR發生的因素

3 討論

FGR的發生不僅可導致胎兒不良妊娠結局,還會增加出生后心血管疾病、智力發育障礙等疾病的發生風險,盡早預測FGR發生風險對母嬰健康均具有重要意義[9-10]。測量宮高能夠判斷胎兒體重是否正常,但是易造成假陽性或與小于胎齡兒混淆,故需探求更為合適的檢查方法[11]。正常情況下,孕婦血液一般處于高凝狀態以保護母嬰,以免發生出血,但是仍有發生FGR的風險。UA為連接母嬰血液循環的紐帶,能夠反應母體及胎盤的病理變化,隨著胎盤發育、胎齡增加,胎兒對營養物質的需求增加,進而引發血流量增加、UA血流阻力降低[12-14]。本研究對其探究顯示,FGR組UA的RI、PI、S/D明顯高于健康組?？赡芘cFGR胎兒血流灌注不足、絨毛內血管稀少及胎盤絨毛數目減少有關。作為頸內動脈分支,MCA為胎兒大腦的重要血管,FGR發生時胎兒大腦缺氧缺血,產生“血流再分布”現象,增加大腦的血流量,減少UA血流量,進而保證大腦流入充足血液以維持大腦發育,MCA的RI、PI、S/D降低[15-17]。UtA能夠反應胎盤循環狀況及母體供給能力,為母體向胎兒輸送營養的直接來源,其阻力增高可對胎兒-胎盤循環產生影響,增加FGR及胎停發生風險等[18-20]。本研究結果顯示,FGR組UtA的RI、PI、S/D明顯高于健康組,MCA的RI、PI、S/D明顯低于健康組,說明MCA、UtA的RI、PI、S/D可能提示FGR的發生。

胎盤血管為胎兒營養物質及氧的獲取基礎,VEGF能夠調節胎盤的內皮細胞及滋養層細胞功能,利于胎盤血管生成,使胎兒生長發育得以促進[21]。在孕中期形成新血管(通過已有毛細血管增殖出芽方式),增加毛細血管密度,此時作為VEGF家族成員的PLGF在胎盤中大量表達[22]。PLGF對內皮細胞、滋養層細胞功能具有獨特調節作用,PLGF呈低表達時,可促進滋養細胞凋亡,對胎盤血流灌注產生影響,使胎兒處于缺氧狀態,不利于母胎之間營養互換,影響胎兒生長發育速度,增加FGR發生風險[23]。本研究結果顯示,FGR組血清PLGF水平明顯低于健康組,提示FGR引發的胎盤血管生成功能障礙,可使胎兒營養難以獲取,進而導致其發育緩慢。

進一步繪制ROC曲線評估血清PLGF聯合孕婦及胎兒血管超聲參數預測FGR發生的價值,結果顯示,UtA-S/D、MCA-PI、UA-RI、UA-PI敏感性較高,其中PLGF、UA-S/D、MCA-S/D特異性較高,均在90%及以上。提示,血清PLGF與母胎血管參數用于預測FGR的發生均具有較高的敏感性、特異性。其中UtA-PI、MCA-RI及MCA-S/D敏感性相對較低,可能是因為大腦缺氧時會喪失血管代償性舒張功能,引發MCA異常,進而使大腦病理變化不能真實反應出來,影響預測FGR的準確性。而UA-RI特異性較低則可能是與孕中期FGR胎兒UA血流參數變化不明顯,無法準確預測FGR的發生有關。本研究還通過行多因素logistic回歸分析顯示,UtA-RI、UtA-PI、UtA-S/D、MCA-PI、MCA-S/D、UA-RI、UA-PI、UA-S/D、PLGF為影響FGR發生的因素。進一步證實血清PLGF與母胎超聲參數可作為預測FGR發生的潛在指標。

綜上所述,FGR患者血清PLGF水平較低,母胎血管參數呈異常表達,可作為臨床預測FGR發生的潛在指標,但本研究為較小樣本、單中心的回顧性研究,本研究的結果提示,PLGF聯合血管參數,可能可用于預測FGR的發生,但其預測效果,仍需大量研究證實,且存在一定誤診、漏診風險,因此應綜合評估高危孕婦以提高FGR的預測準確性,及時對其進行相應的干預措施,以減少FGR發生。

利益相關聲明:本文無利益沖突。

作者貢獻說明:黃亮負責論文構思、設計與審校;丁太峰負責論文撰寫與修訂;黃旭、張麗君負責數據收集與整理。