Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-1對非房顫人群首發急性缺血性腦卒中患者短期預后的預測價值

陳小沛, 劉 慧

(南京市浦口人民醫院急診科, 南京 210000)

急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是常見的腦卒中類型,約占全部腦卒中的80%至90%[1]。AIS大多是因為大腦動脈血流中斷或嚴重減少,缺少足夠的氧和糖類物質保障腦細胞的功能而造成的腦損傷[2]。AIS多數為非房顫患者,僅10%～20%合并房顫[3]。Essen卒中風險評分量表將卒中常見危險因素匯集起來進行評分,根據評分對患者進行卒中風險分層,常用于非心源性腦梗死復發預測[4]。氧化型低密度脂蛋白膽固醇(Oxidized low-density lipoprotein,OX-LDL)在動脈粥樣硬化的發生和發展中發揮重要作用。有研究表明,輕度卒中或短暫性腦缺血發作患者復發性卒中血清中OX-LDL水平升高[5]。血清泛素C末端水解酶 L1(Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)是一種神經元胞質去泛素化酶,有研究報道創傷性腦損傷患者血清和腦脊液UCH-L1水平在急性期和7 d天內顯著升高[6]。雖然已有研究對Essen卒中風險評分及OX-LDL、UCH-1與AIS病情進展的關系進行了報道,但三者聯合應用的價值尚無定論。本研究旨在探討Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1對非房顫人群首發AIS患者的預測價值,現報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象回顧性分析2021年1月至2023年2月南京市浦口人民醫院急診科治療的非房顫人群首發急性AIS患者153例,最終有132例納入分析中。納入標準:(1)發病后72 h內就診;(2)符合 2014 年版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》確定的診斷標準;(3)年齡≥18歲。排除標準:(1)發病到就診時間>72 h;(2)經頭部CT或者MRI診斷為腦出血或其他病理性腦部疾病;(3)意識不清,無法完成調查;(4)出院時未被診斷為非房顫人群首發AIS。本研究通過南京市浦口人民醫院倫理委員會批準(2018A5301),所有患者均簽署知情同意書。

1.2 調查方法

1.2.1 血清中OX-LDL、UCH-L1含量 對入院時非房顫人群首發AIS患者抽取靜脈血檢查OX-LDL、UCH-L1含量。采用Elisa雙抗體夾心法檢測血清中OX-LDL、UCH-L1含量,試劑盒來自武漢默沙克生物科技有限公司和北京泰澤瑞科技有限公司。

1.2.2 Essen卒中風險評分 入院時對所有非房顫人群首發AIS患者進行評分,<65歲=0分,65～75歲=1分,>75歲=2分,高血壓=1分,糖尿病=1分,既往心肌梗死=1分,其他心血管疾病(除外心房顫動和心肌梗死)=1分,吸煙=1分,既往短暫性腦缺血發作史=1分,合計9分。

1.2.3 問卷調查 調查員由科室的主管醫生擔任,調查內容包括患者的基本信息,如姓名、性別、年齡、職業、受教育程度、婚姻狀況等;患者的家族疾病史,如高血壓、糖尿病家族史;患者的疾病史、吸煙、飲酒等情況。

1.3 判定標準與分組(1)預后分組:入院2周后根據改良 Rankin 量表(Modified rankin scale,mRS) 評分,預后良好組,mRS≤2分,預后不良組,mRS>2分。(2)Essen卒中風險評分:低危,<2分,中危,3～6分,高危,7～9分。

2 結果

2.1 132例非房顫人群首發AIS患者的一般情況首發急性AIS患者132例中,預后不良組39人,占29.55%,預后良好組93人,占70.45%。經卡方檢驗和校正卡方檢驗發現,預后不良組和良好組年齡、職業類別、高血壓病、糖尿病、心肌梗死史、吸煙指標比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 132例非房顫人群首發AIS患者的一般情況/例(%)

2.2 兩組Essen卒中風險評分、OX-LDL水平、UCH-L1水平比較預后不良組Essen卒中風險評分中位數為5分,預后良好組Essen卒中風險評分中位數為3分, 差異有統計學意義(Z=-5.365,P<0.001);預后不良組OX-LDL中位數為468.25 mg/L,預后良好組OX-LDL中位數為359.54 mg/L,差異有統計學意義(Z=-6.152,P<0.001);預后不良組UCH-L1中位數為0.63 μg/L,預后良好組UCH-L1中位數為0.43 μg/L,差異有統計學意義(Z=-7.020,P<0.001)。見表2。

表2 兩組Essen卒中風險評分、OX-LDL水平、UCH-L1水平

2.3 非房顫人群首發AIS患者Essen卒中風險評分與OX-LDL水平、UCH-L1水平的相關性非房顫人群首發AIS患者血清中OX-LDL水平、UCH-L1水平與Essen卒中風險評分呈正相關(r=0.629,P<0.001;r=0.598,P<0.001)。見圖1。

圖1 非房顫人群首發AIS患者Essen卒中風險評分與OX-LDL水平、UCH-L1水平的相關性分析

2.4 非房顫人群首發AIS患者預后影響因素的Logistics回歸分析將表1和表2中P<0.05的因素納入Logistic回歸分析中,發現Essen卒中風險評分、OX-LDL、UCH-L1是非房顫人群首發AIS預后的獨立影響因素。見表3。

表3 非房顫人群首發AIS患者預后影響因素的Logistic回歸分析

2.5 Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1的臨床診斷價值Logistic回歸分析結果顯示,Essen卒中風險評分、OX-LDL、UCH-L1是腦卒中預后的獨立影響因素。Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1對非房顫人群首發AIS預后的ROC曲線下面積為0.896,靈敏度為88.54%,特異度為92.93%。見表4、圖2。

圖2 Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1對AIS評估的ROC曲線

表4 Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1的臨床診斷價值

3 討論

Essen評分對腦梗死短期復發的預測效果已得到臨床醫生廣泛認可。有報道Essen評分預測腦梗死短期復發的AUC值為0.60～0.78[7-8]。此外,也有研究在原Essen評分基礎上納入腰圍、排除腔隙性梗死、性別等因素構建出一個新的量表[9]。還有學者去除Essen原評分諸多危險因素,只保留高血壓病史>15年、既往存在腦梗死病史、糖尿病病程>10年、MRI或CT確定為TOSTA分型大動脈硬化腦梗死等因素賦分組成改良Essen評分[10]。本研究也發現,預后不良組Essen卒中風險評分高于預后良好組,Essen卒中風險評分是非房顫人群首發AIS患者短期預后的危險因素,與上述研究結論一致。盡管改良Essen評分預測腦梗死復發的水平明顯提升,但改良Essen評分中刪除或者新納入因素在臨床上一直存在較大爭議,改良Essen評分仍然缺乏實用性。因此,需繼續尋找更佳的AIS患者短期預后預測機制。

氧化應激是缺血性腦損傷和再灌注損傷的基本病理機制。氧化應激是由自由基,特別是活性氧自由基的過度產生引起的。腦組織比其他組織和器官更容易受到活性氧的攻擊,因為腦組織的抗氧化酶活性低,氧化脂質水平高,耗氧量高,鐵含量高?；钚匝蹩赏ㄟ^多種細胞效應引起組織破壞和細胞死亡,如脂質過氧化、蛋白質變性、細胞內鈣釋放等[11]。OX-LDL是氧化應激的主要血清學標志物。一項研究表明,急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者血漿OX-LDL水平顯著升高,OX-LDL對ACS具有一定的診斷價值[12];另一項研究表明,AIS患者血漿OX-LDL水平顯著升高[13],并且OX-LDL水平與AIS早期缺血區域的擴大有關[14]。UCH-L1是一種神經元特異性蛋白基因產物,UCH-L1分子量為24 kDa,幾乎存在于所有神經元中,占總可溶性腦蛋白的1%至5%[15]。動物實驗表明,大鼠在出血性腦卒中的UCH-L1保持正常[16]。在AIS和顱內損傷患者的UCH-L1水平明顯高于對照組[17]。本研究發現,預后不良組血清中OX-LDL、UCH-L1水平高于預后良好組。分析主要是因為,氧化應激時在活性氧作用下通過氧化修飾LDL形成OX-LDL,會引起血管內皮損傷,刺激炎癥因子釋放,介導泡沫細胞形成,破壞斑塊穩定性,促進血栓形成,在動脈粥樣硬化的發生和加速中起著關鍵作用[18-19]。本研究還發現,Essen卒中風險評分與OX-LDL、UCH-L1水平呈正相關,且Logistics回歸分析發現,Essen評分、OX-LDL、UCH-L1均是腦卒中預后的獨立影響因素。因此,Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1可作為非房顫首發AIS患者短期預后的風險預測指標。Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1優于單一評分系統,特異度相對較高。

綜上所述,Essen卒中風險評分聯合OX-LDL、UCH-L1對非房顫人群首發AIS預后有良好的預測作用, Essen卒中風險評分、OX-LDL、UCH-L1水平越高,提示預后不良的風險越大。