研究喹諾酮類藥物聯合鹽酸氨溴索治療慢阻肺對患者肺功能和生活質量的影響

張靜 劉鳳英

慢阻肺是一種常見的呼吸系統疾病, 一般認為與遺傳因素、肺生長發育不良、吸煙、空氣污染、生物燃料等因素有關［1］。臨床表現有慢性咳嗽、咳痰、喘息、氣促, 偶爾伴隨血絲, 使得患者活動耐受力下降。臨床通常采取抗生素治療, 其中喹諾酮類藥物是一種廣譜抗生素, 通過影響病原菌遺傳物質的復制和合成來達到抗菌感染的作用［2］。但若長時間服用喹諾酮類藥物或用藥過量會破壞體內菌群環境, 引起體質下降,出現耐藥性。據了解, 鹽酸氨溴索與抗生素聯合使用能夠起到的協同作用, 繼而增加抗生素的療效。鹽酸氨溴索是一種新型的黏液溶解劑, 能夠增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌, 減少黏液腺的分泌, 達到降低痰液粘度的目的［3,4］?；诖? 本文選取濟南市濟陽區中醫醫院2022 年1～12 月期間醫治的90 例慢阻肺患者為研究對象, 并將臨床癥狀評分、血清炎性水平、肺功能、血氣分析以及生活質量作為觀察指標, 探究喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯合應用于慢阻肺的治療效果, 內容詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濟南市濟陽區中醫醫院2022 年1～12 月期間醫治的90 例慢阻肺患者為研究對象, 根據治療方法差異將其分為對照組與觀察組, 每組45 例。其中, 對照組男患者占比為55.56%(25/45), 女患者占比為44.44%(20/45)；年齡45～60 歲, 平均年齡(51.76±2.76)歲；病程1～5 年, 平均病程(3.46±1.19)年。觀察組男患者占比為60.00%(27/45), 女患者占比為40.00%(18/45)；年齡43～59 歲, 平均年齡(50.90±3.78)歲；病程1～6 年, 平均病程(3.62±1.05)年。經過對比, 兩組患者的性別、年齡、病程等基礎資料無明顯差異(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：存在咳痰、胸悶、氣短等體征；FEV1/FVC＜70%；對本次應用藥物無過敏史。②排除標準：合并肺結核；合并急性慢性腎??；存在抑郁、情感障礙。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予喹諾酮類藥物治療, 叮囑患者口服鹽酸左氧氟沙星片(浙江普洛康裕制藥有限公司, 國藥準字H20203520)0.5 g, 1 次/d。連續治療3 周。

1.3.2 觀察組 給予喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯合治療, 其中喹諾酮類藥物用法用量與對照組相同。將鹽酸氨溴索注射液(國藥集團國瑞藥業有限公司, 國藥準字H20113358)60 mg 加入5%葡萄糖注射液(山東齊都藥業有限公司, 國藥準字H37020776)250 ml 中, 靜脈滴注, 1 次/d。連續治療3 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組治療前后臨床癥狀評分 使用科室自制調查問卷進行評定, 包括慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難, 采取5 級評分法, 癥狀與分值呈正比。

1.4.2 比較兩組治療前后血清炎性因子水平 使用酶聯免疫法檢測血清中C 反應蛋白和降鈣素原水平。

1.4.3 比較兩組治療前后肺功能指標水平 使用肺功能測試儀記錄FVC、FEV1、PEF 水平。

1.4.4 比較兩組治療前后血氣分析指標水平 使用血氣分析儀檢測動脈血二氧化碳分壓以及動脈血氧分壓水平。

1.4.5 比較兩組治療前后生活質量評分 使用圣喬治呼吸問卷進行評定, 為方便統計對比本次將原維度分值轉化為：癥狀評分(0～5 分)、活動評分(0～5 分)、影像評分(0～5 分), 生活質量與分值呈反比。

1.5 統計學方法 將各組的相關數據錄于SPSS26.0統計軟件展開分析。以均數±標準差(±s)代表符合正態分布的計量資料, 并行t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。若結果出現P＜0.05 時代表各組比較具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 兩組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于本組治療前, 且觀察組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 慢性咳嗽 咳痰 胸悶治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.29±0.54 2.72±0.43a 3.71±0.50 2.54±0.30a 3.70±0.47 2.34±0.45a觀察組 45 3.40±0.26 1.67±0.30ab 3.85±0.36 1.33±0.24ab 3.85±0.22 1.41±0.19ab t 1.231 13.434 1.524 21.128 1.939 12.772 P 0.222 0.000 0.131 0.000 0.056 0.000組別 例數 氣短 呼吸困難治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.65±0.72 2.50±0.52a 3.66±0.39 2.23±0.17a觀察組 45 3.78±0.64 1.16±0.18ab 3.57±0.62 1.33±0.20ab t 0.905 16.336 0.824 23.001 P 0.368 0.000 0.412 0.000

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 兩組治療后C 反應蛋白、降鈣素原水平均低于本組治療前, 且觀察組治療后C 反應蛋白、降鈣素原水平均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 C 反應蛋白(mg/L) 降鈣素原(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 36.31±6.48 9.07±3.14a 536.65±43.07 183.21±26.53a觀察組 45 37.67±5.91 6.53±2.72ab 533.59±49.42 152.01±21.81ab t 1.040 4.102 0.313 6.094 P 0.301 0.000 0.755 0.000

2.3 兩組治療前后肺功能指標水平比較 兩組治療后FVC、FEV1、PEF 水平均高于本組治療前, 且觀察組治療后FVC、FEV1、PEF 水平均高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較( ±s)

表3 兩組治療前后肺功能指標水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 FVC(L) FEV1(L) PEF(L/s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 2.05±0.15 2.36±0.18a 1.22±0.13 1.75±0.20a 3.16±0.23 3.65±0.28a觀察組 45 2.08±0.10 2.59±0.14ab 1.20±0.09 2.09±0.17ab 3.11±0.34 4.19±0.31ab t 1.116 6.766 0.849 8.689 0.817 8.672 P 0.267 0.000 0.398 0.000 0.416 0.000

2.4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較 兩組治療后動脈血二氧化碳分壓低于本組治療前、動脈血氧分壓高于本組治療前, 且觀察組治療后動脈血二氧化碳分壓低于對照組、動脈血氧分壓高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較( ±s, mm Hg)

表4 兩組治療前后血氣分析指標水平比較( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 動脈血二氧化碳分壓 動脈血氧分壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 53.98±6.34 42.90±5.53a 55.86±6.30 76.73±6.92a觀察組 45 51.81±7.23 38.42±6.10ab 56.12±5.75 83.40±6.60ab t 1.514 3.650 0.204 4.679 P 0.134 0.000 0.838 0.000

2.5 兩組治療前后生活質量評分比較 兩組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于本組治療前, 且觀察組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于對照組(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后生活質量評分比較( ±s, 分)

表5 兩組治療前后生活質量評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 癥狀評分 活動評分 影像評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 3.37±1.30 1.58±0.80a 3.42±1.07 1.79±0.65a 3.60±1.13 1.93±0.74a觀察組 45 3.48±1.25 1.09±0.53ab 3.50±0.86 1.21±0.46ab 3.72±0.90 1.12±0.49ab t 0.409 3.425 0.391 4.886 0.557 6.122 P 0.683 0.001 0.697 0.000 0.579 0.000

3 討論

慢阻肺是呼吸內科的常見疾病, 可由氣道高反應性、家族史、肺發育不良、自主神經功能紊亂等原因所致, 患者可反復出現咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難的癥狀, 部分患者還可出現桶狀胸, 嚴重降低患者生活品質［5］。喹諾酮類抗生素是目前臨床常用治療慢阻肺的廣譜抗生素, 其可作用于細菌DNA 螺旋酶, 使細菌DNA 無法形成超螺旋, 染色體被破壞而產生殺菌作用［6］。鹽酸左氧氟沙星片作為喹諾酮類代表藥物之一,可以抑制細菌復制、轉錄、修復, 從而達到消滅細菌的效果, 具有抗菌譜較廣、抗菌活性較強、吸收良好的優點。但鹽酸左氧氟沙星片也存在一定缺點, 若長期服用會使細菌產生滅活酶、改變作用靶位及外膜通透性、影響主動流出系統等方式而產生耐藥性, 不利于患者的疾病康復。

隨著醫療技術發展及對藥物的研發, 鹽酸氨溴索被廣泛應用于治療呼吸道疾病當中, 該藥物通過對粘痰中酸性糖蛋白的結構進行裂解, 進而將黏痰稀釋, 有利于痰液排出［7］。本次研究中兩組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于本組治療前,且觀察組治療后慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難評分均低于對照組(P＜0.05)。兩組治療后C 反應蛋白、降鈣素原水平均低于本組治療前, 且觀察組治療后C 反應蛋白、降鈣素原均低于對照組(P＜0.05)。兩組治療后 FVC、FEV1、PEF 水平均高于本組治療前, 且觀察組治療后均高于對照組(P＜0.05)。兩組治療后動脈血二氧化碳分壓低于本組治療前、動脈血氧分壓高于本組治療前, 且觀察組治療后動脈血二氧化碳分壓低于對照組、動脈血氧分壓高于對照組(P＜0.05)。兩組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于本組治療前, 且觀察組治療后圣喬治呼吸問卷的癥狀、活動、影像評分均低于對照組(P＜0.05)。說明對慢阻肺患者給予喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯合治療方法可行。分析發現：①氨溴索能夠降低痰液粘稠度、稀釋痰液, 恢復呼吸道黏膜的正常分泌, 消除因慢阻肺引起的相關癥狀［8］；②氨溴索可增強支氣管黏膜纖毛運動, 促進痰液排出, 改善通氣功能和呼吸困難癥狀；③氨溴索具有明顯的抗炎和抗氧化的作用, 可以抑制多種炎性因子的生成, 抑制細菌生物膜形成活性, 減少細菌生物膜中的活菌數量；④氨溴索可激活Ⅱ型肺泡上皮細胞合成表面活性物質, 穩定肺泡, 增加肺的防御機制, 繼而改善患者肺功能［9,10］；⑤氨溴索對呼吸道黏膜有廓清作用, 提升支氣管炎微絨毛健身運動, 使患者呼吸系統功能狀態逐步恢復正常［11,12］；⑥氨溴索與鹽酸左氧氟沙星片可提高抗生素在肺部的濃度；提高鹽酸左氧氟沙星片在呼吸道中的分布濃度,有利于抗感染, 縮短病程, 同時可減少抗菌藥用藥時間, 降低后續治療中出現耐藥的風險。

綜上所述, 喹諾酮類藥物和鹽酸氨溴索聯合治療慢阻肺效果優良, 其能夠降低患者血清炎性因子水平,改善肺功能及血氣分析指標, 使得生活質量得以提高。