葶藶大棗瀉肺湯治療呼吸系統疾病的研究進展*

何慧麗，梁愛武，2，蔡宇軒，趙新偉，蒙建華

1 廣西中醫藥大學 廣西南寧 530001

2 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院 廣西南寧 530000

呼吸系統疾病是我國常見的疾病之一[1]，近年來其醫療保險支出呈現逐年上升趨勢，防治形勢嚴峻[2]。雖然抗菌藥物能降低呼吸系統感染的發病率，但抗菌藥的不合理應用，使呼吸系統疾病的患病率有增無減[3]。尋找新的治療方案勢在必行。葶藶大棗瀉肺湯出自仲景《金匱要略》，僅由葶藶子、大棗兩味藥組成。葶藶子瀉肺平喘，利水消腫，大棗具有補脾建中、顧護正氣之功。整方祛邪與護正合用，使邪去正安。臨床研究中該方多與他方合用治療呼吸系統疾病，體現出中醫異病同治的辨證思維。該文通過相關研究進行整理歸納，對該方在呼吸系統中的臨床應用、現代藥理研究、動物實驗展開以下綜述。

臨床研究

1 肺炎

是一類以肺部感染病原體而出現咳嗽、咳痰、發熱等呼吸道癥狀的疾病。本病以實證居多，多因外感邪氣所致。有學者[4]指出老年性肺炎正氣虛弱，宗氣不足，基礎疾病多，中醫屬“懸飲”“支飲”范疇，治療上應兼護正氣。該方藥少力專，符合小兒及老年肺系疾病易傳脾臟的特點，恰與治則“補土瀉肺”相應。目前現代醫學治療肺炎通常以使用抗生素為主，但由于抗生素的濫用及耐藥性的產生，肺炎的治療面臨巨大挑戰。中藥治療因具有多靶點、多途徑、不良反應低等優勢，成為當前治療肺炎的關鍵途徑。

李云飛[5]在治療中老年社區獲得性肺炎中得出，此方加味聯用抗生素，在改善臨床癥狀、降低炎癥指標、縮短患者的康復時間方面，均優于西醫治療組。臨床上該方與五虎湯合用可以治療小兒肺炎，能顯著縮短咳嗽消失時間、降低外周血CD8+水平與炎性指標，提高CD4+、CD4+/CD8+水平，減輕機體炎癥反應，且腎損害小[6-7]。此外該方還被納入新型冠狀病毒肺炎屬濕熱疫毒蘊肺證的基礎治療方之一[8]。上述研究體現出該方不僅臨床療效佳，且對機體損害小，可以廣泛應用于肺炎的治療。

2 慢性阻塞性肺疾病

是氣道或肺泡長期處于異常炎癥狀態，從而出現呼吸困難、咳嗽、咳痰等一系列呼吸道癥狀的慢性疾病。傳統醫學認為屬“肺脹”“喘證”“咳嗽”范疇。其多因外感邪氣，情志不暢、久病勞欲等導致肺氣上逆，引動痰飲，久致痰淤結肺。慢阻肺作為呼吸系統常見的慢性疾病，炎癥是其誘發因素，抗生素過度使用易降低藥物敏感性及臨床療效。多項研究顯示加服該方在治療中具有良好的臨床價值。

程正良等[9]針對40例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，在常規西醫治療基礎上加用該方合桂枝茯苓丸加味，發現臨床癥狀、動脈血氣指標、血清炎性指標方面改善顯著，且在減輕并發癥及縮短病程方面均優于西醫治療組。李廣州等[10]使用相同的方法得出觀察組連續治療2周后患者血清降鈣素原、C反應蛋白指標、改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷（mMRC）、自我評估測試問卷（CAT）評分降低顯著，肺功能FEV1、FEV1/FVC指標顯著增加，說明常規西醫治療結合內服葶藶大棗瀉肺湯加減可以減輕炎癥反應，改善臨床癥狀及肺功能，提高患者生活質量。以上研究表明該方治療慢阻肺急性加重期的臨床療效顯著。

3 哮喘

是多種原因導致反復以呼氣性呼吸困難為主的一種氣道可逆性氣流受限的疾病。中醫歸屬“哮病”范疇。多由外感邪氣，內合于肺，引動體內“宿痰”，痰氣互結，阻塞氣道所致?；灯酱職馐侵嗅t治療的關鍵點?，F代醫學治療哮喘的常規方案包括解痙、抗炎等。吸入性糖皮質激素是治療哮喘的基礎用藥，其能通過增加支氣管細胞內cAMP數量，從而舒張痙攣的氣道平滑肌，此外還能干擾炎癥因子嗜酸性粒細胞、白介素6、組胺等炎癥因子的釋放而發揮良好的抗炎作用[11]。但隨著深入研究發現西醫治療的遠期臨床效果不佳，臨床上需要一種新的治療方案彌補其不足，隨著中醫藥研究的深入，許多臨床工作者發現葶藶大棗瀉治療哮喘臨床療效突出。

夏小輝[12]以西醫常規治療聯合葶藶大棗瀉肺湯為基礎，對不同證型支氣管哮喘患者進行中醫辨證加減用藥，得出其在改善肺功能及臨床癥狀、縮短住院時間、降低住院費用方面均優于西醫治療組，且安全性高。扎亞東[13]對支氣管哮喘患者采取西醫加服該方的治療方案，發現能明顯緩解臨床癥狀、改善肺功能。李霞等[14]通過研究發現，該方聯合西醫治療支原體肺炎合并支氣管哮喘急性發作患兒的臨床療效佳，治療后腸道菌群穩定性及數量增強，呼吸困難等臨床癥狀及血清中炎性指標下降顯著，猜測可能是通過增強腸道菌群的穩定性從而減輕哮喘患者氣道的炎癥及臨床癥狀，具體作用機制還有待進一步實驗驗證。

4 結核性胸膜炎（Tuberculous pleurisy，TBL）

是結核分歧桿菌及其代謝物侵犯胸膜引起變態反應，從而出現胸腔積液、胸膜變厚的一類胸膜炎癥疾病。中醫屬“咳嗽”“脅痛”“懸飲”“痰飲”“肺癆”等范疇。祖國醫學認為其病機為肺虛衛表弱，外邪犯肺，肺失宣降，飲留胸脅。中醫治療時以瀉肺利水為主。西醫以抗結核、胸腔置管引流并胸腔內注藥等治療為主。雖能臨床治愈，但抗癆的不良反應及胸腔穿刺的創傷性降低了患者的生活質量。多項研究發現西醫治療聯合該方能促進胸腔積液的吸收，增強臨床療效，提高患者的生活質量。

石德祥等[15]通過隨機對照試驗對TLB患者在常規抗癆、穿刺引流胸腔積液的基礎治療上內服該方，發現較西醫組相比，能顯著減緩TBL胸膜增厚的進展、縮短胸腔積液吸收的時間、改善肺功能、降低炎性因子水平。薛建華等[16]應用該方加味聯合尿激酶治療包裹性TBL1周后，得出其明顯緩解咳嗽、咳痰、發熱、胸痛等癥狀，加速胸腔積液吸收，縮短住院天數。此外，陳衍智等[17]針對少量惡性胸腔積液患者采用該方加味治療1月后，發現患者胸悶、氣喘、咳嗽、咳痰等癥狀顯著改善，且最低有效率達71.9%。整個實驗過程，無患者出現胃腸道不良反應及肝腎功能受損。說明葶藶大棗瀉肺湯加味在少量胸腔積液、胸穿引流不暢的包裹性胸腔積液的治療中臨床價值重大。其無創、安全的優勢值得臨床進一步推廣。

5 肺源性心臟病

是因長期的慢性肺系疾病引起肺動脈高壓導致心、肺功能下降的慢性疾病。傳統醫學屬于“喘證”“肺脹”等范疇。肺久病及心，痰淤阻滯，導致肺氣失宣，肺氣上逆則喘，肺失宣發致水腫?，F代醫學常采用吸氧、抗感染、控制心室率等對癥治療。雖能及時控制臨床癥狀，但易反復發作。相關研究證實該方在肺心病的治療中療效顯著。

賀生成[18]采用常規西醫治療和內服此方治療肺心病急性發作期患者，發現能顯著改善心悸、咳嗽、咳痰、氣喘。臨床上該方治療肺心病常與真武湯、三子養親湯、瓜蔞薤白半夏湯、麥門冬湯合用[19-21]，能顯著改善氣促、紫紺、水腫等癥狀及血氣指標，還能減輕血氨基末端腦鈉肽前體水平，減緩疾病發展的進程。肺心病是一個多系統的慢性疾病，葶藶大棗瀉肺湯與他方合用能發揮更好的臨床療效。

6 肺癌

肺癌患者臨床上一般采用放化療、手術治療，但其在治療中出現的不良反應及并發癥帶來的痛苦降低了患者的生活質量和治療信心。中西醫綜合治療已成為臨床應用的發展趨勢。以下相關臨床研究體現出了葶藶大棗瀉肺湯在治療肺癌中的優勢。

舒昌發[22]在GP化療方案基礎上聯合葶藶大棗瀉肺湯治療肺癌合并惡性胸腔積液患者，結果顯示癌癥患者生命質量測定量表及血清中T細胞亞群指標水平比單純化療組增高，而疼痛評分降低。段凱男[23]對非小細胞肺癌并發惡性胸腔積液患者采用順鉑聯用該方，發現其在改善患者肺功能、提高臨床療效、降低體內D-二聚體、提高血清免疫組化因子均優于西醫治療組。葶藶大棗瀉肺湯作為治療肺癌的基礎方，臨床上常合用苓桂術甘湯、導痰湯等[23-25]，其臨床療效均強于單純使用西醫治療。

7 肺膿腫

是肺部厭氧菌感染導致發熱、胸痛、咳膿痰的肺系常見疾病。中醫屬“肺癰”范疇。因風熱犯肺，久致氣血凝滯，而成膿癰。臨床上以利氣化痰排膿為治則。

王文靜[26]對使用甲硝唑治療的肺膿腫患者加服該方1周后，其臨床癥狀、肺功能指標FVC、FEV1、PEF水平及血清IL-2水平均明顯改善，說明該方能減輕肺膿腫患者臨床癥狀，改善患者肺功能，同時降低炎癥反應。此外，陶銀煜等[27]采用相同的方法證實肺癌患者服用葶藶大棗瀉肺湯后肺功能、血氣指標得到改善，血清炎癥因子下降明顯，且不良反應輕，值得臨床推廣運用。

現代藥理研究

隨著現代科學技術的不斷完善，許多研究者們對中藥方中的有效成份展開研究?，F代藥理學研究充分證明葶藶大棗瀉肺湯具有止咳、強心利尿、抗炎、抗腫瘤等藥理作用。下面對該方中主要起藥理作用的藥物展開分析。

1 葶藶子

葶藶子中的主要活性成份有槲皮素、山柰酚、β-谷固醇、芥子苷、黃白糖介苷、總黃酮等，這些成份在呼吸系統疾病發揮著抗炎、止咳、抗腫瘤的作用[1，28]。最近有研究證實槲皮素能激活PTEN蛋白表達含量，從而阻止下游炎癥因子的分泌，表現出較好的抗炎、抗腫瘤作用[29]。門翔等[30]研究者通過實驗證實槲皮素可以通過下調肺纖維化小鼠TGF-β1、P38 MAPK、NF-kB及p-P38 MAPK蛋白表達含量從而發揮抗炎、抑制肺纖維化作用。NF-kB作為炎癥反應的重要轉錄因子，在哮喘等慢性炎癥性疾病患者中表達量居高[31]，一項研究證實山柰酚通過抑制NF-kB信號通路的表達進一步減輕流感小鼠的肺部炎癥[32]。周強等[33]在研究β-谷甾醇對急性肺損傷小鼠的炎癥作用機制的實驗中，得出其可通過阻止IL-1、IL-6、IL-10等炎癥因子的釋放減輕氣道黏液物質從而起到止咳平喘的作用?，F代藥理學表明芥子苷尚有抗癌[34]和止咳[35]等療效。黃白糖介苷則被認為有保護心肌細胞、抑制心室重構、降低肺動脈高壓的作用[36]。袁方[37]通過實驗研究得出葶藶子中總黃酮能抑制氣道平滑肌細胞增殖、抑制哮喘氣道重塑而減輕哮喘小鼠氣喘的癥狀。張桐等[38]證實葶藶子提純物可以有效降低小鼠細胞中IL-1、IL-6、IL-10的水平從而起到良好抗炎的作用。上訴研究都表明葶藶子在抗炎、抗腫瘤方面作用顯著。

2 大棗

大棗的主要成份為小霹堿、多糖、大棗環磷酸腺苷（cAMP）、蕓香苷等，這些成份具有抗氧化、抑制腫瘤、增強免疫力等治療作用[39]。其中小霹堿可以通過抑制細胞TLR4/MyD88依賴型信號通路、減少NLRP3炎癥小體的表達，從而達到抑制炎癥反應的作用[40]。有研究證明大棗多糖對DPPH·羥基自由基以及超氧陰離子有較強的消除能力，從而起到抗氧化的作用[41]。紀小龍等[42]對結腸癌小鼠采用大棗多糖治療后，發現其厚壁桿菌/擬桿菌數量下降，胃腸道癥狀緩解，推測大棗多糖可以改善結腸癌癥小鼠腸道微生物群功能從而起到預防癌癥的作用。有研究者讓慢性疲勞綜合征的小鼠將服用大棗多糖提取物，發現不僅能改善小鼠乏力的癥狀，還提高了T淋巴細胞增殖能力[43]。

通過以上研究發現，葶藶大棗瀉肺湯中各有效成份體現出相互協同之功，其不僅局限在藥物之間還體現在單味藥有效成份間。例如葶藶子中的槲皮素、大棗中的小霹堿都具有抗炎的作用，體現了不同藥物的有效成份發揮著協同作用以增強療效；而葶藶子中槲皮素、山柰酚等有效成份都具有相同的抗炎作用，體現出相同藥物的不同有效成份之間發揮著相同的作用以增強療效；以上可使用中醫方劑學中“相須”原理來解釋。葶藶大棗瀉肺湯中大棗具有增強免疫力的作用，而葶藶子的作用集中在抗炎、止咳平喘，與中醫治則中的瀉肺補土相應。脾胃中焦強健，運化水濕能力強，肺氣得中焦之氣鞏固，肺氣宣降正常，疾病則易去。是因外邪侵襲，肺先受之，肺性嬌，若正氣虛弱，則邪不易祛，所以臨床上治療呼吸系統疾病以提升機體免疫力為輔。該方配伍嚴謹，祛瀉兼護正，能廣泛使用于呼吸系統疾病的治療。

以整方為研究對象的動物實驗研究

動物實驗作為醫學發展至關重要的一部分，為臨床提供了寶貴的科學依據，近年來該方在呼吸系統疾病的研究中取得了一定的進展。葶藶大棗瀉肺湯最主要的作用是抗炎。炎癥作為呼吸系統疾病的重要發病因素，能誘發或加重COPD、哮喘、肺纖維化等呼吸系統疾病[44-47]。袁阮等[48]基于NO-CO代謝學說對腹腔注射卵清蛋白OVA霧化溶液造模成功的哮喘小鼠，分為正常組、模型組、葶藶大棗瀉肺湯組（TD組）和地塞米松組（Y組），小鼠病理切片提示：模型組小鼠小腸推進率和D-木糖排泄率異常，證實了哮喘小鼠同時存在肺腸功能紊亂；TD組和Y組小鼠肺部及支氣管炎性細胞浸潤評分明顯低于模型組，且TD組平均最低，證實該方可以通過改善NO-CO代謝從而減輕炎癥反應。其機制可能是信使分子CO通過間接干擾NF-kB信號通路而改善細胞炎癥過程。張貝貝等[49]通過實驗發現服用此方的哮喘大鼠不僅咳嗽、喘息的臨床癥狀明顯緩解，其肺部組織病理切片提示肺泡間隔增厚及炎性細胞浸潤程度遠低于對照組。以上動物實驗研究表明，葶藶大棗瀉肺湯在呼吸系統疾病的治療中主要發揮抗炎作用，且呼吸系統紊亂與胃腸功能紊亂之間有著密切關注，也為肺脾同調治療原則提供了科學依據。但與臨床研究相比該方的作用機制還需要更多實驗進一步驗證。

討論與展望

綜上，該方治療肺部疾病臨床效顯著。相關研究可歸納總結得出以下四點：一、目前現代醫學治療呼吸系統疾病以使用抗生素抗感染為主，抗生素的過度使用降低了藥物的敏感性及治療效果，而中醫藥防治呼吸系統疾病歷史悠久，更具綜合治療優勢。雖然葶藶大棗瀉肺湯因其藥味少，不能滿足臨床疾病的復雜性，單方臨床研究價值低。但是現代研究認為其具有多靶點、多途徑、不良反應低的特點，能彌補單純西醫治療的局限性，增強臨床療效，具有重大的臨床意義，值得臨床推廣。二、該方在肺部疾病中的研究熱點集中在胸膜炎、肺癌、肺炎。臨床研究證實該方能較好的吸收胸水，提取有效成份制成針劑是否可行，還有待大規模實驗去驗證。三、以整方為研究展開的動物研究尚少，其治療呼吸系統疾病的藥理機制還存有很大研究空間，例如目前有研究者在動物實驗中發現葶藶子有效成份提取物抗炎效果佳，但缺少劑量、劑型的研究。四、該方能廣泛治療肺系疾病，體現出經方一方多用的魅力，同時也彰顯出傳統醫學經久不衰的文化底蘊，激勵著更多臨床工作者去探究中藥的魅力，將中醫發揚光大是吾輩的共同目標，基于當下熱點我們還需從分子角度，信號通路去解釋其作用機制，科學客觀地展現中醫優勢，推動中醫走向世界。