磷酸鋁凝膠聯合奧美拉唑三聯療法在小兒消化性潰瘍臨床治療中的應用價值*

衛應霞，翟春桃，張瑩瑩

洛陽市婦幼保健院兒科，河南 洛陽 471000

目前，免疫抑制劑、糖皮質激素、水楊酸制劑等作為小兒消化性潰瘍的主要治療藥物，但對于小兒消化性潰瘍短期內治療效果不甚明顯，而長期給藥后易誘發超敏反應綜合征或激素抵抗等不良反應，臨床應用受限［1-5］。奧美拉唑三聯療法是美國胃腸學會推薦的一種用于小兒消化性潰瘍治療方法，可有效提高小兒消化性潰瘍患兒的臨床療效［6］。小兒消化性潰瘍的發病機制尚無明確定論，但遺傳、環境、免疫、感染等與小兒消化性潰瘍的發生、發展密切相關。奧美拉唑三聯療法可抑制結腸分泌功能，從而降低腸道黏膜的通透性，進而緩解潰瘍性結腸炎患者臨床癥狀，但單藥的治療效果仍不甚理想。此外，隨著近些年研究學者對小兒消化性潰瘍致病機制的深入研究發現［7］，胃泌素（GAS）、血清降鈣素原（PCT）作為小兒消化性潰瘍患兒腸黏膜的重要組成因子，可通過檢測其表達水平反映腸黏膜恢復水平。但研究［8］顯示，部分小兒消化性潰瘍患兒單一給藥奧美拉唑三聯療法后，仍存在部分患兒療效不佳的情況。磷酸鋁凝膠主要可以用于緩解胃酸過多所導致的相關癥狀，磷酸鋁有利于緩解胃酸過多的癥狀。但目前尚無研究將磷酸鋁凝膠聯合奧美拉唑三聯療法應用于小兒消化性潰瘍治療中，是否能提升臨床療效尚未可知，本研究探討該療法的治療情況，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年6 月洛陽市婦幼保健院收治的86例小兒消化性潰瘍患兒作為研究對象。以隨機數表法將其分為研究組和常規組，每組各43例。研究組男23例，女20 例，年齡4～11 歲，平均年齡（5.28±0.71）歲，潰瘍類型：十二指腸潰瘍30 例，胃潰瘍11 例，復合型潰瘍2例。常規組男22 例，女21 例，年齡5～12 歲，平均年齡（5.21±0.70）歲，潰瘍類型：十二指腸潰瘍32 例，胃潰瘍10 例，復合型潰瘍2 例。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。納入標準：西醫診斷符合［9］小兒消化性潰瘍的臨床診斷，意識清晰，知情同意書。排除標準：消化道惡性病變，維生素K 缺乏癥等凝血功能障礙，資料不全，精神疾病的患兒，既往有腸道手術史，合并放射性腸炎等其他炎癥性腸病，對本研究治療藥物過敏，伴有腸狹窄、腸穿孔等嚴重并發癥，合并細菌性痢疾等感染性結腸炎。

1.2 方法

常規組患兒予以奧美拉唑三聯療法，奧美拉唑常用的劑量是2 次/d，20 mg/次，阿莫西林（批準文號：國藥準字H53021880，生產企業：昆明貝克諾頓制藥有限公司）1 000 mg、克拉霉素（批準文號：國藥準字H20033513，生產企業：江西匯仁藥業有限公司）500 mg 口服，并于給藥4 周后評估臨床療效。研究組在常規組基礎上聯合口服磷酸鋁凝膠，5 g/次，2 次/d，10 d 為1 個療程，療程間隔5 d，維持給藥4周后評估臨床療效。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：癥狀得到緩解；有效：癥狀改善；無效：癥狀無改善?？傆行?［（顯效+有效）例數/總例數×100%］［10］。（2） 比較PCT、GAS，采集靜脈血3 mL，離心獲取血清，試劑盒均購自武漢古泰生物有限公司。（3）不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效情況

兩組患兒的臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患兒臨床療效優于常規組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患兒治療前后血清PCT、GAS水平情況

治療后，兩組患兒血清PCT、GAS 水平低于治療前，研究組患兒血清PCT、GAS 水平均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清PCT、GAS水平情況（±s）

表2 兩組患兒治療前后血清PCT、GAS水平情況（±s）

組別研究組（n=43）常規組（n=43）t值P值GAS（ng/L）治療前142.52±23.91 138.66±22.40 0.773 0.442治療后95.26±15.34 109.47±17.29 4.031＜0.001 PCT（μg/L）治療前2.49±0.38 2.55±0.42 0.695 0.489治療后0.98±0.16 1.37±0.19 10.296＜0.001

2.3 兩組患兒不良反應發生情況

兩組患兒均未出現嚴重不良反應，研究組患兒頭暈、惡心各1例，常規組患兒頭暈、惡心各2例，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況

3 討論

消化性潰瘍在新生兒出生24～48 h 發病最多，病前無前驅癥狀，嘔血、便血、穿孔則是最早出現的癥狀。在嬰幼兒期常表現為食欲差。學齡兒童腹痛是最常見的癥狀，疼痛多位于臍周或上腹部，多為隱痛或鈍痛。胃潰瘍常發生于小嬰兒，多為應急性潰瘍；十二指腸潰瘍多發生于年長兒，小兒時期平均發病率，十二指腸潰瘍較胃潰瘍約多3～5 倍，男孩較女孩多見［11］。 小兒消化性潰瘍是一種臨床上較為多見的慢性結腸炎癥性疾病，其發病率較高、病程較長、病情遷延難愈，嚴重影響患兒的生活質量。臨床上多以維持腸道微生態平衡、抑制免疫系統過激狀態、減輕腸道炎癥反應為主要治療原則，藥物以生物制劑、5-氨基水楊酸制劑、免疫制劑、糖皮質激素為主。小兒消化性潰瘍可擬診為小兒胃潰瘍病。只有少數病例增加，X 線檢查可以幫助診斷。正側位隱秘較廣泛，嚴重威脅患兒的身體健康［12-13］。因此，維持患兒長期安全用藥或調整治療方案成為近些年臨床研究的焦點。有研究［14-15］發現，奧美拉唑三聯療法雖在一定程度上提高了小兒消化性潰瘍患兒的臨床療效，抑制NF-κB 的激活，從而減少IL-5、IL-3等促炎因子的表達，調節腸道微生態，但仍存在部分患兒療效不理想。因此，在保證用藥安全的前提下，如何聯合其他藥物提升小兒消化性潰瘍患兒的臨床療效顯得尤為重要。

本研究結果發現，研究組患兒臨床療效優于常規組，提示在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過采用磷酸鋁凝膠聯合奧美拉唑三聯療法，可有效改善治療效果。研究［16］指出，奧美拉唑可以治療胃酸和胃蛋白酶異常分泌，可以有效抑制胃酸，促進消化性潰瘍的愈合，并且減少并發癥、緩解癥狀。磷酸鋁凝膠是一種胃黏膜保護劑，磷酸鋁凝膠囊與水混合之后就會變成一種均勻的懸浮物而且緩慢的沉淀，主要作用是覆蓋到黏膜表面，可以緩解胃酸過多的引起反酸的癥狀。磷酸鋁凝膠聯合奧美拉唑可緩解胃酸過多引起的反酸等癥狀［17］。

本研究還發現，治療后兩組患兒血清PCT、GAS 水平低于治療前，研究組患兒血清PCT、GAS 水平均低于常規組，提示在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過采用磷酸鋁凝膠聯合奧美拉唑三聯療法，可降低血清PCT、GAS 水平。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，能抑制胃酸。抑制胃酸最常見的有H2 受體拮抗劑和質子泵抑制劑這兩大類［18］。H2 受體拮抗劑是最早被發現、被臨床應用的，因其作用比較弱，所以被質子泵抑制劑取代的趨勢越來越明顯［19］。但是H2 受體拮抗劑，在不需要抑制胃酸的情況下仍在應用。磷酸鋁凝膠有效抑制胃酸分泌［20-21］。與奧美拉唑相比，磷酸鋁凝膠增強對潰瘍的抑制作用，促進潰瘍恢復［22-25］。與奧美拉唑相比，磷酸鋁凝膠聯合用藥用于治療慢性胃炎胃潰瘍患兒能夠更好地發揮抑酸效果，增強抗潰瘍作用。本研究中，兩組患兒均未出現嚴重不良反應，提示在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過采用磷酸鋁凝膠聯合奧美拉唑三聯療法，安全性良好。

綜上所述，在小兒消化性潰瘍臨床治療中，通過采用磷酸鋁凝膠聯合奧美拉唑三聯療法，效果顯著，降低血清PCT、GAS水平，且安全性良好。