甘精胰島素聯合諾和靈r對2型糖尿病患者血糖水平及胰島素功能的影響研究

曾 瑜，曾菊麗，朱秋根

上海市東方醫院吉安醫院，江西 吉安 343000

2型糖尿?。═2DM）是一種以血糖升高為主要特征的代謝性疾病，若血糖未得到有效控制，隨著疾病進展，可造成血管損傷，出現一系列微血管并發癥，嚴重影響患者身心健康［1］。相關研究［2］表明，在糖尿病患者診斷初期即進行血糖控制治療，可減輕血管損傷，降低糖尿病并發癥發生風險。目前，每日注射諾和靈r 治療T2DM 患者已經十分普遍，雖能降低患者血糖水平，但部分患者在治療期間即使調整劑量，仍無法將血糖控制在理想范圍內，還需給予必要的輔助治療［3］。血糖長期不達標的糖尿病患者應更多保留β 細胞功能，故需要盡早進行胰島素治療，以保護胰島細胞，更好地控制血糖水平。甘精胰島素是治療T2DM 患者的常用藥物，屬于一種人胰島素類似物，與人類機體胰島素相似，能夠補充基礎胰島素，調節機體葡萄糖代謝，能夠較好地控制血糖水平，且該藥具有使用便捷、藥效持久、降血糖效果好等優點，臨床上已經得到廣泛應用［4］。目前，臨床中將胰島素聯合治療T2DM 的模式較為少見，鑒于此，本研究旨在探討甘精胰島素聯合諾和靈r 對T2DM 患者血糖水平及胰島素功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021 年12 月上海市東方醫院吉安醫院收治的82 例T2DM 患者作為研究對象，按照隨機數表法分為觀察組和對照組，每組各41 例。（1）納入標準：①符合T2DM［5］診斷標準。②具有認知及溝通能力，可配合完成治療及隨訪。③簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并嚴重糖尿病并發癥。②合并嚴重臟器功能障礙性疾病。③合并其他內分泌疾病。④既往有嚴重藥物過敏史。⑤合并低血糖或結締組織疾病。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

表1 兩組患者一般資料情況

1.2 方法

兩組患者均給予運動鍛煉、飲食控制，并積極進行糖尿病相關健康知識宣教。對照組患者于每日三餐前注射諾和靈r［諾和諾德（中國） 制藥有限公司，國藥準字S20191005，規格：300 IU/3 mL］，初始計量為18 U/d。觀察組患者給予甘精胰島素（使用方法及劑量同對照組）聯合諾和靈r（用法及劑量同對照組）治療，于每晚22：00皮下注射1 次甘精胰島素（山東新時代藥業有限公司，國藥準字S20220016，規格：3mL∶300 單位），初始計量為8 U/d。兩組患者治療期間定期檢測患者8：00、三餐后2 h 及22：00 血糖水平，根據血糖檢測結果定期調整胰島素注射劑量。兩組患者連續治療12周。

1.3 觀察指標

（1）血糖水平：分別于治療前后采用全自動生化分析檢測兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。（2）胰島素功能指標：分別于治療前后計算兩組患者胰島功能相關指標，包括空腹胰島素（Fins）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島素分泌指數（HOMA-SI）。HOMA-IR=FPG×Fins/22.5，HOMASI=Fins×20（FPG-3.5）。（3）血糖達標情況：治療后患者FPG為4.4～6.0 mmol/L、2 hPG為4.4～8.0 mmol/L，即可判定為達標。（4）炎癥因子：抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。（5）低血糖發生情況：治療期間血糖＜3.9 mmol/L，不管是否出現臨床癥狀，則可判定為低血糖。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平情況

治療后，觀察組患者FPG、2 hPG、HbAlc水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖水平情況（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.35±2.16 9.29±2.13 0.127 0.900治療后6.05±1.03 5.61±0.85 2.110 0.038 2 hPG（mmol/L）治療前17.95±3.15 18.02±3.17 0.100 0.920治療后8.85±1.64 7.45±1.18 4.437＜0.001 HbAlc（%）治療前8.26±0.46 8.19±0.44 0.704 0.483治療后7.24±0.31 6.45±0.28 12.109＜0.001

2.2 兩組患者治療前后胰島素功能指標情況

治療后，觀察組患者Fins、HOMA-IR 水平均低于對照組患者，HOMA-SI 水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標情況（±s）

表3 兩組患者治療前后胰島素功能指標情況（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值Fins（mU/L）治療前11.65±3.25 11.76±3.28 0.153 0.879治療后2.57±0.48 2.16±0.31 4.595＜0.001 HOMA-IR治療前2.97±0.64 2.94±0.62 0.216 0.830治療后1.86±0.38 1.58±0.27 3.846＜0.001 HOMA-SI治療前3.46±0.88 3.37±0.86 0.420 0.676治療后3.85±1.14 4.51±1.38 2.361 0.031

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

治療后，觀察組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值IL-6（ng/L）治療前17.25±5.43 17.34±5.51 0.075 0.941治療后12.25±3.46 10.43±2.25 2.824 0.006 TNF-α（ng/L）治療前15.58±3.25 15.54±3.22 0.056 0.956治療后13.46±2.86 11.54±2.13 3.448＜0.001 hs-CRP（mg/L）治療前7.65±1.76 7.71±1.79 0.153 0.879治療后5.43±1.24 4.31±0.87 4.734＜0.001

2.4 兩組患者血糖達標及低血糖發生情況

觀察組患者血糖達標率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者低血糖發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者血糖達標及低血糖發生情況 例（%）

3 討論

胰島素強化治療是臨床控制T2DM 患者血糖水平的有效方法，而諾和靈r 作為一種中效胰島素被廣泛應用，以補充患者機體基礎胰島素的不足，調節機體血糖水平［6］。但中效胰島素藥效持續時間無法達到24 h，并且存在明顯的高峰期，可能導致患者夜間出現低血糖情況，影響血糖的平穩控制及長期血糖達標［7］。因此，在傳統的胰島素強化治療基礎上，仍需給予必要的輔助治療，以進一步提高治療效果，更好地調節胰島素功能，可長期控制血糖水平。甘精胰島素作為一種長效胰島素類似物，能夠較好地模擬基礎胰島素分泌，在注射后能夠緩慢持續地發揮藥效。注射1 次可穩定發揮藥效24 h，無明顯峰值，可平穩有效地調節血糖，避免夜間低血糖發生及FPG升高［8-9］。

本研究結果提示，甘精胰島素聯合諾和靈r 治療有利于控制T2DM 患者血糖水平，提高血糖達標率。本研究結果顯示，兩組患者低血糖發生率未見顯著差異，考慮可能因本研究納入樣本量少相關，但仍提示甘精胰島素聯合諾和靈r 在一定程度上可降低低血糖的發生。分析其原因在于，甘精胰島素與諾和靈r 兩種胰島素聯合治療能夠發揮協同作用，且甘精胰島素能夠在諾和靈r 基礎上進行有效補充，彌補諾和靈r 短效的不足。甘精胰島素分子機制與機體生理基礎胰島素分泌更加吻合，從而能夠為患者提供24 h 的基礎胰島素供應，長期穩定地發揮血糖調節作用，使患者血糖水平更接近正常水平，提高血糖達標率［10-12］。

胰島素抵抗是誘發T2DM 的重要因素，而胰島素作為人體的一種降糖激素，在機體中發揮著調節血糖的作用，而當機體胰島功能受損、血糖水平升高時，機體則會加快胰島素的分泌，調節機體血糖水平，因此T2DM 患者胰島素水平要高于正常值［13-14］。相關研究［15］表明，T2DM 患者早期胰島β 細胞損傷具有可逆性，若早期應用胰島素治療，可有效改善胰島細胞分泌功能，降低胰島素抵抗，促進內源性胰島素的釋放，提高HOMA-SI 水平，調節機體胰島素水平。本研究結果提示，甘精胰島素聯合諾和靈r治療有利于改善胰島素功能。分析其原因在于，甘精胰島素及諾和靈r 均為胰島素類似物，兩種藥物聯合在皮下注射后可發揮模擬胰島素分泌作用，提高藥物長期降血糖作用，血糖降低則會反饋至中樞神經系統，調節胰島素的分泌，降低胰島細胞的損傷程度，使患者機體內源性胰島素功能逐漸恢復，可長期控制血糖水平，抑制疾病進展［16］。

IL-6 可參與機體免疫調節及炎癥反應，而TNF-α、hs-CRP 均是臨床評估炎癥反應常見標志物。糖尿病患者機體多伴有微炎癥反應，而微炎癥反應可導致胰島素受體底物酸化，降低胰島素敏感性，會增加患者機體的胰島素抵抗，加重患者病情［17］。本研究結果提示，甘精胰島素聯合諾和靈r 治療可改善T2DM 患者機體微炎癥狀態，降低炎癥因子水平，有利于提高胰島素敏感性，調節機體血糖水平。分析其原因在于，甘精胰島素聯合諾和靈r 治療能夠長期控制血糖水平，有效降低炎癥因子活性，有利于控制機體的微炎癥狀態，減少對胰島素敏感性的影響，進一步調節血糖水平［18］。但本研究仍存在研究樣本量少、觀察時間短等不足，因此兩者聯合長期治療是否能夠穩定血糖水平尚未可知，且本研究在患者治療期間未進行動態的血糖監測，可能導致研究結果存在一定偏倚，未來仍需進行進一步研究分析，以佐證研究結果。

綜上所述，甘精胰島素聯合諾和靈r 治療T2DM 患者，能夠改善患者胰島素功能，控制其血糖水平及機體微炎癥狀態，提高其血糖合格率。