化妝品滯留類型區分對產品合規性的影響及建議

葛婧　李錦聰　陶浩博　肖樹雄

為使化妝品能達到法規要求，本文通過分析一些具體案例，來研究產品中淋洗類和駐留類等滯留類型的區分對產品合規性的影響，為合理選擇原料和配方設計，合理選用安全和功效評價方法，合理引用安全評估數據提出建議。

關鍵詞：駐留類；淋洗類；合規性；安全評估數據

自化妝品《已使用化妝品原料目錄（2021 版）》[1] 和《化妝品安全評估技術導則》[2] 發布以來，部分產品淋洗類和駐留類等滯留類型的區分模糊，可能是使用者對這兩個術語的定義和區分存在理解偏差等原因造成的，這一偏差可能會影響化妝品的生產、安全評估、檢驗和功效評價[3-6]，進而影響產品的合規性。下面我們將結合一些具體案例，對化妝品中滯留類型區分產生的影響進行分析，并提出幾點建議。

Part 1

駐留類和淋洗類化妝品法規要求評析

國內外針對化妝品的現行法規中，對駐留類和淋洗類化妝品有不同的要求，現梳理如下：

1.1 《化妝品安全技術規范》[7]

概述中對淋洗類和駐留類化妝品已有明確定義：

淋洗類化妝品：在人體表面（皮膚、毛發、甲、口唇等）使用后及時清洗的化妝品。

駐留類化妝品：除淋洗類產品外的化妝品。

對于第一個定義，“及時” 在一般情況下不難理解，即在使用產品后清洗。對于某些使用方法特殊的產品，如發膜、護發素、面膜等，通?？赡苄枰诋a品使用方法中對“用后清洗” 作進一步說明，如標明“需要在體表（包括毛發）停留一定時間（若干分鐘，1 ～ 30 分鐘）”。

由此可見，對產品滯留類型進行區分非常重要，因為這涉及到個別原料的使用限制，產品的安全性評價、功效評價和安全評估等問題。

1.2 《化妝品分類規則和分類目錄》[8]

自2021 年5 月1 日起，化妝品注冊人、備案人申請特殊化妝品注冊或者進行普通化妝品備案時，應當依據《化妝品分類規則和分類目錄》填報產品分類編碼。

化妝品按使用方法分類可分為：01 淋洗，02 駐留。根據國家標準、《化妝品安全技術規范》要求，選擇編碼。

1.3 《已使用化妝品原料目錄》

載明原料最高歷史使用量是安全評估的依據。需要注意的是，《已使用化妝品原料目錄》中的一部分原料按淋洗類和駐留類產品分開標明。如果是只有駐留類產品最高歷史使用量信息的原料，那么淋洗類產品可參照駐留類產品信息使用。

1.4 《化妝品注冊和備案檢驗工作規范》[9]

除了對不同類別產品設定不同的檢驗項目外，《化妝品注冊和備案檢驗工作規范》還對不同滯留類型產品設定不同的檢驗項目。

（1） 毒理學試驗項目：駐留類的普通類產品，如化學防曬劑含量≥ 0.5%（w/w） 應加測皮膚光毒性試驗和皮膚變態反應試驗。與駐留類不同，淋洗類護膚產品只需要進行急性皮膚刺激性試驗，而不需要進行多次皮膚刺激性試驗。

（2） 人體安全性檢驗項目：宣稱祛痘、抗皺、祛斑等功效的淋洗類產品均應增加人體試用試驗安全性評價。

（3） 功效評價檢驗項目：非防曬類化妝品中化學防曬劑含量之和≥ 0.5%（w/w） 的產品，需要檢測SPF 值，但淋洗類除外。

此外，在化妝品功效評價方面，淋洗類和駐留類的判定直接影響了功效評價方法的選擇。例如，化妝品祛斑美白功效測試存在兩種方法，第一種是紫外線誘導人體皮膚黑化模型祛斑美白功效測試法，第二種是人體開放使用祛斑美白功效測試法，而淋洗類美白祛斑產品在注冊申報時更適合選擇第二種方法進行功效評價測試。

除了測試方法本身存在的限制外，兩種測試方法在費用上也存在顯著差異。具體而言，第二種測試方法的費用遠高于第一種。

1.5 美國化妝品原料評價委員會（Cosmetic Ingredient Review，CIR）

化妝品安全評估時也常常引用國外權威數據，如CIR 的數據和標準。CIR 對駐留類和淋洗類產品有詳細的區分界定，將除清潔、泥膜外的其他面膜列為駐留類，將護發素、清潔類面膜、泥膜等列為淋洗類，具體界定可參考下表，詳見表1。

綜上所述，化妝品的使用方法分類是產品合規的前提條件之一， 產品必須在研發階段就確定其分類，以確保原料使用的安全性和功效評價測試方法等符合相關的法規規定。

Part 2

區分不同滯留類型對產品合規性影響

2.1 配方

化妝品在選用原料和設計配方時應盡量考慮使用方法的影響，合理界定滯留類型，以滿足配方需求。如《已使用化妝品原料目錄（2021 版）》部分原料的最高歷史使用量或CIR 安全用量按照淋洗類和駐留類分開列出，護發素、發膜如果按照駐留類標準選用原料，添加量可能會偏低，滿足不了配方要求。

除了護發素和發膜外，常見的需關注滯留類型的產品還有面膜類。市面上常見的面膜根據劑型、質地、使用等特點進行區分，大致分為貼片面膜、膏狀面膜、撕拉式面膜和粉狀面膜四大類。膏狀面膜中熱門的產品主要有凍膜和泥膜。泥膜和其他膜類不同，在使用部位停留一段時間后必須清洗。因此，合理界定滯留類型對原料選用和配方要求非常重要。其他產品如手膜、足膜等，也存在類似情況。

2.2 原料

在《化妝品安全技術規范》中，部分原料在淋洗類和駐留類產品中有明確的使用限制要求。表2 列出了《化妝品安全技術規范》中，烷基（C12-C22） 三甲基銨氯化物在駐留類和淋洗類產品中限量要求的比較。

表2 中，烷基（C12-C22） 三甲基銨氯化物包含《已使用化妝品原料目錄（2021 版）》中至少8 種原料：01744大豆油基三甲基氯化銨、03637 鯨蠟硬脂基三甲基氯化銨、04900 牛脂基三甲基氯化銨、05956 山?；谆然@、06886 西曲氯銨、07526 椰油基三甲基氯化銨、08024 硬脂基三甲基氯化銨和08377 月桂基三甲基氯化銨。這些成分既是《化妝品安全技術規范》表3 的限用組分，也是表4 的準用防腐劑，其限度須與使用目的和滯留類型相符。當作為限用組分使用時，產品如被界定為駐留類，此類成分在配方中的添加量受很大的限制，尤其是發膜、護發素類產品。如作為防腐劑使用，其最大允許濃度為0.1%。

類似地，CIR 也收載了一些在駐留類和淋洗類產品中限量要求比較，部分數值相差幾十倍，見表3。

安全用量的差別在洗護類產品中顯得更加突出，最明顯的是“卡松”?？ㄋ捎址Q凱松（Kathon），是一種高效的廣譜抑菌劑，因性價比高，使用歷史長，是淋洗類化妝品（特別是洗護類） 中常用的防腐劑。它是由2- 甲基-4- 異噻唑啉-3-酮（ MI） 和 2- 甲基-5- 氯-4- 異噻唑啉-3- 酮（ CMI） 及無機鹽作為穩定劑組成的混合物，通常CMI∶MI = 3∶1。其中還規定，卡松和CMI 僅用于淋洗類產品；CMI 不能和MI 同時使用；MI 不能用于駐留類產品。通常情況下，護發素、發膜這些產品中經常會使用卡松作為防腐劑。護發素如按CIR 標準可判定為淋洗類，但發膜的標準在CIR 中并未界定，需要根據使用方法進行說明。

其它原料，如水楊酸、吡硫鎓鋅（Zinc Pyrithione，ZPT）、吡羅克酮乙醇胺鹽（Octopirox， OCT） 在淋洗類和駐留類產品中有不同的使用限制要求，也需要判斷好滯留類型再設計配方并進行安全評估，詳見表4。

2.3 安全評估數據

很多原料的歷史最高使用量是按滯留類型進行分類的，如《已使用化妝品原料目錄》05886 號原料山茶（CAMELLIA JAPONICA） 籽提取物（CAMELLIA JAPONICASEED EXTRACT），淋洗類產品最高歷史使用量為4.0072%，駐留類產品最高歷史使用量為0.15%，兩者相差很大。同時，在計算全身暴露量（SED） 或安全邊際值（MoS） 時，淋洗類的駐留因子為0.01，駐留類的駐留因子為1，兩者在計算暴露劑量時，風險系數相差了100 倍。

因此，化妝品滯留類型判定對安全評估數據引用影響很大。

2.4 檢驗或評價項目

上文1.3 中提及，根據《化妝品注冊和備案檢驗工作規范》選用不同檢驗或評價項目，首先要對產品滯留類別進行準確判定，否則也有可能因滯留類型設置錯誤導致檢驗或評價項目的偏差，進而得出不準確的結果。

Part 3

建議產品滯留類型，即駐留類和淋洗類的界定，是產品上市后進行抽樣檢驗時執法人員重要的判定依據。部分原料在《化妝品安全技術規范》中有明確的限制規定和質量規格要求，在《化妝品監督管理條例》第六十條中，對“使用不符合強制性國家標準、技術規范的原料”“不按照強制性國家標準或者技術規范使用原料”“生產經營不符合強制性國家標準、技術規范的化妝品” 的違法行為，明確將面臨嚴厲的處罰。因此，區分產品滯留類型極為重要。為使產品能達到合規要求，筆者提出幾點建議，以供參考：

（1） 結合目前國內化妝品的實際情況和各類產品使用要求來看，建議由監管部門或行業協會制定我國化妝品駐留類和淋洗類的界定標準，作為化妝品注冊備案的重要執行依據。

（2） 對產品研發人員來說，在產品研發階段應充分了解產品特性和使用要求，特別要考慮產品在使用部位的滯留時間，明確是否有用后清洗要求，才能合理選擇原料和配方設計，合理選用安全和功效評價方法。

（3） 針對產品安全評估，如需引用權威機構的評估數據，已經明確該原料駐留類和淋洗類安全使用量的，應優先根據權威機構結論選取與產品對應的安全使用量數據作為評估證據。對于產品滯留類型難以區分的，基于保守評估原則，滿足駐留類要求的安全評估時選用駐留類數據。尤其是《化妝品安全技術規范》中對駐留類和淋洗類有“限制使用規定”或“質量規格要求” 的原料，應充分考慮原料在配方中應用的安全性。

【基金項目】《化妝品植物原料安全性評價研究》（廣東省藥品監督管理局科技創新項目2022ZDZ04 ）

作者介紹

葛 婧：新疆藥品監督管理局

李錦聰：廣東省化妝品科學技術研究會

陶浩博：廣州金域醫學檢驗集團股份有限公司

肖樹雄：廣東省藥品檢驗所，國家藥監局風險評估重點實驗室

[ 參考文獻]

[1] 國家藥品監督管理局．國家藥監局關于發布《已使用化妝品原料目錄（2021 年版）》的公告（2021 年第 62 號）

[2] 國家藥品監督管理局．國家藥監局關于發布《化妝品安全評估技術導則（2021 年版）》的公告（2021 年 第51 號）

[3] 張燕燕， 林隆強. 駐留類化妝品中鎘和汞的監測結果及健康風險評估[J]. 中國口岸科學技術 ， 2016（12）： 92-96.

[4] 國家藥品監督管理局．國家藥監局關于9 批次化妝品檢出禁用原料的通告（2023 年第60 號）

[5] 郭潔， 張華珺， 劉齊， 等. 高效液相色譜法同時測定洗發水中5 種去屑劑[J]. 日用化學工業， 2015， 45（12）： 715-718.

[6] 鄭榮， 茹歌， 王柯．高效液相色譜－串聯質譜法測定化妝品中16 種防腐劑[J]. 中國衛生檢驗雜志，2016，26（19）：2758-2761．

[7] 國家食品藥品監督管理總局．化妝品安全技術規范2015 年版［Ｍ］.北京：人民衛生出版社，2015．

[8] 國家藥品監督管理局．國家藥監局關于發布《化妝品分類規則和分類目錄》的公告（2021 年第49 號）

[9] 國家藥品監督管理局．國家藥監局關于發布實施《化妝品注冊和備案檢驗工作規范》的公告（2019 年 第72 號）

[10] https：//cir-safety.org/sites/default/files/CIR%20Use%20Categorization.pdf