調神益智針刺聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察

李婷婷 楊棋涵 段然 楊惠 彭松灝 林琳

摘要 目的：觀察調神益智針刺聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效。方法：采用隨機數字表法將58例阿爾茨海默病病人分為觀察組和對照組，各29例。對照組采用鹽酸多奈哌齊片治療，觀察組在對照組基礎上結合調神益智針法治療，兩組均治療12周。比較兩組臨床療效、簡易精神狀態評價量表（MMSE）、日常生活活動能力量表（BI）評分變化，炎性因子血清白細胞介素（IL）-1β及IL-6水平變化及不良反應發生率。結果：觀察組總有效率（88.46%）高于對照組（65.38%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組MMSE、BI評分、IL-1β及IL-6水平均改善，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應率（11.93%）略高于對照組（7.96%），差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：調神益智針法聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病可有效減輕病人炎癥反應，改善認知功能和日常生活能力，且針藥并用的療效優于單純西藥治療。

關鍵詞 阿爾茨海默??；調神益智針法；多奈哌齊；認知功能；炎性因子；白細胞介素-1β；白細胞介素-6

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.032

基金項目 四川省養老與老年健康協同創新中心指令性課題項目（No.YLZLZ1802）

作者單位 1.成都醫學院（成都? 610500）；2.成都醫學院第一附屬醫院；3.成都市第八人民醫院

通訊作者 林琳，E-mail：16linlin@163.com

引用信息 李婷婷，楊棋涵，段然，等.調神益智針刺聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（5）：934-937.

阿爾茨海默病是一種進行性記憶衰退、執行功能障礙、人格和行為改變及其他神經精神綜合征［1］。近年來，癡呆已成為老年人的常見病，其中阿爾茨海默病占60%～80%，是老年人失能和死亡的主要原因［2-3］，同時治療阿爾茨海默病的高昂成本給社會帶來沉重負擔［4］。由于阿爾茨海默病的病因較多，且發病機制復雜，目前尚無特異性防治措施［5］?，F代醫學多采用多奈哌齊等膽堿酯酶抑制劑治療阿爾茨海默病，此法雖可一定程度改善病人認知功能，但存在較多不良反應［6-7］。針刺療法作為傳統中醫學的重要組成部分，在阿爾茨海默病的防治過程中發揮著重要作用。調神益智針刺是由國學大師石學敏院士所創，該針法經臨床研究證實可改善血管性癡呆病人記憶水平［8-9］，但對老年癡呆病人的研究較少。本研究以58例阿爾茨海默病病人為研究對象，分別給予西醫治療（多奈哌齊）和中西醫結合治療（調神益智針刺聯合多奈哌齊），觀察調神益智針法治療阿爾茨海默病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年3月成都市第八人民醫院收治的阿爾茨海默病病人58例，隨機分為觀察組和對照組，各29例；治療過程中，兩組各脫落3例。觀察組26例，女16例，男10例；年齡60～80（69.81±5.71）歲；病程1～8（4.23±1.92）年。對照組26例，女14例，男12例；年齡61～80（70.50±5.55）歲；病程1～8（3.92±2.05）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.5），具有可比性。本研究已獲得成都市第八人民醫院倫理委員會批準（批準編號：2021-CBYEC-40）。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：參照美國精神病學會（APA）修訂的《精神障礙診斷與統計手冊，第5版修訂本》阿爾茨海默病相關診斷標準［10］。中醫診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［11］中的癡呆診斷標準，認知能力減退、記憶衰弱、反應遲鈍、言語障礙、性情孤僻等。

1.3 納入與排除標準

納入標準：符合相關診斷標準；年齡≥60歲；簡易智能精神狀態量表（MMSE）評分10～24分；病人可配合神經心理學測試；病人及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：MMSE評分＜10分；因頭部外傷、服用干擾認知功能藥物等導致認知損傷；伴有嚴重原發性疾病且處于急性期的病人；不能配合檢查或影響功能評估的病人。

1.4 治療方法

對照組：根據《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南（2020年版）》［12］的證據推薦，睡前口服鹽酸多奈哌齊（中國藥業有限公司生產，國藥準字H20070181），每次5 mg，每晚1次，連續服用12周。觀察組：在對照組基礎上聯合調神益智針刺法治療。取穴：百會、四神聰、神庭、內關、公孫、血海、足三里。操作方法：病人取仰臥位，選用直徑為0.3 mm×40 mm的華佗牌毫針（蘇州醫療用品有限公司生產）。穴位常規消毒后，取百會、四神聰、神庭，平刺0.5寸，施以平補平瀉手法；內關、公孫直刺0.5寸，施以平補平瀉法；血海、足三里直刺1寸，施以提插補法，全部腧穴留針30 min后起針；每日1次，每周5次，連續治療12周。

1.5 療效評價指標

1.5.1 療效指數

以病人治療前后MMSE評分為主要結局指標，療效指數＝（治療后MMSE評分－治療前MMSE評分）/治療前MMSE評分×100%，顯效：療效指數＞20%；有效：療效指數12%～20%；無效：療效指數＜12%［13］?？傆行剩剑@效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.5.2 MMSE評分

比較兩組治療前后認知能力。測評病人時間、地點定向力、記憶力、注意和計算力、回憶能力、語言能力、結構能力等。MMSE評分總分30分，分數越高提示認知能力越好［14］。

1.5.3 日常生活活動能力量表（BI）評分

比較兩組治療前后日常生活活動能力。包括進食、洗澡、修飾、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯10項內容。BI總分100分，分數越高提示獨立生活能力越好［15］。

1.5.4 血清炎性因子

所有病人均于標本采集前禁食8 h，次日清晨在空腹狀態下抽取靜脈血5mL，置于EDTA抗凝管，以4000r/min離心10 min，分離上層血清，取2 mL于凍存管中，置于4 ℃冷鏈運輸箱，外送南京米卡洛生物工程有限公司進行檢驗。采用酶聯免疫吸附法［4］測定，試劑盒由南京卡米洛生物工程有限公司提供。

1.5.5 不良反應

觀察治療期間不良反應發生情況，包括血、尿、便常規，肝、腎功能，生命體征等，并記錄不良事件發生情況。

1.6 統計學處理

采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療12周后，觀察組總有效率為88.46%，高于對照組的65.38%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后MMSE、BI評分比較

治療前，兩組MMSE、BI評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE、BI評分均高于治療前，且觀察組評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后IL-1β、IL-6含量比較

治療前，兩組IL-1β、IL-6含量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-1β、IL-6含量均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組治療期間不良反應發生情況比較

治療期間，兩組血、尿、便常規，肝、腎功能，生命體征等均未無異常。觀察組不良反應發生率為11.53%，對照組為7.69%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

3 討 論

阿爾茨海默病歸屬于中醫學“癡呆”范疇?！侗静輦湟吩疲骸鞍V呆病位在腦，與五臟失調相關”。因髓海失充，腦失所養，兼夾痰瘀內阻，上擾清竅所致。該病病機為本虛標實之證，痰濁阻竅為標，髓海失養為本。以標本兼治為治療原則，益髓養腦治其本、化痰開竅治其標。

針刺作為傳統中醫療法，在阿爾茨海默病防治中發揮著重要作用。多項研究表明，針刺療法以多系統、多環節、多靶點的特點，治療阿爾茨海默病具有良好的作用［5，16］。調神益智針刺是由國學大師石學敏院士所創，該針法具有調神通絡、健腦益髓的作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，兩組MMSE、BI評分較治療前均改善，且觀察組優于對照組，提示調神益智針刺聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病安全可靠，可改善病人認知功能和日常生活活動能力。分析原因：中醫認為督脈與大腦功能關系密切，為治療腦病首選。百會穴為督脈經穴，據《針灸甲乙經》記載，百會穴為手足三陽經之會，主治神志病，針刺該穴具有調理督脈、醒神開竅之效；四神聰穴與神志相關，歸屬督脈，位于百會穴前后左右旁各開1寸處，共4處?，F代研究顯示，針刺該穴可鎮靜安神、健腦益髓，對認知功能有促進作用［17］?！额惤泩D翼·督脈穴》記載：“神庭為督脈、足太陽及陽明交會穴，為神志所在，具有益髓養腦、養神安神的功效；內關穴屬心經，心藏神，具有寧心安神、健腦益智之效，且內關通于三焦經，可發揮調暢氣機的作用；公孫、血海穴位善健運脾胃、益氣活血、祛濕化痰；足三里為足陽明胃經腧穴，具有保健、延緩衰老之功效”。表明針刺該穴有助于受損神經的恢復和再生，逆轉認知功能損害［18］。故而諸穴同治達到調神益智、健腦益髓、祛痰化瘀的目的［19-20］。

阿爾茨海默病的病理機制與炎癥反應密切相關。癡呆病人體內膠質細胞激活，這些細胞可表達IL-1β、IL-6等炎性因子，促使炎癥反應發生，抑制膽堿能神經元傳遞，從而損傷中樞神經系統，導致阿爾茨海默病發生［21-23］。IL-6參與炎癥反應的過程，其水平變化可預測神經功能［24］。IL-1β可介導炎癥反應，反映認知功能障礙嚴重程度，是潛在診斷及預測的生物學標志物［25］。兩者均參與阿爾茨海默病的病理過程，與學習和記憶密切相關［26-28］。相關研究表明，針刺可改善癡呆病人大腦血流速度，提高腦血流灌注，抑制IL-1β、IL-6表達，減輕炎癥反應，從而改善認知功能［29-31］。本研究結果顯示，治療后，兩組血清炎性因子IL-1β、IL-6含量均降低，且觀察組低于對照組。提示調神益智針聯合法鹽酸多奈哌齊可有效降低血清炎性因子IL-1β、IL-6水平，減輕病人炎癥反應，效果優于單純口服多奈哌齊。

綜上所述，調神益智針法聯合多奈哌齊片治療阿爾茨海默病，可有效減輕炎癥反應，提高病人認知功能及日常生活能力，療效確切，安全可靠。本研究存在樣本量有限、觀察時間較短等不足，今后將擴大樣本量，進行遠期隨訪，以期獲得客觀的結果。

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（收稿日期：2023-01-06）

（本文編輯薛妮）