一類靶向脂多糖轉運蛋白的新型抗生素

耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌（CRAB）已成為一種主要的全球性病原體，其治療選擇有限。50多年來，沒有一種新的具有抗鮑曼不動桿菌活性的化學抗生素上市。研究人員報道了一類對CRAB具有強大抗菌活性的栓系大環肽類（MCP）抗生素的鑒定和優化。這類分子的作用機制包括通過抑制LptB2FGC 復合物，阻斷細菌脂多糖從內膜到外膜的運輸。從栓系大環肽衍生的臨床候選藥物zosurabalpin（RG6006），在體外和小鼠感染模型中有效地治療了高度耐藥的CRAB 分離株，克服了其對現有抗生素的耐藥機制。這一抗生素化學類別代表了一種很有前途的治療模式，適用于目前治療方案不足的CRAB 侵襲性感染患者。該研究還進一步確定LptB2FGC 可作為抗菌藥物開發的可行性靶點。

（來源：Nature，2024.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0. 趙林編譯）