偶聯
- 放射性核素偶聯藥物研發的優勢與挑戰
，210093）偶聯藥物將精準靶向和強效殺傷2 種特性相結合，已成為近階段受到廣泛關注的一種藥物形式。在“萬物皆可偶聯”的設計理念下，一系列偶聯藥物的應用讓人眼花繚亂，例如抗體偶聯藥物（antibody drug conjugates，ADCs）、小分子偶聯藥物（small molecule drug conjugates，SMDCs）、多肽偶聯藥物（peptide drug conjugates，PDCs）、適配體偶聯藥物（aptamer drug co
藥學進展 2023年5期2023-09-04
- 芳基鋁與親電試劑交叉偶聯的研究進展
有機烷試劑的交叉偶聯反應由于其高化學選擇性反應性、良好的親核性、易得性、低成本和毒性以及優異的Lewis酸性，近年來得到了相當大的關注。目前，鈀、鎳、銠、鐵、鈷、銅等多種過渡金屬已成功應用于有機鋁試劑與各種親電試劑的交叉偶聯反應，并取得了顯著的效果[1，2]。在此，我們重點介紹了芳基鋁試劑作為親核試劑在金屬和無金屬體系中交叉偶聯反應中的應用。2 過渡金屬輔助交叉偶聯反應過渡金屬催化的交叉偶聯反應是有機合成中形成碳-X （X = C，N，O等）鍵的最有力工具
石化技術 2023年7期2023-08-28
- 抗體偶聯藥物IgG-SMCC-DM1的構建及紫外光譜鑒定
銳,楊延輝抗體偶聯藥物(ADC)是通過連接子技術將具有靶向性的抗體與具有生物活性的藥物相結合的一種偶聯物，使藥物獲得了靶向性，從而可以靶向到特定的組織或細胞后再釋放出藥物發揮作用[1]。ADC藥物多以針對腫瘤細胞為靶點的抗腫瘤藥物[2-4]。2000年，FDA批準了首個ADC藥物Mylotarg，用于治療急性髓性白血病患者。截至2018年，FDA批準了4種抗癌抗體偶聯藥物，分別針對急性粒細胞白血病、霍奇金淋巴瘤、HER2陽性乳腺癌、急性髓性白血病4種疾病
寧夏醫學雜志 2021年4期2021-12-02
- 光催化烏爾曼型偶聯反應研究進展
用于鹵代芳烴自身偶聯，后逐漸應用于鹵代芳烴與親核試劑的偶聯，目前已經發展成為一種高效的構建C-N、C-O、C-C、C-S、C-P鍵的反應，被廣泛應用在醫藥、除草劑[2]、光穩定劑[3]、導體及半導體材料等的合成。眾所周知，由于芳基碳鹵鍵具有較高的鍵能，在偶聯反應中常需要使用鈀催化劑，例如Heck反應、Suzuki反應，Negishi反應等。而Ullmann反應常用銅鹽作催化劑[4-5]，價格低廉，且對環境及人身危害較小[6-7]。為了使反應條件更加溫和，近
化學研究 2021年4期2021-08-19
- 2- 巰基吡啶橋連雙核鈀配合物的合成與催化活性
渡金屬催化的交叉偶聯反應是構建C-C化學鍵的重要方法[1-4].其中,鈀催化的Suzuki偶聯反應因反應條件溫和、催化劑用量低、官能團容忍性好而受到關注.目前，該偶聯方法已被廣泛用于藥物和化學中間體的合成[5-7].在Suzuki偶聯反應的發展過程中，各種鈀催化劑的設計與合成起到了重要的作用.本文將N,N-二甲基芐胺(dmba)與醋酸鈀反應，再與2-巰基吡啶(2-HSPy)橋連，合成雙核鈀化合物[Pd(dmba)(2-SPy)]2,通過X-射線單晶衍射和元
湖州師范學院學報 2021年4期2021-07-19
- 量子點的制備及其與葡萄球菌蛋白A偶聯條件的優化
量子點-SPA偶聯物的制備 吸取適量量子點溶液，10 000 r/min離心5 min，去除量子點團聚物。新鮮配制10 mg/mL 的 EDC溶液和NHS溶液；取適量EDC溶液加入碲化鎘量子點溶液中，振蕩混合15 min；再取適量NHS溶液加入碲化鎘量子點溶液中，振蕩混合15 min；立即加入適量SPA溶液，于渦旋混合振蕩器上混合均勻；放于37 ℃恒溫振蕩水浴箱中反應2 h；冷卻至室溫，10 000 r/min，離心2 min；去除量子點團聚物，4 ℃保
江蘇大學學報（醫學版） 2021年3期2021-05-14
- 定點偶聯技術在抗體藥物偶聯物中的應用
靶向性，抗體藥物偶聯物（ADC）應運而生。ADC 利用連接子將單克隆抗體（以下簡稱單抗）與小分子藥物連接（見圖1），利用單抗的特異性，ADC 可準確地作用于靶點，降低藥物對正常細胞的毒副作用。ADC 兼具抗體藥物的特異性、穩定性和小分子毒素對腫瘤細胞的藥效學特性，是目前抗腫瘤藥物研究的熱點方向之一[1-2]。至今共有10 款ADC 獲美國FDA 批準上市（見表1）。圖1 抗體藥物偶聯物結構示意圖Figure 1 Structural diagram of
藥學進展 2021年3期2021-05-11
- 基于定點偶聯技術的抗體藥物偶聯物的臨床研究進展與挑戰
3）1 抗體藥物偶聯物簡介抗體藥物偶聯物（ADC）由單克隆抗體（以下簡稱單抗）、高效細胞毒素及連接子組成。ADC 通過連接子將細胞毒素與抗體結合到一起，利用抗體對腫瘤細胞的生物特異性識別，直接把高效細胞毒素輸送到腫瘤細胞，這種對腫瘤細胞的特異性識別提高了腫瘤部位高效細胞毒素的濃度，同時降低了高效細胞毒素在正常組織、器官中的暴露，從而達到增加抗腫瘤藥效，降低對正常組織毒性的效果[1-3]。然而，ADC的發展困難重重，經過近30年的發展，到2017 年之前，僅
藥學進展 2021年3期2021-05-11
- 過渡金屬催化的不對稱芳基-芳基偶聯反應：軸手性聯芳基化合物的合成研究進展
o-Corriu偶聯反應拉開了過渡金屬催化芳基-芳基不對稱偶聯合成軸手性聯芳類化合物的帷幕。30多年來，合成化學家們在反應體系的開發、催化劑的設計方面進行持續地研究，取得了重要進展，發展諸如過渡金屬催化的芳基-芳基的不對稱偶聯、芳香環的構建、中心手性向軸手性的傳遞、聯芳基化合物的去對稱化、不對稱碳氫活化、環狀化合物的開環-偶聯等多種合成方法。作為較早發展的策略，過渡金屬催化的芳基-芳基的不對稱偶聯具有通用性好、原子經濟性高、官能團兼容性強等優點。本文按過渡
合成化學 2020年8期2020-09-09
- 載阿霉素混合膠束的制備及制劑工藝優化
PGS-甘草次酸偶聯物（TG偶聯物）和TPGS修飾的羧甲基殼聚糖-大黃酸偶聯物（TCR偶聯物），本研究以TG偶聯物和TCR偶聯物的混合物（TCR-TG）作為載體材料，制備載DOX的納米膠束（DOX／TCR-TG膠束），并進行了制備工藝優化，為克服DOX臨床應用缺陷尋找解決辦法。1 實驗材料1.1 試劑與材料 TG偶聯物、TCR偶聯物（自制）；鹽酸阿霉素（DOX·HCl，大連美倫生物技術有限公司）；甲醇（色譜純）、葡萄糖（分析純）、甘露醇（分析純），國藥集團
福建中醫藥 2020年3期2020-06-20
- 氨基酸改性β-環糊精的合成及仿生催化Suzuki偶聯反應
引言Suzuki偶聯反應是構成新C—C鍵的最主要方法之一[1]，廣泛應用于有機合成中[2-3]。過渡金屬鈀作為Suzuki偶聯反應的常用催化劑，在早期研究中，大都需要使用有毒的膦配體和有害的有機溶劑[4]。后來，研究者開發出了一些用于Suzuki反應的無膦系統，包括N-雜環[5-7]、咪唑[8]、脲[9]、亞胺[10-11]等。近年來，使用價廉易得、無毒且易于化學修飾的氨基酸分子作為配體，已成為研究的熱點，其分子結構中含有氨基和羧基，富電子的N、O原子擁有
河南科技大學學報(自然科學版) 2020年4期2020-05-22
- 硫辛酸-香豆素偶聯物合成及抗腫瘤活性研究
硫辛酸-香豆素偶聯物及正辛酸-香豆素偶聯物合成路線以硫辛酸為起始原料，二氯亞砜作為酰氯化試劑合成硫辛酰氯，所得酰氯在縛酸劑三乙胺存在的條件下與7-羥基-4-甲基香豆素發生酯化反應即得硫辛酸-香豆素偶聯物，同法合成正辛酸-香豆素偶聯物，合成路線見圖1。圖1 硫辛酸-香豆素偶聯物及正辛酸-香豆素偶聯物的合成路線Fig.1 Synthesis route of lipoic acid-coumarin conjugate and n-caprylic acid
天然產物研究與開發 2020年3期2020-05-16
- 載紫杉醇的大黃酸偶聯物膠束對MCF-7細胞的毒性與細胞攝取研究
基殼聚糖-大黃酸偶聯物（CR偶聯物）［4］，作為難溶性藥物遞送載體材料，并制備了載抗腫瘤藥物紫杉醇（paclitaxel，PTX）的CR偶聯物膠束（PTX／CR偶聯物膠束），本研究對其MCF-7細胞毒性及其細胞攝取進行研究，為其進一步抗腫瘤研究提供依據。1 材 料1.1 藥品與試劑紫杉醇（上海中西三維藥業有限公司）；CR偶聯物（自制，大黃酸物質的量取代度為7.2%），P4熒光探針由上海復旦大學自制提供。透析袋（MWCO14000，上海綠鳥科技發展有限公司）
中國藥科大學學報 2020年1期2020-05-12
- PEG-400/H2O中無配體條件下鹵代芳烴與芳基硼酸交叉偶聯反應的研究
烴與芳基硼酸交叉偶聯反應的研究匡仁云1,2，張振興1，黃 翔1，沈玉君1，鄒 紅1，謝寶星1，*唐伯孝1,2（1. 井岡山大學化學化工學院，江西，吉安 343009；2. 江西省配位化學重點實驗室應用化學研究所，江西，吉安 343009）在無配體條件下，以聚乙二醇（PEG-400）和水為反應介質，醋酸鈀為催化劑，鹵代代芳烴和芳基硼酸通過交叉偶聯反應合成一系列聯苯類化合物（3a~3h）, 其結構經1H NMR和13C NMR表征，交叉偶聯產率為30%~99%
井岡山大學學報(自然科學版) 2020年1期2020-04-15
- NiCl2(dppp)催化下酚的活化、酚與芳硼酸的偶聯反應同步進行的探究
。過渡金屬催化的偶聯反應（Suzuki-Miyaura偶聯[1]、Heck偶聯[2]、Stille 偶聯[3]、Kumada 偶聯[4]等）是合成碳-碳鍵的有效方法。在眾多的偶聯反應中，Suzuki 偶聯反應被認為是一種形成碳-碳鍵的最有效的方法。傳統的Suzuki偶聯反應過程是多步反應，這種多步的Suzuki偶聯反應大大地浪費了科研工作者的時間，在經濟上不太有效，同時增加了對環境的影響，我們致力于對此進行改善。1 實驗部分所有反應均在氮氣保護條件下進行。
化工管理 2020年5期2020-03-18
- 銅鹽催化下吲哚與芳硼酸偶聯反應的研究
mann型[2]偶聯反應是合成N-芳基雜環化合物的一種直接而廉價的方法。Ullmann反應因其反應條件苛刻(如溫度高、銅催化劑的化學計量需要量大、產率低等)而沒有被廣泛的應用。當選用過渡金屬鈀[3]作為催化劑時，整個反應條件變得溫和。由于銅催化劑價格便宜而重新引起人們的興趣。通過選擇合適的銅源、堿、配體和其他助劑，唑類化合物與芳基硼酸[4]之間的交叉偶聯反應可以順利進行。將芳硼酸作為偶聯劑是一個顯著的改進，因為芳硼酸具有穩定、低毒、良好的官能團耐受性等優點
化工管理 2020年5期2020-03-18
- 甲烷氧化偶聯反應的研究進展
功的在甲烷的氧化偶聯反應過程中進行乙烯和乙烷的制備，其使用的是金屬氧化物來作為這個反應的催化劑。甲烷的氧化偶聯反應獲取少量的乙烯和乙烷，這項工作已經得到了各個國家的研究工作者的重視，也就使得在近幾年催化領域中甲烷的氧化偶聯反應已經成為了一個非?；钴S的話題。在對于這方面進行研究過程中，不僅僅是選取獲得活性和選擇性良好的催化劑。在實際的甲烷氧化偶聯反應過程中，針對其對于工業化方面的意義來進行小分子活化基礎研究過程中的具體實驗分析。我國的一些重點科研院所也針對甲
云南化工 2020年2期2020-02-18
- 新型偶聯改性劑一劑多能
-G端胺基羥醇酯偶聯改性劑產品出口印尼，打入國際市場。該偶聯改性劑集偶聯劑、高效分散劑及加工助劑等多種功能于一體，是傳統偶聯劑的換代產品。JL-G端胺基羥醇酯偶聯改性劑系列產品是南京金來旺公司經過多年研究自主開發的新一代粉體填料高效表面改性劑。該產品采用特殊化學合成及功能性復合技術，將具有多功能的有機官能團接枝在極性高分子長鏈上，合成出新型大分子高活性物質。實際應用表明，JL-G端胺基羥醇酯偶聯改性劑可使制品具有不同的功能性及優異的物理機械性能，將其應用于
塑料助劑 2019年2期2019-02-16
- 錫盧里亞甲烷氧化偶聯制烯烴技術
甲烷氧化偶聯(OCM)技術是一種直接用甲烷生產高價值產品烯烴的新技術。在1970—1990年，各機構就對甲烷氧化偶聯技術進行了大量研究，主要集中在優化轉化率和催化劑選擇性方面。研究初期所用催化劑壽命短、活性低，需用高溫和低壓的條件，影響了工業化進程中經濟上的可行性。20世紀90年代開發的甲烷氧化偶聯催化劑性能有以下4個特點：一是操作溫度為820～920 ℃，通過單段絕熱床層的轉化率低，且需要復雜的反應器設計；二是體積流量大，需用大尺寸設備；三是催化劑活性低
石油化工技術與經濟 2019年1期2019-02-14
- 我國甲醇直接制乙二醇研究取得重要突破
物所在甲醇C—C偶聯直接制乙二醇的研究上取得重要突破，相關研究成果發表在《自然-通訊》上。該成果同時也申請了中國發明專利和國際專利PCT。甲醇經可控的C—C偶聯反應制備C2或多個碳原子的化合物是化學領域極具吸引力和挑戰性的反應。當前，甲醇C—C鍵的偶聯反應主要局限于羰基化反應和脫水偶聯制備烯烴或芳香烴，即MTO或MTA過程，其特點是難以高選擇性獲得特定的產物。保留甲醇分子的C—OH鍵而選擇性地活化C—H鍵生成乙二醇被公認為是化學領域最具挑戰性的反應之一。
山西化工 2018年2期2018-03-28
- 金原子簇催化碳-碳偶聯反應的研究進展
原子簇催化碳-碳偶聯反應的研究進展周 洋1,2李 杲1,*(1中國科學院大連化學物理研究所，催化基礎國家重點實驗室，大連 116023；2中國科學院大學，北京 100049)近十幾年來，金原子簇(尺寸1?2 nm)逐漸發展成為一種新型的納米材料。特別在近幾年中，金原子簇催化劑廣泛地應用于納米催化中，例如選擇性氧化還原以及碳-碳偶聯等反應。與傳統的金納米顆粒(> 2 nm)顯著不同，金原子簇具有獨特的電子性質和結構，能很好地關聯金原子簇催化劑的結構與其催化性
物理化學學報 2017年7期2017-11-01
- 核殼催化劑Cu2O@HKUST-1催化性質的研究
金屬催化的碳-碳偶聯反應是當前有機化學中重要的反應之一,是實現化學反應綠色化的重要基礎之一。目前通過Suzuki-Type的交叉偶聯反應和Ullmann-Type的自身偶聯反應制備聯苯化合物，常用的Pd基催化劑價格昂貴并且難以合成，相對而言核殼催化劑Cu2O@HKUST-1有成本較低、反應條件較為溫和的特點。本文通過實驗驗證核殼結構材料的擇形優勢。苯硼酸；偶聯反應；核殼催化劑Cu2O@HKUST-1擁有聯苯結構的化學物質在自然界廣泛存在，尤其在藥物[1-2
浙江海洋大學學報(自然科學版) 2017年1期2017-07-18
- 鹽酸克倫特羅完全抗原的鑒定
白（BSA）進行偶聯，通過SDS-PAGE凝膠電泳、紫外全波長掃描、傅里葉紅外光譜法等進行鑒定，現有鹽酸克倫特羅完全抗原鑒定方法未曾采用過傅里葉紅外光譜法。結果表明：本方法成功地制備了完全抗原，偶聯比在9～13。通過投料比與偶聯比關系的探究，可知當CLB與BSA的投料比例小于80∶1時，偶聯比隨著投料比例的增加而升高，但當投料比大于80∶1時，偶聯比反而下降，為了節約成本，投料比應控制在80∶1以下。鹽酸克倫特羅；完全抗原；制備；鑒定；偶聯比鹽酸克侖特羅（
生物化工 2017年1期2017-03-08
- 銅試劑在有機合成中的應用研究進展
3)銅試劑催化的偶聯反應是直接構建碳-碳鍵最有效的方法之一。本文綜述了銅試劑催化的偶聯反應構筑六種碳-碳鍵的方法；重點闡述了銅試劑催化構筑C(SP2)—C(SP2)的研究進展，含分子間偶聯和分子內偶聯。參考文獻44篇。銅試劑;有機合成;天然產物;碳-碳偶聯;綜述1901年，Ullmann[1]首次報道了銅試劑參與的反應，加熱銅粉和鄰位溴代硝基苯，銅轉化成溴化銅，而溴代硝基苯轉化成2,2-二硝基聯苯(Scheme 1)。Scheme 11903年，Ullma
合成化學 2016年12期2016-12-27
- 赭曲霉毒素A完全抗原的制備及鑒定
白蛋白(OVA)偶聯，分別制備了免疫原OTA-BSA和包被原OTA-OVA。紫外掃描和SDS-PAGE鑒定表明，OTA與BSA和OTA與OVA偶聯成功，偶聯物OTA-BSA和OTA-OVA的偶聯比分別為7∶1和4.5∶1。用免疫原OTA-BSA免疫Balb/c小鼠，制備多克隆抗體，用OTA-OVA包被ELISA板進行檢測，小鼠血清中抗OTA的抗體效價最高可達1∶51200。表明制備的免疫原OTA-BSA具有良好的免疫原性，為OTA單克隆抗體的制備奠定了基礎
動物醫學進展 2016年1期2016-12-17
- C-H鍵與金屬有機化合物的交叉偶聯研究進展
有機化合物的交叉偶聯研究進展張紅進，李樺，任相偉(天津大學理學院，天津 300350)綜述了近年來C-H鍵與金屬有機化合物的交叉偶聯研究進展。其中，C-H鍵主要涉及C(sp2)-H鍵和C(sp3)-H鍵，金屬有機化合物主要涉及有機錫試劑、有機硅試劑、有機硼試劑及活潑金屬有機試劑，反應催化體系主要涉及Ru、Rh、Pd等貴金屬催化劑以及Fe、Co、Cu等非貴金屬催化劑。C-H鍵活化；金屬有機化合物；交叉偶聯通過C-H鍵活化來實現C-C鍵偶聯已成為有機合成領域中
化學與生物工程 2016年10期2016-11-10
- 奧澤沙星合成關鍵步驟（Suzuki偶聯反應）的研究進展
驟（Suzuki偶聯反應）的研究進展◎李志輝1郝峰2唐曉民3李瑛4奧澤沙星，英文名為Zenoxacin （T-3912，CA：245765-41-7） ，是一種具有優良抗菌活性的喹諾酮類新型廣譜抗菌醫藥化合物，臨床上能夠有效克服抗病菌耐藥性的而創制的新型具有拓撲異構特征的生物酶抑制劑，具有可靠、高效、廣譜以及低毒性等特點，主要用于治療由細菌感染引起的泌尿道、消化道以及呼吸道等系統性疾病。在新型藥物奧澤沙星的合成過程中，Suzuki偶聯反應是合成奧澤沙星的關
環球市場信息導報 2016年5期2016-07-06
- 多糖偶聯細胞毒性藥物治療惡性腫瘤的研究進展
300 )?多糖偶聯細胞毒性藥物治療惡性腫瘤的研究進展權 悅1，馬 瑩2，周 峰1，王戰勇1，*，張 晶1 ( 1. 遼 寧石油化工大學化學化工與環境學部，遼寧 撫順 113001；2. 大 連海洋大學應用技術學院，遼寧 大連 116300 )【摘要】細胞毒性藥物在惡性腫瘤治療中最重大的問題是其導致的全身毒性作用，這是由于此類藥物缺乏靶向作用于局部腫瘤的能力。常規細胞毒性藥物往往還具有較短的半衰期和不良的藥物代謝動力學，也是影響腫瘤化療效果的重要原因。目前
癌變·畸變·突變 2016年1期2016-03-16
- 過渡金屬催化的羧酸脫羧碳-雜原子偶聯反應研究進展
酸脫羧碳-雜原子偶聯反應研究進展仝 方1，金城安，盛衛堅，單 尚，賈義霞，高建榮*（浙江工業大學化學工程學院，中國杭州310032）羧酸具有價廉、易得、易于運輸存儲等特點。與傳統的有機金屬試劑相比，羧酸經過渡金屬催化脫羧后生成的有機金屬中間體同樣具有很好的與親核試劑偶聯或與親電試劑反應的活性，以羧酸為反應試劑經脫羧與碳原子或雜原子偶聯為化學鍵的構建提供了新的思路，尤為重要的是羧酸經脫羧偶聯通常只產生一分子二氧化碳。大量的脫羧碳-碳、碳-雜鍵成鍵反應已被報道
浙江化工 2015年2期2015-11-23
- 化學
炔基溴與丙炔醇的偶聯-異構化反應合成戊炔烯酮楊宗蓮，廖沛球，李興奇，等摘要：乙炔溴和丙炔醇在哌啶溶劑中，用醋酸銅作催化劑，能夠發生偶聯-異構化反應獲得具有立體選擇性的唯一產物（E）-1，5-二取代-戊-2-烯-4-炔-1-酮.機理研究表明，哌啶在反應體系中起到了溶劑和堿的雙重作用.該反應具有簡單、高效、反應范圍寬泛等特點，能夠以40%～83%的產率獲得目標產物反式1，5-二取代的戊炔烯酮.關鍵詞：戊炔烯酮；乙炔溴；丙炔醇；偶聯-異構化反應來源出版物：有機化
中國學術期刊文摘 2015年10期2015-10-31
- 氮雜石墨烯負載鈀的制備及其在Suzuki偶聯反應中的應用
其在Suzuki偶聯反應中的應用聶仁峰，江和展，魯新環，周丹，夏清華（湖北大學化學化工學院，湖北武漢430062）摘要：以廉價的尿素和氧化石墨烯（GO）為原料，在水熱處理下得到氮雜石墨烯（NRGO）.再利用液相氫氣還原法，在氮雜石墨烯表面負載納米鈀顆粒，制得氮雜石墨烯負載的鈀催化劑（Pd/NRGO）.將其應用到Suzuki碳碳偶聯反應中，表現出明顯優于普通活性炭負載的Pd催化劑的催化活性.催化劑用量為0.023% Pd，溫度為80℃，反應0.5 h，溴苯轉
湖北大學學報(自然科學版) 2015年6期2015-03-08
- (R)沙丁胺醇的化學不對稱法合成
過CuI催化發生偶聯反應,再通過以(-)-Ipc2BCl作為還原劑對映選擇還原羰基,最后生成(R)-沙丁胺醇,總產率93.1%.研究過程中考察了銅鹽、配體、還原劑對各步合成的影響.關鍵詞:(R)-沙丁胺醇; 偶聯; 化學不對稱沙丁胺醇化學名為1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-叔丁氨基乙醇,它呈現白色或近白色結晶性粉末,無臭,味苦.易溶于乙醇,溶于水,略溶于乙醚[1-6].沙丁胺醇是一種非常有效的選擇性β2受體激動劑,臨床上現已廣泛應用于治療支氣管哮喘、
沈陽大學學報(自然科學版) 2015年6期2015-02-24
- 抗體與小分子藥物一體化的完美“聯姻”
——解析抗體-藥物偶聯物之定點偶聯
—解析抗體-藥物偶聯物之定點偶聯李晨晨，王旻，張娟*(中國藥科大學生命科學與技術學院，江蘇 南京 210009)基于單抗的靶向療法已成為各種癌癥的重要治療手段，抗體與小分子藥物一體化的聯姻——抗體—藥物偶聯物（antibody-drug conjugates，ADC）新藥獲得了突破性進展。傳統ADC是將藥物與抗體的賴氨酸殘基或鏈間二硫鍵還原而產生的半胱氨酸殘基相偶聯而形成，其穩定性差，易發生聚集，且其中藥物易脫落而產生非治療性毒副作用。而應用近年發展起來的
藥學進展 2015年4期2015-02-10
- (PPh3)2Pd(Ar)Br在Suzuki偶聯反應中的應用*
r在Suzuki偶聯反應中的應用*付宏偉1，2，李慧1，李靜1，2，戰宏梅1，程延祥1(1.中國科學院長春應用化學研究所高分子物理與化學國家重點實驗室，吉林長春 130022;2.中國科學院大學，北京 100039)芳基鈀(Ⅱ)化合物(PPh3)2Pd(Ar)Br(1a～1e)與苯硼酸(2)經Suzuki偶聯反應定量合成了一系列取代聯苯(3a～3e)，其結構經1H NMR確證?？疾炝溯o助膦配體、反應溫度、反應溶劑、反應時間、原料配比及芳環上取代基對偶聯反應
合成化學 2014年3期2014-06-23
- 熒光光譜法在半抗原-載體蛋白偶聯物鑒定中的應用
把它以共價鍵方式偶聯到大分子蛋白載體上制備成人工抗原(也稱偶聯物)后，可借助其T細胞來間接誘導B細胞的增殖與分化，產生特異性的抗體，這也是小分子免疫分析的基本模式。在這項技術中，鑒定人工抗原（半抗原-載體蛋白偶聯物）是否偶聯成功是建立免疫分析方法的前提和關鍵所在。目前半抗原-載體蛋白偶聯物的鑒定方法主要有紫外分光光度法[5]、紅外分光光度法[6]、電泳法[7-9]和基質輔助激光解吸飛行時間質譜法[10-11]等等，到目前為止還沒見熒光光譜法應用于半抗原-載
中國獸醫雜志 2014年7期2014-03-11
- DDQ 在雙分子氧化偶聯反應中的應用
金屬的催化下進行偶聯反應，比如Heck，Suzuki，Negishi 等偶聯反應。這些反應中，底物要預先進行功能基化反應，原子利用率低下，隨著“綠色化學”和“原子經濟性”概念的提出，直接對非功能基化的底物通過碳氫氧化的形式來構建碳碳和碳雜鍵的偶聯反應引起了化學工作者極大的興趣并取得了巨大的成果。在這些碳氫氧化反應中，一般是以一些貴重的過渡金屬為催化劑，比如鈀，主要是對sp2-碳氫鍵進行活化，利用鈀和底物在反應過程中形成五元或者六元鈀環結構。近幾年來，以加拿
浙江化工 2014年8期2014-03-10
- 內皮型一氧化氮合酶脫偶聯在心血管疾病中的致病作用*
型一氧化氮合酶脫偶聯在心血管疾病中的致病作用*趙艷霞綜述，格日力審校二聚體結構的內皮型一氧化氮合酶（eNOS）氧化L-精氨酸生成一氧化氮（NO），后者對心血管系統具有保護作用。血管內氧化還原反應失衡導致eNOS脫偶聯，脫偶聯的eNOS產生超氧化物而非NO，導致內皮功能損傷，進而引起多種心血管疾病的發生和進展。深入了解eNOS脫偶聯與心血管疾病的關系，對預防和治療心血管疾病具有重要意義。內皮型一氧化氮合酶；脫偶聯；心血管疾??；一氧化氮目前已發現的一氧化氮合酶
中國循環雜志 2014年4期2014-01-26
- 鎳催化芳磺酸酯與芳硼酸偶聯反應的研究
，過渡金屬催化的偶聯反應仍然起著重要作用［1］。盡管芳基鹵化物常被作為親電試劑［2］，酚衍生物將會替代芳鹵化物，主要是因為酚價格便宜且比較常見。迄今為止，芳基三氟甲磺酸酯被研究的頻率較高［3］，但成本較高且不穩定的特點限制了它的應用［4］。價格便宜且易合成的芳基磺酸酯［5－7］、芳基醚［8］、芳基磷酸酯［9］和芳氨基磺酸酯［10－11］也是很好的親核試劑。這些親核試劑比較常見，便于合成，但它們在Pd催化劑催化下并不發生偶聯反應。且這些親核試劑在通過C—H活
長春工程學院學報（自然科學版） 2013年4期2013-12-06
- 兔免疫球蛋白液相懸浮芯片的制備及制備條件的優化①
、IgM和IgA偶聯至熒光編碼微球，對偶聯條件、檢測抗體濃度和Streptavidin-PE抗體濃度、抗體反應時間等因素進行優化，制備兔IgG、IgM和IgA液相懸浮芯片，為建立可應用于實驗動物研究的液相懸浮芯片檢測技術奠定基礎，對實驗動物研究和發展生物診斷試劑有重要意義。1 材料與方法1.1 實驗動物及飼養條件 WHBE兔20只，雌雄各半，由浙江中醫藥大學實驗兔生產基地［SCXK(浙)2009-0042］提供。飼養于本中心普通級實驗兔飼養室［SYXK(浙
中國免疫學雜志 2013年9期2013-11-28
- 顆粒型環瓜氨酸肽抗原的制備及條件優化
CCP與BSA偶聯蛋白的制備 取BSA溶解于PH9．0碳酸鹽緩沖液中，加入適量檸康酸酐，室溫反應過夜。凝膠過濾除去多余的檸康酸酐。修飾后的BSA通過EDC反應與CCP偶聯，通過對BSA與CCP偶聯量、偶聯pH及偶聯時間進行優化，最終使CCP與BSA偶聯產物蛋白大小在70－170kD之間，紫外吸收峰相對于BSA產生左移。然后在pH3．5的醋酸鹽緩沖液中還原已被封閉的氨基，37℃反應2h，4℃透析過夜，濃縮干燥備用。1．2．3 膠乳顆粒偶聯方法 取0．1ml
中國實驗診斷學 2013年5期2013-10-09
- 阿霉素與AnnexinV的偶聯及其對乳腺癌細胞的殺傷作用
望通過與靶向分子偶聯的方法，可以降低它的用藥量和增加治療效果。Annexin V是一種人體內源性蛋白，屬于Ca2+依賴性磷脂結合蛋白家族，能與凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸(PS)特異性結合，具有抗凝及抗炎作用，近年還發現它具有抗腫瘤作用［1］。在腫瘤生長過程中，腫瘤細胞會產生表面富含PS的微泡，微泡中含有可以促進腫瘤血管新生的表皮生長因子受體(EGFR)等物質。Annexin V通過阻止這些微泡與腫瘤血管上皮細胞的融合，從而抑制了腫瘤血管新生和腫瘤的生長［1
中國生化藥物雜志 2012年1期2012-11-17
- 單增李斯特菌免疫磁珠的制備研究
多克隆抗體的不同偶聯條件和免疫磁珠捕獲單增李斯特菌的能力。方法：以單增李斯特菌作為抗原，免疫新西蘭兔，獲得兔源多克隆抗體，鑒定其與單增李斯特菌體的結合能力；選擇6種不同的偶聯緩沖溶液，設置了6個主要偶聯時間和6組偶聯溫度，通過比較磁珠與抗體偶聯后上清中剩余的抗體量來確定最佳偶聯條件。結果：制備的多克隆抗體效價為1.3×105，該抗體與單增李斯特菌體有較好的結合，抗體與1mg羧基修飾磁珠在pH6.0的0.01mol/L一水嗎啉乙磺酸緩沖溶液（MES）中，37
食品工業科技 2012年5期2012-11-15
- 鈀催化重氮鹽的C—C偶聯反應研究進展
方法之一，C—C偶聯反應［1］在現代有機合成中受到越來越廣泛的關注。而重氮鹽由于其簡單易得的制備方法、較高的反應活性以及無需加堿等優點，在C—C偶聯反應親核試劑的選擇中體現出明顯的優勢［2-10］。本文對重氮鹽參與的鈀催化C—C偶聯反應進行了系列總結。1 鈀催化重氮鹽的Suzuki偶聯反應20世紀80年代，Akira Suzuki和Norio Miyaura發現了在堿作用下鈀催化的有機硼化物與鹵代烴、磺酸酯等偶聯生成新的C—C鍵的Suzuki-Miyaur
山西化工 2012年6期2012-09-11
- 銅催化芳基硼酸自身偶聯反應的研究
，芳烴C-C鍵的偶聯反應是制備這類化合物的重要手段[1－2]。偶聯反應可以發生Suzuki-Type的交叉偶聯反應和Ullmann-Type的自身偶聯反應，可以分別制備不對稱聯苯類化合物和對稱聯苯類化合物。近年來，由于芳基硼酸具有比有機金屬試劑穩定、低毒等特點，被廣泛用作芳烴偶聯試劑制備聯苯類化合物，目前大多數芳基硼酸自身偶聯反應都是以Pd[3－6]催化的，最近也有使用Au、Rh、Ni等金屬作為催化劑的研究[7－9]，但是這些金屬作為催化劑價格昂貴，有的甚
黑龍江大學工程學報 2012年3期2012-07-06
- 手性配體誘導的不對稱頻哪醇偶聯反應研究進展
導的不對稱頻哪醇偶聯反應研究進展溫集武1,2(1.井岡山大學化學化工學院，江西，吉安 343009; 2.江西省配位化學重點實驗室，江西，吉安 343009)鄰二醇是重要的合成中間體，也是不對稱合成中常用的手性輔劑，手性配體或手性分子合成中間體。頻哪醇偶聯反應是合成鄰二醇類結構最快捷的方法，不對稱頻哪醇偶聯反應是通過人工創造的手性環境來實現頻哪醇偶聯反應中的立體選擇性。本研究綜述了近年來不對稱頻哪醇偶聯反應研究中取得的重要進展，并對這一領域的發展提出了展望
井岡山大學學報(自然科學版) 2012年3期2012-03-14
- 殼聚糖偶聯Cy3復合探針制備條件優化及光譜特性分析
3探針對殼聚糖的偶聯，分析了其不同條件下的偶聯規律及Cy3-CTS探針的光譜特性.菁染料 Cy3偶聯殼聚糖的熒光探針分子不僅具備殼聚糖生物相容性和生物可降解性等優點，而且具備熒光染料光譜范圍廣、摩爾消光系數高和較高的熒光量子產率等優點，還進一步改善了熒光探針分子的靈敏度[10].1 實驗部分1.1 主要試劑和儀器主要試劑殼聚糖(相對分子質量 2000，3000，5000，濟南海得貝海洋生物工程公司)，二異丙基乙胺(DIEA，吉爾生化生物有限公司)，1-羥基
天津城建大學學報 2010年3期2010-10-29
- T-2毒素人工抗原的制備
3 T-2BSA偶聯物的制備將2 mg T-2HS用0.2 mL二甲基甲酰胺(DMF)溶解，制得A液；將5 mg BSA、3 mg EDPC加25 mL蒸餾水溶解，制得B液；將A液逐滴加入B液中，邊加邊攪拌，10 min后，加1 mg EDPC，室溫、pH值5.5條件下繼續攪拌18 h，然后用PBS溶液(0.01 mol·L-1，pH值7.2)透析3 d，每天換液一次。透析后，分裝冷凍干燥保存。1.4 T-2OVA偶聯物的制備將2 mg T-2HS用0.2
化學與生物工程 2010年9期2010-06-05
- 氯霉素免疫抗原及包被抗原的制備
定HAP-KLH偶聯比25:1～8:1，HAP-OVA偶聯比23:1～1:3。間接競爭ELISA實驗優化包被抗原，在23:1～3:1偶聯比范圍內，氯霉素(CAP) IC50值為36～15ng/mL，隨著偶聯比的減小而降低，當偶聯比低于3:1則略為上升。確定了包被抗原HAP-OVA最佳偶聯比為3:1。本研究表明包被抗原的偶聯比對ELISA測定IC50值有重要影響，應合成不同偶聯比的包被抗原，選出最佳偶聯比。氯霉素；免疫抗原；包被抗原；偶聯比氯霉素(chlor
食品科學 2010年10期2010-03-25