不干不凈不得癌癥？

呂　靜

利用疫苗甚至細菌來刺激人體免疫系統，或許對抑制癌細胞的生長也會有效果

人們總可能覺得奶牛場的工作又臟又累。牛場的工人不僅每天要清理大量的牛糞，還不可避免地要吸進夾雜著大量細菌的干牛糞灰塵。聽上去這樣的環境似乎有些不太衛生，但是，奶牛場工人卻在這里得到一個好處：他們患肺癌的概率是一般人的1/5。

聽上去似乎很奇怪，但流行病學家正在開始揭開我們接觸泥土和細菌同我們日后患癌癥的風險之間存在著的聯系。這些發現指出了一個奇怪的可能性：避免死于癌癥的一個途徑就是接觸大量細菌。

接觸細菌獲益

這種“不干不凈吃了沒病”的想法可能為人們提了醒。一種理論認為我們的免疫系統已進化為與病原體、寄生蟲和其他病原微生物不停作戰的行為模式；但是，現代的生活方式卻意味著我們使自己面臨著較小的威脅，這樣就使得我們的免疫系統失去了平衡，讓它對一些特定的刺激，比如花粉或花生傾向于反應過度。

現在一些研究人員開始好奇，為什么在富裕的群體中某些癌癥包括乳腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤的發病率會升高，認為這可能與消毒、自生感染有關。如果這一理論正確，其意義是非常巨大的。如果我們能準確地理解某些細菌的保護作用，我們就可以通過接觸一些無害的微生物來降低人們患某種腫瘤的風險。

某些病毒毫無疑問能引起癌癥?？墒怯幸恍﹥和诘陌┌Y卻可能是由于在生命早期接觸感染過少而引起的。最近的研究證實，兒童在早期有家庭之外的社會聯系，比如去日托(這會使兒童接觸更多陌生人身上的病菌)，就會降低剛成年時患白血病和何杰金淋巴瘤的風險。還有一些研究發現，那些家中有著較大年齡同胞的孩子患何杰金淋巴瘤的機會比較少。

不光是兒童期接觸的問題，早在上世紀70年代，人們就注意到，在棉紡廠工作的員工得肺癌和其他癌的比率相當低。一個解釋就是他們受益于棉花粉塵。這些粉塵中含有很多內毒素，還有一種發現于很多細菌細胞壁上的脂多糖，可能正是這種成分使得工人的免疫系統保持高度的警覺。

美國西雅圖華盛頓大學的哈維拉?切科維所做的一系列試驗支持這種理論。他的研究小組調查了中國上海棉紡織廠女工的癌癥發病率。這些詳細記錄揭示了過去工人接觸內毒素的情況。從事長期高劑量接觸內毒素工作的人員癌癥發病率低，這些癌癥包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和胰腺癌。

內毒素可能可以解釋好幾個來自不同國家的研究，這些研究都發現在奶牛場工作的人患肺癌的風險比較低。比如，意大利帕多瓦大學的研究人員發現，在帕多瓦省內工作的奶牛場工人，要比那些在大田或果園工作的工人患肺癌少得多。奶牛場牛越多，對工人的保護性越強。研究還顯示，那些吸煙的奶牛場工人也要比那些不在奶牛農場工作的吸煙人較少患肺癌。

疫苗的保護作用

不過，呼吸氣化的牛糞并不是唯一促進抗癌免疫力的途徑。人們在兒童期接種的某些疫苗也有這種作用，至少它們對于致死性的黑色素瘤皮膚癌是有效的。

德國歌廷根大學的克勞斯?卡梅爾的研究小組比較了603個黑色素瘤的患者與627個對照的健康人。他發現，早在嬰兒期就接種卡介苗或者牛痘或兩種疫苗都接種過的人，患黑色素瘤的概率少2.5倍。而對那些50歲以下的人，風險降低了4倍。這表明疫苗的保護作用會隨年齡增加而弱化。這個研究小組得出結論：“過去，牛痘與新生兒卡介苗，似乎使很多人免得黑色素瘤。所以，在這個基礎上將它們再度引入是合乎情理的?！?/p>

進一步的分析顯示，在接種過并曾經有過一次伴隨高熱的嚴重感染者中，這種患黑色素瘤的風險減低得更多。而且，在那些已經得了黑色素瘤的人中，曾經的免疫接種降低了死亡的風險。

接種的時間似乎很關鍵，只有在嬰兒期接種卡介苗才具有較低的患黑色素瘤的風險。疫苗的品系也很重要，在卡梅爾的研究中，法國迪戎一個中心的卡介苗沒有產生對黑色素瘤的防護作用，這個中心是惟一一家采用巴斯德研究所疫苗品系的單位。

以前也有人做過類似的研究，以辨別是接種疫苗還是疾病本身降低了癌癥的風險——越來越多的證據表明，感染有降低癌癥風險的作用。

研究人員試圖找出其中的機制。最簡單的解釋就是細菌或病毒，通過感染、接種像內毒素這樣的蛋白質，刺激免疫系統并促進其抗癌能力。這個作用很大，因為現在我們都知道免疫系統在戰勝癌癥中起很大作用，它們能將很多癌癥摧毀于早期階段，或者可以一直監控著病情。

使用免疫抑制藥物的移植病人發生黑色素瘤的幾率是一般人的3～4倍。當轉基因的老鼠丟失了某個關鍵的免疫基因就會很快長出腫瘤。2003年，賓夕法尼亞大學的張林(音)研究了一些患卵巢癌的病人，當腫瘤中包含有免疫細胞時，病人5年存活率為38%，而那些腫瘤中沒有免疫細胞的病人，只有5%的5年存活率。

德國吉森應用科學大學的赫伯姆說：“回過來看，這說明正常的、健康的免疫系統就能夠抑制自然產生的腫瘤發展，至少在某種程度上，能夠抑制相當一段時間?！钡冒┌Y的人，是因為他們的免疫系統沒有識別出癌癥的危險；而接觸細菌可以讓身體重新調節免疫系統。

科學家還指出了另外一種可能的機制：發燒。1890年代，美國醫生威廉?科利曾嘗試用熱滅活的細菌制劑來治療癌癥，有時治療很成功。不過這種療法經常導致高熱反應。這個理論之所以有意義是因為癌細胞比正常細胞對熱更敏感。

引發免疫來治療癌癥？

細菌和病毒的免疫刺激作用可能還超出對某些癌癥的預防——它甚至可能可以治療某些癌癥。最先做這方面嘗試的是1890年代的美國醫生威廉?科利，他用熱滅活的細菌制劑給病人治療癌癥?，F在有一些研究小組還在試圖重新復興他的方法。

加拿大安大略安卡斯塔的MBVax生物科學公司正在重新推出科利的制劑，并計劃進行臨床試驗。該公司聲稱，在最初的臨床實驗中38個癌癥晚期病人中有24人顯示出病情好轉的跡象。與此同時，美國馬薩諸塞州韋爾茲利的科利制藥公司也在用某些細菌研制能觸發相同免疫反應的藥物。他們希望利用此藥治療癌癥、過敏癥和哮喘。

倫敦大學學院的一個小組通過注射肺結核菌的一種近親——熱滅活的母牛分枝桿菌來治療癌癥病人。他們說：“如果不懂免疫性，這聽上去就像神奇仙草一樣，但實際上它就是純粹的免疫學?！?/p>

與此同時，另一個小組的臨床試驗卻沒能發現細菌制劑對非小細胞肺癌病人有任何存活的益處。但其他人對其實驗數據進行了重新分析，按病人肺癌類型將參與試驗者進行分類，結果發現，那些腺纖維瘤的病人，存活的時間增加了4個半月。這一研究結果發表在《歐洲癌癥》雜志上。

這類研究的最大問題就是與現有的最常用的化學療法和放射療法相比，新方法需要道德規范。常規的治療手段會抑制免疫系統，所以可能抑制了免疫途徑。

難以施行的預防手段

不管這些機制是對是錯，我們都清楚病毒或細菌并不能阻止所有的癌癥。還有一些研究認為感染可能還增加了少數一些癌癥，比如何杰金淋巴瘤的風險，不過，研究結果現在還比較復雜。

不管怎么說，從這些發現中產生的自然問題，顯示出細菌和病毒及其蛋白質能夠系統地用于阻止甚至可以治療某種癌癥。當然，要評估這種預防癌癥而不是治療癌癥的方法還存在很大的問題，可能需要花費幾十年的時間。而且，沒有人會建議人們特意地去接觸有風險的感染、棉花粉塵或畜糞。而且現在還很少有記錄可證明的安全接種。

天花疫苗于1970年代結束使用，不過在2002年美國軍方私下開始重新利用。而卡介苗從1990年代起被很多國家棄用，很多國家，比如美國一直沒有用它是因為其功效變異性大。而中國、英國和澳大利亞還在給高風險地區的嬰兒接種卡介苗。

然而，在西方國家的最近幾十年結束天花疫苗和卡介苗接種并不能解釋黑素瘤發病率的持續上升的情況?，F在已經可以計算出肺結核和天花疫苗停用后出生的人開始長到足以發展為黑色素瘤的年齡，在2010年左右這兩種疫苗的保護效果將開始“消失”。

歐洲一個科研小組剛剛用另外一種應用很廣的活疫苗——黃熱病疫苗完成了一次試驗，目的是觀察它是不是和天花和肺結核疫苗一樣對同樣一種癌癥有保護作用。在這次試驗中，他們也將分析擴大到其他幾種癌癥。不過現在談論他們的試驗成功與否還為時過早。

與此同時，人們的觀念也在更新：感冒著涼或發燒時，我們或許可以自我安慰并竊喜——說不定這可以減少日后患某種癌癥的風險；家長不必阻止孩子玩泥土，因為衛生有了新定義；有時間去奶牛場一游，說不定會對健康大有好處。