熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

莊學山　張志堅

【摘要】 目的 觀察熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎的療效。方法 將82例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）隨機分為治療組40例和對照組42例，治療組用熊去氧膽加多烯酯磷脂酰堿治療，對照組單用多烯酯磷脂酰堿治療，療程均為6個月。結果 治療組癥狀、肝功能、血脂、B超檢查結果改善均優于對照組，兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效好。

【關鍵詞】非酒精性脂肪性肝炎；多烯磷脂酰膽堿；熊去氧膽酸

Study of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with polyene phosphatidylcholin in the

treatment of non-alcoholic steatohepatitis

ZHUANG Xue-shan，ZHANG Zhi-Jian.Fujian Medical University Teaching Hospital(Fuzhou Genal Hospital Military Region),Fuzhou 350025,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with polyene phosphatidylcholin in treating non-alcoholic steatohepatitis (NASH)．Methods 82 patients with non-alcoholic steatohepatitiswere randomly divided into the treated group(n=40，treated with UDCA and polyene phosphatidylcholin in combination)and the control group(n=42，treated with polyene phosphatidylcholin alone)．The therapeutic course lasted 6 months．Results The improvement of syndrome，liver function，blood lipid and B ultrasonic figure in the treated group was superior to that in the control group， and the clinica1 efficacies between the two groups were significantly different(P<0.05)．Conclusion UDCA combined with polyene phosphatidylcholin has a good effect in treating NASH．

【Key words】 Non-alcoholic fatty hepatitis；Polyene phosphatidylcholin；Ursodeoxycholic acid

近年來，隨著人民生活水平的提高，飲食結構的變化，預防保健的相對滯后，非酒精性脂肪性肝病的發病率不斷上升，已成為西方發達國家慢性肝病的首要病因，在我國亦已成為僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病^［1］。非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 是非酒精性脂肪性肝病中的一種較重的臨床類型，可發生肝纖維化、肝硬化，因此，探求治療NASH相關的有效治療藥物具有重要意義。本院2007年5月至2008年9月，采用熊去氧膽酸（商品名：優思弗，德國?？舜笏帍S生產）、多烯磷脂酰膽堿(商品名：易善復，北京安萬特制藥有限公司生產)聯合用藥治療非酒精性脂肪性肝炎40例，療效滿意，臨床分析如下。

1 對象與方法

1.1 對象 2007年5月至2008年9月間在本院肝病門診及住院的NASH患者82例，男48例，女34例，年齡13~65歲，平均41.5歲。全部病例均符合中華肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的診斷標準^［2］。隨機分為2組，熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療組（治療組，A組）40例；多烯磷脂酰膽堿治療組（對照組，B組）42例。兩組患者在性別、年齡、病情、臨床表現及實驗室檢查各項指標等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者均給予控制飲食、禁止飲酒、適量運動、減輕體質量等基礎治療。A組在基礎治療基礎上加服熊去氧膽酸250 mg，多烯磷脂酰膽堿456 mg，3次/d,口服，療程為6個月；B組僅服用多烯磷脂酰膽堿456 mg，3次/d,口服，療程為6個月。

1.2.2 觀察項目 治療前后空腹檢查丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）及B型超聲檢查。

1.2.3 療效判定標準^［3］臨床治愈：癥狀完全消失、實驗室檢查ALT、AST、血脂降低至正常，B超示脂肪肝表現消失；顯效：癥狀顯著好轉，實驗室檢查ALT、AST顯著改善或接近正常，B超示脂肪肝征象顯著減輕，血脂接近正常水平；有效：癥狀、體征好轉，實驗室檢查ALT、AST、血脂不同程度下降，B超示脂肪肝征象減輕或無加重；無效：自覺癥狀、實驗室檢查ALT、AST、血脂無變化或加重，B超示脂肪肝征象無減輕。

1.5 統計學方法 所有數據以SPSS 13.0統計軟件包分析處理，計量資料采用t檢驗，計數資

料采用χ²檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組治療前后肝功能和血脂肪的變化（見表1）。

2．2 兩組治療前后B超的變化（見表2）。

2.3 療效評定（見表3）。

3 討論

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種無過量飲酒史，以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，已成為常見肝病之一，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纖維化和肝硬化。NASH為單純性脂肪肝發展為肝纖維化和肝硬化的重要中間階段。NASH發病機制尚不明確，但肝細胞內脂質堆積和氧應激誘發的炎性反應和細胞凋亡在NASH的發病機制中有著重要的作用。

多烯磷脂酰膽堿是目前醫學界認為較有效的治療脂肪肝和保肝抗纖維化的藥物，是由大豆中提取的磷脂精制而成，是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要成分，它能以完善的分子和肝細胞膜及細胞器膜相結合形成生物膜的一部分，主要成分為二亞酰磷脂酰膽堿，能增加膜的流動性和穩定性，提高各種磷脂依賴性酶活性，促進肝內三酰甘油和膽固醇轉換成可轉移的形式并得以進行氧化代謝，因此可保護及修復受損的肝細胞，減輕肝細胞脂肪變性和壞死，促進肝細胞再生，抑制炎性反應浸潤和纖維組織增生，改善血液和肝臟的脂質代謝。本研究發現，口服多烯磷脂酰膽堿6個月后，兩組肝功、血脂、B超等均較治療前有顯著改善(P<0.05)。此結果與易善復改善脂質代謝、穩定肝細胞膜的機制相符。

熊去氧膽酸作為一種親水性膽汁酸，可通過內切酶作用來減少肝細胞凋亡；通過改善肝竇底側膜及毛細膽管膜的的流動性，保護肝細胞膜，并能減少膽汁酸滲入線粒體膜，抑制其通透性的變化而保護線粒體的氧化代謝功能，能阻斷有毒的膽鹽激活庫普弗細胞，減輕脂質過氧化；尚具有降低血脂，增加內源性膽汁酸的分泌，調節免疫，穩定生物膜等作用，從而可能校正代謝綜合征，在國外已被列為非酒精性肝病的首選治療藥物^［4］。

本研究中用熊去氧膽酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎，臨床癥狀、體征明顯改善，總有效率及顯效率均優于單用多烯磷脂酰膽堿，說明兩者聯用有協同作用。兩者聯合在臨床上不僅能夠明顯改善肝功能，還能明顯降低血脂，療效較為可靠。因此，加用熊去氧膽酸比單用多烯磷脂酰膽堿效果佳。

參考文獻

［1］ 范建高.非酒精性脂肪性肝病的過去、現在和將來.中華肝臟病雜志，2007，15(9)：641-643．

［2］ 中華醫學會肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14（3）：161-163．

［3］ 高輝．祛脂復肝湯治療脂肪肝的臨床研究．中國中西醫結合消化雜志，2002，10(3)：166．

［4］ ANGULO P．Use of ursodeoxycholic acid in patients with liver disease．Curr Gastroenterol Rep，2002，4：37．