巖黃連化學成分分析及臨床應用研究進展

廣西中醫學院，廣西 南寧 530001

巖黃連又名巖胡(《貴州民間藥物》)，巖連 (四川、云南)，菊花黃連、土黃連 (廣西)，為罌粟科紫堇屬多年生草本植物石生黃堇 (Corydalis saxicola Bunting)的全草，性涼，味苦，具有清熱解毒、利濕、止痛止血之功效，適用于治療肝膽濕熱證的急慢性肝炎，疥瘡腫毒和急性腹痛，是民間治療肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的常用中草藥。自然生長于巖石峭壁或高山巖洞，生長溫度在15～25℃之間，由于其生長條件要求較為苛刻，因而地區分布較窄，多見于桂西及桂西北等地，以廣西東蘭、巴馬、都安、靖西，德保較多［1］。目前巖黃連的研究已涉及植物形態和分布，化學成分，藥理作用，以及其制劑的臨床應用等方面，在現有的研究中，巖黃連的化學成分及分析和臨床應用已經進行了比較深入的研究。本文就巖黃連的化學成分及分析和臨床應用研究進展綜述如下。

1 化學成分及分析

全草含小檗堿，消旋卡文定堿，去氫卡文定堿，消旋巖黃連堿，左旋－13β－羥基金罌粟堿，右旋四氫掌葉防己堿，左旋四氫非洲防己堿，原阿片堿，斯氏紫堇堿，白屈菜紅堿等生物堿［1］。

柯珉珉等最早對巖黃連的化學成分進行研究，應用PH梯度分離，在強堿性部位分得小檗堿及脫氫卡維丁;弱堿性部位經硅膠低壓柱層析及制備型薄層層析分得7個純凈物，經物理常數及波譜鑒定，分別為卡維丁，β－羥基刺罌粟堿，延胡索甲素，(－)四氫非洲防己胺，白屈菜紅堿、(－)斯庫來堿、原阿片堿。1982年發現除以上9個成分外，還發現含有白蓮葉堿［2，3］。

王奇志等采用硅膠低壓柱層析，制備性薄層層析和重結晶等方法進行分離純化，根據化合物的理化性質和光譜數據鑒定結構，從巖黃連中分離得到14個化合物，其中部分化合物為首次從該植物中分離得到［4］。

蔣偉哲等用醇－酸水－氯仿的方法從巖黃連中提取出總生物堿，再采用制備色譜系統從巖黃連中分離純化其活性單體巖黃連堿，建立其純化工藝和技術［5］。

程華等采用氯仿超聲提取巖黃連不同部位樣品，依據酸性染料比色法的原理，以鹽酸小檗堿為對照，溴甲酚綠為指示劑，在416nm波長下比色測定樣品中總生物堿含量，發現巖黃連部位不同總生物堿含量不同，根部生物堿含量最高，葉和莢果其次，花和莖中最低［6］。

李林等以脫氫卡維丁為對照，分光光度法測定總生物堿;RP－HPLC法測定脫氫卡維丁含量，其中廣西和貴州產的巖黃連藥材總生物堿和脫氫卡維丁含量較高，且廣西產的藥材總生物堿和脫氫卡維丁含量較穩定［7］。

韋記青等采用反相高效液相色譜法測定巖黃連藥材中巖黃連堿的含量，巖黃連在0.1404～2.808μg內峰面積與對照品的進樣量呈良好的線性關系，所建立的RP－HPLC含量測定方法簡便、準確、專屬性強、重現性好，為控制藥材巖黃連質量標準提供了依據［8］。

劉思明等在植物化學研究的基礎上，結合多級質譜技術，初步確定了巖黃連注射液LC/MS指紋圖譜中的11種生物堿成分，同時對其中兩種常見成分進行了定量研究，并對整體相似度進行了評價，能對主成分含量及整體質量進行質量控制［9］。

羅遠秀等采用HPLC法建立了巖黃連注射液的HPLC指紋圖譜，13批巖黃連注射液的相似度均在0.95以上，確定了12個共有峰，HPLC法可作為巖黃連注射液質量控制方法［10］。

唐志等參照中國藥典 (2005年版)，對巖黃連樣品進行消解后，采用雙道氫化物發生原子熒光光譜法同時測定巖黃連藥材中有害元素砷，汞的含量［11］。

夏稷子以黃連作對照，對巖黃連進行了薄層色譜鑒別研究，從色譜圖中可看出，巖黃連不含鹽酸小檗堿，但含有黃連生物堿中的巴馬汀，表小檗堿［12］。

黃雪梅等還采用薄層色譜法對巖黃連片進行定性鑒別;采用反相高效液相色譜法對巖黃連堿 (脫氫卡維丁)進行含量測定，建立起巖黃連片的質量標準，可有效控制巖黃連片的質量［13］。

2 臨床應用研究

尹華用巖黃連與丹參注射液聯合治療慢性乙型肝炎患者40例，并與單純應用巖黃連組 (30例)比較，觀察治療前后患者血清Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、層粘蛋白 (LN)，透明質酸 (HA)，Ⅳ型膠原 (Ⅳ－C)，肝功能等指標變化。巖黃連聯合丹參注射液組患者血清肝纖維指標，ALT，TBil下降明顯，A/G比值上升顯著，與治療前、單用巖黃連組比較差異有顯著意義。巖黃連和丹參注射液合用可有效改善肝功能，減輕和抑制肝纖維化的發生［14］。

袁衛平等對23例肝癌經皮穿刺超選擇性肝動脈插管藥物灌注栓塞術 (TACE)后，采用巖黃連治療，并與常規護肝治療的23例作對比，巖黃連能有效地對抗TACE治療所致的肝功能損害，應用過程中未發現巖黃連有明顯副作用，值得臨床應用［15］。

王丹等隨機應用生脈注射液和巖黃連注射液治療肝硬化共60例，觀察其臨床及肝臟生化指標的療效。2種藥物在緩解癥狀、保肝、利膽等方面均有良好的療效，但在緩解肝區不適、皮膚黃染，特別是降低血清轉氨酶、膽紅素方面，生脈注射液明顯優于巖黃連注射液［16］。

任仲軒用巖黃連注射液治療急、慢性病毒性肝炎38例，對其中完成4周療程，資料完整的33例臨床資料進行總結分析。巖黃連可以有效地改善急慢性病毒性肝炎患者的臨床癥狀，使這些患者血清總膽紅素、1分鐘膽紅素、ALT、AST在較短的時間內下降，在一定程度上改善蛋白代謝，療效大多優于對照組，有較好的護肝作用［17］。

趙淑慧對住院治療的病毒性肝炎病人60例隨機分為治療組和對照組，觀察ALT和SB的變化，并檢測其安全性。對退黃改善癥狀，治療組明顯高于對照組，有顯著性差異(P ＜0.05)［18］。

黃文琪等觀察巖黃連注射液治療黃疸型肝炎的臨床療效，在保肝降酶基礎上治療組用巖黃連注射液每日靜滴40mg，對照組每日靜滴門冬氨酸鉀鎂注射液40ml。治療組顯效率、總有效率及退院天數明顯優于對照組 (P＜0.05)［19］。

邵學景應用巖黃連注射液治療黃疸型乙型肝炎，并對其退黃、降酶、癥狀改善方面的療效與門冬氨酸鉀鎂注射液相比較，巖黃連注射液在慢性乙型肝炎，肝硬化退黃，保肝效果較好，且安全，有廣泛的臨床應用價值［20］。

江山將64例黃疸型病毒性肝炎患者分為治療組33例與對照組31例。治療組在綜合治療基礎上，每日靜脈滴注巖黃連注射液50 mg，復方甘草酸苷60 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，qd。對照組31例，靜脈滴注門冬氨酸鉀鎂30 mL，甘草酸二銨注射液150 mg加入10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，qd。療程均4周。治療前后檢測相關生化指標。巖黃連聯合復方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎具有顯著的退黃、降酶的作用［21］。

張薇薇等將88例患者隨機分為兩組，治療組43例，采用巖黃連聯合燈盞花素注射液治療;對照組45例，靜點茵梔黃注射液。兩組均予以支持對癥治療。觀察兩組TBIL(血清總膽紅素)、PTA(凝血酶原活動度)變化情況。治療4周，治療組在TBIL降低的程度上與對照組比較有顯著性差異 (P＜0.05)。治療6周，治療組在升高PTA值與對照組比較有顯著性差異 (P＜0.05)。且治療組臨床療效明顯優于對照組，治療6周臨床總有效率達72.09%。巖黃連注射液聯合燈盞花素注射液治療慢性重型肝炎能起到協同作用，提高保肝、退黃效果［22］。

3 小結

目前巖黃連的研究已涉及植物形態和分布，化學成分，藥理作用，以及其制劑的臨床應用等方面。巖黃連生物堿的主要化學成分已經確定為脫氫卡維汀，已研制有注射液和片劑等中成藥制劑，臨床上用于治療肝炎特別是異型肝炎、肝硬化、肝癌等的有效藥。相信隨著對其有效成分或有效部位及作用機理的進一步闡明，巖黃連一定能更廣泛，更安全地應用于臨床。

［1］國家中醫藥管理局《中華本草》編委會.中華本草3［M］.上海:上?？茖W技術出版社，1999:638.

［2］柯珉珉.巖黃連有效成分的研究 ［J］.藥學通報1980，15(6):41.

［3］柯珉珉，張憲德，吳練中，等.巖黃連有效成分的研究 ［J］植物學報，1982，24(3):289.

［4］王奇志，梁敬鈺，原悅.巖黃連化學成分 ［J］.中國天然藥物.2007，5(1):31.

［5］蔣偉哲，莫長林，黃興振，等.制備色譜系統從巖黃連中分離巖黃連堿［J］. 中草藥.2006，37(7):1017.

［6］程華，余龍江，胡瓊月，等.分光光度法測定巖黃連不同部位總生物堿的含量 ［J］.時珍國醫國藥.2006，17(3):364。

［7］李林，王巧晗，毛春芹，等.不同產地巖黃連中總生物堿和脫氫卡維丁的比較研究 ［J］.時珍國醫國藥.2007，18(10):2436.

［8］韋記青，蔣偉哲，蔣水元，等.反相高效液相色譜法測定巖黃連藥材中巖黃連堿的含量 ［J］.時珍國醫國藥.2007，18(9):2077.

［9］劉思明，胡坪，羅國安，等.巖黃連注射液的高效液相色譜質譜聯用指紋圖譜研究 ［J］.藥學學報.2005，40(9):846.

［10］羅遠秀，文東旭，蔣受軍，等.巖黃連注射液的HPLC指紋圖譜研究［J］. 中草藥.2007，38(7):1007.

［11］唐志，王冬梅，崔昆燕，等.氫化物發生－原子熒光光譜法測定巖黃連藥材中的砷和汞 ［J］.中國衛生檢驗雜志.2007，17(6):970.

［12］夏稷子.巖黃連與黃連的薄層色譜比較 ［J］.基層中藥雜志.2002，16(1):36.

［13］黃雪梅，黃興振，劉雪萍，等.巖黃連片質量標準研究 ［J］.中國藥房.2007，18(12):916.

［14］尹華.巖黃連與丹參注射液合用對慢性乙型肝炎肝纖維化的影響［J］.實用醫學雜志.2001，17(8):782.

［15］袁衛平，洪堅善，趙蔭農，等.巖黃連對肝癌介入化療栓塞后肝損害的治療 ［J］.廣西醫科大學學報.2002，19(2):257.

［16］王丹，王英凱.生脈與巖黃連治療肝硬化的療效比較 ［J］.人參研究.2002，14(3):28.

［17］任仲軒.巖黃連治療病毒性肝炎33例療效分析 ［J］.臨床薈萃.2003，18(2):94.

［18］趙淑慧.巖黃連治療病毒性肝炎臨床觀察 ［J］.四川醫學.2003，24(12):51.

［19］黃文琪，宋閩寧，閔峰，等.巖黃連治療黃疸型肝炎的臨床研究 ［J］.現代醫藥衛生.2005，21(4):389.

［20］邵學景.巖黃連注射液治療黃疸型乙型肝炎臨床療效觀察與護理.齊齊哈爾醫學院學報 ［J］.2006，27(1):112.

［21］江山，尤世剛.巖黃連聯合復方甘草酸苷治療黃疸型病毒性肝炎33例［J］. 醫學導報.2008，27(4):203.

［22］張薇薇，秦明華.巖黃連聯合燈盞花素注射液治療慢性重型肝炎43例［J］. 陜西中醫.2006，27(1):21.