妊娠期糖尿病患者血清瘦素水平變化及其與母嬰預后的關系

殷紅梅,秦鳳金,張文軻,余 江

(勝利油田中心醫院,山東東營 257000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常見的內分泌代謝疾病,患者發生妊娠期高血壓疾病、巨大兒、胎兒生長受限、胎兒畸形、羊水過多、死胎等各種并發癥的危險大大增加,且部分患者可發展成 2型糖尿病。瘦素是近年來發現的調節脂肪代謝的重要因子,與 GDM的發病有一定關系。2007年 12月 ～2008年 12月,我們檢測了 GDM患者治療前后的血清瘦素水平,探討瘦素水平變化與母嬰預后的相關性,為臨床進行 GDM干預治療提供可靠的理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 30例 GDM患者(治療組),年齡(25.8±3.4)歲,均為初產婦,單胎妊娠,孕期 24～28周確診并給予規范治療；分娩時孕齡為(39±0.9)周,分娩前體質量為(70.3±5.1)kg,分娩前BMI為 22.9±2.4。 12例 GDM患者(GDM組),年齡(26.4±4.5)歲,孕齡(38±1.7)周,分娩前體質量(75.4±8.2)kg,分娩前 BMI為 23.4±3.1,孕期未進行系統產前檢查及規范治療,住院準備分娩時診斷為 GDM。32例健康孕婦 (對照組),年齡(24.74±4.23)歲,孕齡(40±0.8)周,分娩前體質量為(68.5±5.7)kg,分娩前 BMI為 21.8±2.3。三組一般資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清瘦素檢測方法 治療組于孕 24～28周及各組孕 38～40周分娩前抽取肘靜脈血 5 ml,靜止1 h后離心(30 g/min,10 min),留取血清,置于 -20℃待測。采用酶聯免疫吸附法測定各組血清瘦素水平。

1.2.2 母嬰預后觀察方法 觀察并記錄高血壓疾病、巨大兒、胎兒窘迫、新生兒低血糖等母嬰并發癥情況。隨訪 6個月,記錄孕婦產后 2型糖尿病的發病情況。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS10.0軟件處理。數據比較采用 χ2檢驗及方差檢驗,相關關系采用Spearman相關性分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清瘦素水平比較 治療組治療前血清瘦素水平為(22.6±5.8)μg/L,GDM組為(24.5±4.7)μg/L,對照組為(8.8±2.4)g/L,治療組、GDM組與對照組比較,P均 ＜0.05。治療組治療后血清瘦素水平為(10.0±3.4)μg/L,與對照組比較,P＞0.05。

2.2 各組母嬰預后比較 治療組發生妊娠期高血壓疾病 2例,巨大兒 3例,胎兒窘迫 3例,新生兒低血糖 0例,產后 2型糖尿病 5例；GDM組分別為 3、8、2、2、3例,對照組分別為 3、4、2、0、0例 ,治療組、對照組與 GDM組比較,P均 ＜0.05。

2.3 血清瘦素水平與母嬰預后的關系 相關性分析顯示,血清瘦素水平與 GDM患者產后 2型糖尿病和巨大兒的發生率呈正相關 (r分別為 0.015、0.018,P均 ＜0.05)。

3 討論

瘦素是一種由脂肪細胞特異性分泌的多肽類激素,通過下丘腦對機體內能量的消耗和攝取發揮重要的調節作用。隨著對瘦素研究的深入,發現其具有調節代謝、參與免疫等廣泛的生物學效應。在生殖醫學方面,人們已發現胎盤、卵巢及胎兒脂肪等多種組織均可分泌瘦素,而且瘦素水平變化與正常的生殖活動有一定關系。給青春期前的大鼠注射瘦素,可以促使這些大鼠的生殖器官提早成熟,并具備生育能力。研究發現,瘦素與妊娠高血壓疾病、多囊卵巢綜合征等婦產科疾病有關。這些疾病具有共同病理生理特征,即脂肪代謝障礙、糖耐量異常、胰島素抵抗。由此我們推測,瘦素與 GDM可能存在一定關系。

研究發現,隨著妊娠的發展,GDM可使糖尿病病情加重,血糖難以控制,并發妊娠高血壓疾病、羊水過多、巨大兒、新生兒低血糖；同時,GDM患者及其新生兒發生 2型糖尿病、代謝障礙的幾率升高。然而,GDM的病因及發病機制較復雜。目前,對于GDM病因的研究包括激素水平、炎癥反應等方面。隨著對瘦素研究的深入,發現瘦素在 GDM的發病中也發揮一定作用。Silva等[1]發現,GDM組母親新生兒出生時臍血瘦素水平顯著高于正常對照組。臍血瘦素的水平與胎兒的生長發育和脂類代謝均密切相關。

關于瘦素在 GDM孕婦血清中的變化,研究結果并不一致,其原因可能與瘦素是在不同的妊娠時期檢測有關。本研究發現,治療組治療前血清瘦素水平明顯高于對照組,提示瘦素與 GDM的發病有一定關系。關于瘦素升高的原因及其在 GDM發病中的作用,大部分學者推測可能與胰島素抵抗有關。Salvatores等[2]發現,GDM患者血清胰島素及瘦素水平均較正常對照組明顯升高,并且兩者存在顯著的相關關系。Mclachlan等[3]研究也證實,GDM患者妊娠期間、產后血清瘦素水平均與胰島素敏感性呈負相關。推測可能存在一種“脂肪—胰島素”軸,瘦素在脂肪細胞之間起負反饋的信號傳遞作用。一方面胰島素促進脂肪積累,刺激脂肪組織產生瘦素；另一方面,瘦素直接作用于胰島 β細胞,抑制胰島素分泌。然而,在 GDM病理狀態下,一方面正常的“脂肪—胰島素”軸反饋機制破壞,瘦素抑制胰島 β細胞分泌胰島素的功能下降,導致胰島素分泌異常增加,而機體對胰島素的敏感性下降,從而導致高胰島素血癥及胰島素抵抗。另一方面高胰島素血癥進一步刺激瘦素分泌增加,導致高瘦素血癥,但高水平瘦素并未發揮其增加能量消耗和控制體質量的作用,胰島素和瘦素之間的雙向調節失衡。說明 GDM患者不僅存在胰島素抵抗,也存在瘦素抵抗,這可能是 GDM發生的原因之一。

由于瘦素和 GDM的發生發展有著密切的聯系,因此其在臨床診療中也有較廣泛的應用前景。Qiu等[4]在一項前瞻性研究中指出,妊娠早期時婦女血清瘦素水平升高與 GDM發病呈正相關,在去除其他因素的影響后,高瘦素水平者發生 GDM的風險是低瘦素者的 4.7倍。由此可見,把母體血清瘦素水平作為 GDM的診斷標準之一將有助于 GDM的早期診斷。本研究還發現,GDM治療后血清瘦素水平明顯降低,并且巨大兒及孕婦將來發生 2型糖尿病的幾率也降低,提示可將血清瘦素作為 GDM治療效果及預測 2型糖尿病發病幾率的指標之一。

綜上所述,瘦素在 GDM的發病機制中可能起到重要作用,監測 GDM患者血清瘦素水平及時治療對改善母嬰預后有一定臨床意義。

[1]Silva NY,Tennekoon KH,Senanayake L,et al.Cord blood leptin levels in normal pregnancies,pregnancy induced hypertension and gestational diabetes mellitus[J].Ceylon Med J,2008,53(3):79-82.

[2]Salvatores M,Gennarelli G,Menato G,et al.Leptin as a possible marker of augmented metabolic risk during pregnancy[J].Minerva Ginecol,2006,58(1):1-10.

[3]McLachlan KA,O'Neal D,Jenkins A,et al.Do adiponectin,TNF alpha,leptin and CRP relate to insulin resistance in pregnancy?Studies in women with and without gestational diabetes,during and after pregnancy[J].Diabetes Metab Res Rev,2006,22(2):131-138.

[4]Qiu C,Williams MA,Vadachkoria S,et al.Increased maternal plasma leptin in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol,2004,103(3):519-525.