四妙勇安湯對急性冠脈綜合征患者血清超敏 C反應蛋白的影響

王立茹 天津市中醫藥研究院附屬醫院 (天津 300120)

冠心病發病率及病死率均呈上升趨勢,動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎。近年來,越來越多的證據支持動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病的觀念[1],急性冠脈綜合征(ACS)的發生與冠狀動脈粥樣斑塊與炎癥反應密切相關,血漿超敏 C反應蛋白(hs-CRP)是反映機體炎癥反應的敏感指標。四妙勇安湯為《驗方新編》治脫疽之古方,現今被廣泛的應用到糖尿病病足或下肢深靜脈血栓等疾病中[2、3],原方由金銀花、玄參、當歸、甘草 4味藥組成,具有清熱解毒、活血通絡之功效,根據其藥理作用,對四妙勇安湯的應用已逐步擴大到心腦血管疾病,而其對于 ACS患者炎癥因子影響的報道較少,本研究旨在探討四妙勇安湯對 ACS患者的臨床療效和對血清 hs-CRP水平的影響。

臨床資料 根據 W HO公布的診斷標準,選取本院 2007年～ 2009年期間,經冠狀動脈造影確診為冠心病的 ACS住院患者 62例。所有入選患者均有陣發性或持續性心前區疼痛,經心電圖、磷酸肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶 (CK-MB)、肌鈣蛋白 T(cTnT)等檢查診斷為不穩定型心絞痛(UAP)或急性心肌梗死(AMI)。其中不穩定型心絞痛 44例,急性心肌梗死 18例(其中 Q波心肌梗死 13例,非 Q波心肌梗死 5例)。男 34例,女 28例,年齡 44歲～ 76歲。兩組性別、年齡、UAP及 AMI分布、心功能等均無統計學意義(P＞0.05)。

治療方法 將 62例患者隨機分為對照組和治療組。對照組 31例采用 ACS常規治療(包括抗凝調脂、抗血小板、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及硝酸酯類等)。治療組 31例在常規治療基礎上加用四妙勇安湯,方藥組成:當歸、玄參、金銀花各 30g,甘草10g。加減:心氣虛者合生脈飲、黃芪;痰濁濕重者加厚樸、栝樓;心血瘀阻伴刺痛者加水蛭、桃仁;氣滯憋悶甚者加降香、甘松;水腫者合苓桂術甘湯;陽虛隱痛手足清冷者加制附子、淫羊藿;氣陰兩虛口干、心煩、氣短者加沙參、天冬、麥冬。水煎服,日 1劑,早晚各服藥 1次。連續觀察 4周為 1個療程。

療效標準 心絞痛發作情況 顯效:無心絞痛發作,心電圖恢復正?；虼笾抡?有效:心絞痛發作及持續時間減少≥50%,缺血心電圖改善;無效:心絞痛發作次數及持續時間減少 ＜50%,心電圖無改善。

hs-CRP的水平 所有患者治療前和治療 4周后分別采取肘靜脈血 3mL,采用膠乳增強免疫透射比濁法,使用美國 Beckman公司 hs-CRP試劑盒進行檢測。

統計學方法 統計數據以均數±標準差表示,統計學分析采用 SPSS 11.0軟件包,采用 t檢驗及i2檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

治療結果 心絞痛發作情況 治療組 31例,顯效12例,有效 17例,無效 2例,總有效率 93.5%;對照組31例,顯效 8例,有效 16例,無效 7例,總有效率 77.4%。兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

血清 hs-CRP水平 見表 1。

表1 兩組患者 hs-CRP水平治療前后比較 (mg/L)

討 論 ACS通常是在冠狀動脈粥樣硬化病變的基礎上,出現斑塊破裂及血栓形成而引起冠狀動脈急性閉塞或嚴重狹窄導致心肌急性缺血。目前認為,炎癥反應是動脈粥樣硬化的應答性反應,在動脈損傷的早期起保護作用,但當損傷持續存在時應答反應則可演變為過度的炎癥,并促進斑塊形成。斑塊的進展與炎癥反應的程度密切相關[4]。1930年,Tillethe和Francis在肺炎患者血清中發現了一種反應素,它能沉淀肺炎球菌的 C多糖,被稱為 C反應蛋白。 CRP是炎癥標志物,在發熱性疾病、各種炎癥狀態和創傷時,血清 CRP水平會明顯增高[5]。 CRP由肝臟合成,可由各種炎癥、感染和組織損傷觸發 CRP是急性期蛋白的一種,在炎癥與組織損傷時常迅速升高,亦是引起動脈硬化及斑塊形成、破裂的主要因素。

炎癥急性期在各種炎癥刺激的作用下,肝細胞反應性地生成 C反應蛋白(CRP),內皮組織也能產生少量的 CRP。有證據顯示,在排除其他引起 CRP增高因素的情況下,CRP水平的高低可反映冠狀動脈粥樣硬化炎癥反應的強弱[6]。心絞痛患者從穩定型到不穩定型,最后發展為心肌梗死,血清 hs-CRP水平逐漸增加,是粥樣病灶不穩定的標志之一[7]。另外也有證據表明,CRP也直接參與了炎癥反應的過程,CRP可以刺激單核細胞釋放炎癥性細胞因子和組織因子,并誘導內皮細胞表達細胞間黏附分子[8]。

四妙勇安湯最早見于華佗《神醫秘傳》,清末鮑氏將其收載于《驗方新編?卷二》中,并命名為“四妙勇安湯”,由金銀花、玄參、當歸、甘草 4味藥組成,其中當歸養血和血,玄參養陰涼血化瘀,金銀花和甘草清熱瀉火,解毒止痛。組方嚴謹,配伍獨特,具有清而不燥、寒而不凝、潤而不膩、滋而能通特點。近些年來,運用四妙勇安湯對冠心病的實驗研究表明:四妙勇安湯可保護血管內皮細胞的活性,促進內皮細胞的增殖[3],并可抑制 IL-8、TNF-α、MCP-1等炎性因子的分泌。 通過研究,我們發現:在常規的西藥對癥治療基礎上辨證使用四妙勇安湯,可以明顯改善心絞痛的癥狀,而且明顯降低了 ACS患者 hs-CRP水平,提示我們四妙勇安湯不僅能夠清熱解毒、活血通絡,而且具有明顯的抗炎癥反應作用防止了冠狀動脈粥樣斑塊的破裂、血栓形成,避免誘發一系列臨床事件。

[1] 陳 萍.步長腦心通膠囊治療冠心病心絞痛 113例療效觀察[J].云南中醫中藥雜志,2006,25(5):12.

[2] 祁 濤,鄒文凱,錢正宇,等.四妙勇安湯加味治療糖尿病足 30例 [J].陜西中醫,2007,28(4):435-436.

[3] 王建英,智春寧.中西醫結合治療深靜脈血栓形成46例 [J].陜西中醫 ,2006,27(11):1379-1380.

[4] 賈利敏,黃立新.反應蛋白的臨床應用及預測價值[J].實用心腦肺血管病雜志,2006,14(9):7612-7621.

[5] 康 海,楊 軍,方毅民,等.炎性標志物與急性冠脈綜合征的關系 [J].安徽醫藥,2007,11(6):535-536.

[6] Ross R.Atheroclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl JM ed,1999,340(2):115 2 126.

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[8] PasceriV,Willerson JT,Yeh ET.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endot helial cells[J].Circulation,2000,102:216522168.