不同胎齡、出生體重新生兒血清甲狀腺激素水平的變化

吳偉晴,吳本清,羅 亮,李志光

(深圳市人民醫院,廣東 深圳 518020)

不同胎齡、出生體重新生兒血清甲狀腺激素水平的變化

吳偉晴,吳本清,羅 亮,李志光

(深圳市人民醫院,廣東 深圳 518020)

目的探討新生兒血清甲狀腺激素水平與胎齡、出生體重的關系。方法用化學發光免疫分析法測定不同胎齡、出生體重新生兒血清T3、T4、TSH水平,分別按胎齡和出生體重進行分組比較,并對胎齡、出生體重與甲狀腺激素(T3、T4、TSH)行相關性分析。結果隨著胎齡、出生體重的增加,新生兒血清T3、T4水平升高(P＜0.05),TSH無顯著性差異(P＞0.05);新生兒胎齡、出生體重與血清T3、T4水平亦呈正相關(P＜0.05),而與血清TSH水平無相關性(P＞0.05)。結論胎齡越小或出生體重越低,血清T3、T4水平越低,而TSH基本正常。新生兒血清T3、T4水平與胎齡及出生體重呈顯著正相關。

甲狀腺激素;新生兒;早產兒;小于胎齡兒

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0865)

甲狀腺激素對維持機體的基礎代謝、各器官的功能及促進身體各系統的生長發育均具有極其重要的作用。當甲狀腺功能不足時,嬰兒會出現生長發育落后、智能低下和生理功能低下,最終導致身材矮小和智力障礙。甲狀腺激素包括甲狀腺素(thyroxine,T4)及三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyonine,T3)。循環中的T4和T3在血漿中以游離態和蛋白質結合兩種形式存在,甲狀腺功能狀態取決于游離激素濃度,尤其FT3[1]。

新生兒先天性甲狀腺功能減低癥的篩查工作在我國已經實施多年,并已有立法規定,但早產低體重兒生后發生暫時性甲低(transient hypothyroxinemia of prematurity,THP),尚未被國內廣泛認識。低甲狀腺素血癥的發生與胎齡及出生體重密切相關,本文就不同胎齡新生兒甲狀腺激素水平與胎齡及出生體重的關系進行探討。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2008年6月1日至2009年6月1日在新生兒科住院的161名新生兒為研究對象,男71例,女90例,胎齡28-42周,均除外感染性疾病、缺氧缺血性腦病、顱內出血等并發癥,母親均無甲狀腺疾病史,孕期無服甲狀腺素及抗甲狀腺素藥物。

1.2 方法 根據胎齡分為3組:A組胎齡小于35周的早產兒(適于胎齡兒)18例,其中男11例,女7例;B組胎齡35-37周的早產適于胎齡兒35例,其中男14例,女21例;對照組 足月兒22例,其中男 9例,女13例。根據出生體重分為4組:C組足月小樣兒17例,其中男6例,女11例;D組早產兒(適于胎齡兒)53例,男25例,女28例;E組 早產兒(小于胎齡兒)16例,其中男6例,女10例;對照組 足月兒22例,其中男9例,女13例。

所有新生兒均于出生后第5-7天取靜脈血3ml,離心后留取血清-20℃保存,用化學發光免疫分析法測定新生兒血清T3、T4、促甲狀腺激素(thyroidstimulating hormone,TSH),同時記錄每例患兒的胎齡、體重等。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間分析采用F檢驗,兩兩比較用q檢驗。胎齡、出生體重與甲狀腺激素(T3、T4、TSH)行Spearman相關分析。

2 結果

見表1、表2。

2.1 從表1中可以看出,A、B、對照組三組比較,隨著胎齡的增加,新生兒血清T3、T4值升高,即胎齡越小,T3、T4水平越低(P＜0.05),TSH無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 不同胎齡新生兒血清 T3、T4、TSH值的比較(±s)

表1 不同胎齡新生兒血清 T3、T4、TSH值的比較(±s)

注:▲與對照組比較:P＜0.05;★與B組比較:P＜0.05

組別 例數 T3(nmol/L) T4(nmol/L) TSH(mU/L)A 180.96±0.31▲★ 61.88±11.6▲★ 2.89±1.46 B 351.23±0.56▲ 69.30±12.76▲ 2.45土 1.27對照組 221.92±0.43 85.43±15.87 2.79±1.23

2.2 從表2可以看出,分別比較C、D、E組和對照組,隨著出生體重的增加,新生兒血清 T3、T4值升高,即出生體重越小,T3、T4水平越低(P＜0.05),TSH無顯著性差異(P＞0.05)。

表2 不同出生體重新生兒血清T3、T4、TSH值的比較(±s)

表2 不同出生體重新生兒血清T3、T4、TSH值的比較(±s)

注:▲與對照組比較:P＜0.05;★與C組比較:P＜0.05;◆與D組比較:P＜0.05

組別 例數 T3(nmol/L) T4(nmol/L) TSH(mU/L)C 17 1.49±0.67▲ 75.15±14.53▲ 2.38±1.41 D 53 1.12±0.26▲★ 66.28±13.26▲★ 2.69±1.36 E 16 0.62±0.24▲★◆ 56.32±12.981▲★◆2.29±1.07對照組 22 1.92±0.43 85.43±15.87 2.79±1.23

2.3 胎齡 、出生體重與甲狀腺激素(T3、T4、TSH)相關分析新生兒胎齡、出生體重與血清T3水平呈正相關(r=0.862,P＜0.05;r=0.765,P＜0.05),與血清T4水平亦呈正相關(r=0.689,P＜0.05;r=0.732,P＜0.05),而與血清TSH水平無相關性(P＞0.05)。

3 討論

近年來,隨著對先天性甲狀腺功能低下癥篩查的增加,對新生兒甲狀腺功能的了解也不斷深入。胎兒發育過程中T4水平隨胎齡增長而增加[2],血清T3、FT3的增加相對很少,總T4水平增加主要由于肝臟TBG的生物合成及胎兒甲狀腺組織T4合成增加。另外,妊娠12周左右胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸已有其自身功能并逐漸發育成熟,孕婦生理水平的甲狀腺激素及促甲狀腺素均不能通過胎盤屏障而影響胎兒的下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。低甲狀腺素血癥的發生與胎齡及出生體重密切相關。本研究結果表明,胎齡越小,血清T3、T4濃度越低,出生體重越低,血清T3、T4濃度越低,胎齡大小和出生體重與T3、T4水平呈正相關,而血清TSH無顯著差異。說明肝臟發育不成熟、下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能不健全是導致早產兒低甲狀腺素血癥的主要原因[3]。

新生兒娩出后,為了適應外部環境,機體要發生一系列變化,包括尚未成熟的下丘腦-垂體-甲狀腺系統。由于受寒冷刺激,啟動新生兒棕色脂肪產熱系統,血清TSH會出現明顯升高,但持續時間較短,稱為新生兒TSH波動。TSH刺激甲狀腺釋放T4,使血清T4水平在出生后24-36小時內逐漸升高[4]。而TSH同時導致血清T3和FT3大量增加,組織脫碘酶的活性也隨著增加,T4轉換成T3增多。隨著血清T3和FT3增加,致TSH在新生兒生后2-3天逐漸下降,這就是垂體-甲狀腺負反饋調節系統。

早產兒利用棕色脂肪產熱的的機制以及組織對甲狀腺激素的反應性都很不成熟,而且與早產兒生后最初幾周碘負平衡有一定關系[5],以上因素均可導致早產兒甲狀腺功能低下。小于胎齡兒則可能因營養不良或慢性缺氧導致宮內生長遲緩,影響了下丘腦-垂體-甲狀腺系統的發育,也容易出現甲狀腺功能低下。極低出生體重兒更容易合并新生兒疾病,這些疾病同時對甲狀腺功能造成影響。有研究表明有疾病的新生兒和正常新生兒比較,其T4明顯下降,但F T4和T4與TBG的比值不變,因此有疾病的早產兒TSH分泌受到抑制,T4轉化為T3減少,TBG含量減少,致F T4增加。本研究再后續對低甲狀腺素血癥的早產兒和小于胎齡兒(包括足月小樣兒)的新生兒6周后復查T4,均已恢復到正常水平,這表明這些嬰兒的甲狀腺功能低下是暫時性的。極低出生體重兒于生后6周時T4水平仍未達到相當于糾正胎齡的早產兒出生時水平,說明機體的甲狀腺激素水平仍不足,這使得機體的基礎代謝低下,各器官功能及身體各系統的生長發育均受到嚴重影響,容易發生新生兒窒息[6]。早產兒生理性的甲狀腺素低下的特征具有一定的普遍性,目前還沒有充分的理由說明補充T4對于低體重兒是必須的或有益的?？紤]到甲狀腺素對于中樞神經系統發育的影響,有人主張補充T4[7],但最近的一些臨床研究結果表明,對于胎齡28周以上的低體重兒,不需要補充T4,除非伴隨有TSH升高＞20 mU/L。也有學者認為對極低出生體重兒一過性甲低的治療也是合理的,但對T4的治療劑量要把握好,應維持血清FT4水平在10 pmol/L以上。

[1]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].北京:人民衛生出版社,2003.836-42.

[2]張佩斌,陳榮華.嬰兒暫時性低甲狀腺素血癥[J].中國實用兒科雜志,1994,9(3):151.

[3]黃永蘭,鄒紅梅,程冰梅,等.廣州部分早產兒血清甲狀腺激素水平與胎齡、出生體重的關系[J].中國兒童保健雜志,1997,7(2):93.

[4]DeZegher F,Vanhole C,Van den Berghe G,et al.Properties of thyriodstimulating hormone and cortisol secretion by the human newborn on theday of birth[J].J Clin Endocrinol Metab,1994,79:576.

[5]Ares S,Escobar-Morreale HF,Quero J,et al.Neonatal hypothyroxinemia:effects of iodine and premature birth[J].J Clin Endocrinol Metab,1997,82(6):1704.

[6]王慕逖.兒科學[M].北京:人民衛生出版社,1996.395.

[7]Van Wassenaer AG,Kok JH,De Vijlder JJ,et al.Effects of thyroxine supplementation on neurologic development in infants born at less that 30 weeks gestation[J].N Engl J Med,1997,336:21.

Changes of the serum thyroid hormone levels of infants in different gestational agesl and birth weight

WU Wei-qing,WU Ben-qing,LUO Liang,et al.(The Shenzhen Peaple′s Hospital,Guangdong518020,China)

ObjectiveTo study the relationship between the neonatal serum thyroid hormone levels and gestational age,birth weight.MethodsNeonatal serumT3,T4,TSH levelswere testedby chemiluminescence immunoassay.The neonateswere dividedinto several groups according to the gestational age and birth weight.Compared the difference between those groups.Analyzed the relationship between the level of thyroid hormone(T3,T4,TSH)and gestational age,birth weight.ResultsWith the gestational age,birth weight increased,neonatal serum T3,T4levels increased(P＜0.05).The level of TSH was no significant difference(P＞0.05).Neonatal gestational age,birth weight and serum T3,T4levelswere positively correlated(P＜0.05),while serum TSH levels with no correlation(P＞0.05).ConclusionThe smaller gestational age or birth weight,the lower the serum T3,T4levels.The TSH level was normal.Neonatal serum T3,T4levels and gestational age,birth weight were significantly positively correlated.

thyroid hormone;neonate;preterm infant;small for gestational age children

R581;R446.11+2

A

1007-4287(2010)06-0865-03

吳偉晴(1971-),女,廣東人,副主任醫師,本科。主要研究新生兒疾病。

2009-07-14)