替米沙坦治療輕中度高血壓并糖尿病療效及安全性觀察

楊遠志

（四川省樂山市五通橋區人民醫院，四川樂山 614800）

近年來，高血壓和糖尿的發病率逐年升高，高血壓合并糖尿病的患者加重了心、腦、腎等靶器官的損害，是導致老年人冠心病、腦卒中、充血性心力衰竭等發病率和死亡率增高的主要危險因素。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）治療高血壓、糖尿病已廣泛應用于臨床，替米沙坦是一種新型的ARB，可以有效地降低血壓。同時有研究表明，替米沙坦還具有部分過氧化物酶體增殖體活化受體γ（PPARγ）激動劑的功能，有降低胰島素抵抗等作用[1]。筆者應用替米沙坦治療輕、中度原發性高血壓并2型糖尿病患者93例，臨床觀察療效較好，安全性高，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2004年6月～2008年6月我院門診及住院輕、中度原發性高血壓并2型糖尿病患者93例，年齡50～82（66.4±7.9）歲；男 49 例，女 44 例；收縮壓（SBP）140～180 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）, 舒張壓 （DBP）90～110 mm Hg。 原發性高血壓按WHO/ISH 1999年診斷標準，2型糖尿病按WHO 1998年診斷標準，除外繼發性高血壓，1型糖尿病和繼發性糖尿病，嚴重心腦腎并發癥，肝腎功能損害，孕婦及哺乳婦女。

1.2 方法

把符合入選的93例患者隨機分為兩組，替米沙坦組（治療組）47例，服用替米沙坦 80 mg，1次/d；氨氯地平組（對照組）46例，服用氨氯地平5 mg，1次/d，共8周。兩組患者的一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。所有入選患者均繼續常規降血糖治療，治療前停用降壓藥2周以上，停藥期每周（非同日）測量血壓2次，取平均值，以第2周隨診時的血壓平均值作治療前基礎血壓。治療期間每周測血壓、心率2次，取治療后8周血壓平均值作為治療后的血壓，治療前、治療結束后查肝腎功能，心電圖、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）。

1.3 療效判斷標準

降壓療效按1998年衛生部制訂的心血管系統《藥物臨床研究指導原則》進行評定[2]，顯效：DBP下降≥10 mm Hg并降至正?；蛳陆?0mm Hg以上；有效：DBP下降雖未達10mm Hg,但降至正?；蛳陆?0～19 mm Hg；無效：未達到上述標準。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 降壓療效比較

替米沙坦組總有效率為87.2%，氨氯地平組總有效率為84.8%，兩組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。其血壓變化見表1。

表1 兩組治療前后血壓的測量值比較（±s，mm Hg）Tab.1 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s blood pressure between the two groups(±s，mm Hg)

表1 兩組治療前后血壓的測量值比較（±s，mm Hg）Tab.1 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s blood pressure between the two groups(±s，mm Hg)

與本組治療前比較，※P＜0.05post-treatment group vs prior-treatment group,※P＜0.05

組別 時間 收縮壓替米沙坦組（n=47）氨氯地平組（n=46）治療前治療后治療前治療后159.6±11.3 134.4±9.9※160.2±10.6 132.1±11.7※舒張壓98.5±3.4 88.2±3.7 102.6±4.2 90.8±6.1

2.2 對空腹血糖及胰島素的影響

兩組治療前后FPG水平變化，無顯著性差異（P＞0.05）；替米沙坦組治療后FINS水平較治療前明顯下降 （P＜0.05），且兩組下降的水平比較，有顯著性差異（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后空腹血糖及胰島素變化（±s）Tab.2 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s FPGand FINS between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后空腹血糖及胰島素變化（±s）Tab.2 Comparison of prior-treatmen′s and post-treatmen′s FPGand FINS between the two groups(±s)

與本組治療前比較，*P＜0.05，#P＞0.05；與氨氯地平組治療后比較，△P＜0.01post-treatment group vs prior-treatment group,*P＜0.05,#P＞0.05；vs amlodipine post-treatment group,△P＜0.01

組別 n 47 46 FPG（mmol/L）前后FINS（mIU/L)前后替米沙坦組氨氯地平組6.83±2.7 6.42±2.5 6.29±2.9#6.25±3.2#20.4±17.4 21.1±16.7 15.7±13.2*22.6±15.4#△

2.3 對心率及肝腎功能指標的影響

兩組患者用藥前后心率及肝腎功能指標均無明顯變化。

2.4 不良反應

替米沙坦組不良反應發生率為12.8%，其中咳嗽2例，頭昏、頭痛2例，納差2例；氨氯地平組為19.6%，其中頭昏、頭痛2例，惡心嘔吐2例，面紅2例，睡眠欠佳1例，雙踝部水腫2例。以上不良反應均未作特殊處理而能堅持治療。

3 討論

高血壓與2型糖尿病有著密切的關系，老年高血壓患者中20%～50%并存糖尿病和糖耐量異常，同時未經治療的高血壓患者2型糖尿病的發生率高于正常血壓者約2.5倍[3],糖尿病作為一個重要的心血管事件的危險因素，是與高血壓密切相關的[4]。血管緊張素Ⅱ受體1（AT1）拮抗劑（ARB）在治療高血壓中的地位逐漸上升，WHO/ISH 1999年高血壓指南中將其列入治療高血壓的六類一線藥物之一，并且在2007年歐洲高血壓治療指南中大幅度擴大了這類藥的適應證范圍，可作為高血壓伴糖尿病的首選降壓藥。替米沙坦是一個非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻斷了由經典途徑 （腎素、ACE）及非經典途徑產生的AngⅡ受體的作用，對AngⅡ受體阻斷更完全，降壓效果更好，對其他激素無影響，而且清除半衰期為24 h，降壓效果更好。本研究表明，替米沙坦和氨氯地平均能明顯降低血壓，兩組治療后血壓水平比治療前均明顯降低，有顯著性差異（P＜0.05）。降壓療效比較，替米沙坦組總有效率為87.2%；氨氯地平組為84.8%，兩組比較，無顯著性差異 （P＞0.05），替米沙坦不影響緩解肽和P物質的降解滅活，因而咳嗽及血管神經性水腫等不良反應發生率較小，替米坦顯示出比氨氯地平更良好的抗高血壓效果。替米沙坦是唯一一個在常規治療課題下具有部分激活PPARγ作用的藥物，可以降低脂肪細胞分泌脂聯素，從而改善胰島素抵抗，降低血糖和改善血脂紊亂，起到胰島素增敏作用[5-6]。意大利一項隨機雙盲安慰劑對照研究表明，119例輕度原發性高血壓（DBP為91～104 mm Hg）并2型糖尿病的患者在用替米沙坦12個月后，血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗指數均有下降。本研究發現，替米沙坦組治療后空腹胰島素水平明顯下降（P＜0.05），且與氨氯地平組治療后相比，空腹胰島素濃度降低的水平，有顯著性差異（P＜0.01），這與上述研究結果一致，但兩組治療前后空腹血糖水平變化無顯著性差異，這可能與本試驗樣本量少、時間短有關。綜上所述，本試驗顯示替米沙坦療效可靠，作用時間長，耐受性良好，可以為治療輕、中度高血壓并糖尿病的一線用藥。

[1]Kurtz TW,Pravence M.Antidiabetic mechanisms of angiotensin-converting enzyme inbibitors and angiotensinⅡreceptor antagonists beyond the renin-angiotensin systen[J].Hypertension,2004,22(12):2253-2261.

[2]劉國仗,胡大一,陶萍,等.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議[J].中華心血管雜志,1998,26:5-11.

[3]Bloomgarden ZT.Diabetes and hypertension[J].Diabetes Care,2001,24(9):1679-1684.

[4]Lee M,Gardin JM,Lynch JC,et al.Diabetes mellitus and echocardiographic left ventricular function in free-living elderly men and women:the Cardiovascular Health Study[J].Am Heart J,1997,133:36-43.

[5]Benson SC,Pershadsingh HA,Ho CL,et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensinⅡreceptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity[J].Hypertension,2004,43(5):993-1002.

[6]周菁,狄杰,李有花.替米沙坦對糖尿病合并高血壓患者血清脂聯素的影響[J].實用糖尿病雜志,2010,6(2):39-40.