孟魯司特治療感染后頑固性咳嗽臨床分析

614200 成都軍區峨眉療養院 呂曉鵬 王燕麗

孟魯司特治療感染后頑固性咳嗽臨床分析

614200 成都軍區峨眉療養院 呂曉鵬 王燕麗

目的 本文對應用孟魯司特治療感染后頑固性咳嗽的50例患者進行臨床分析，了解該藥物的臨床作用及適應證，為感染后頑固性咳嗽的治療提供臨床驗證資料。方法 收集我院門診2009-06—2011-05收治的感染后頑固性咳嗽患者100例，隨機分為治療組和對照組，每組50人，對照組給予綜合性基礎治療，治療組除綜合性基礎治療外加服白三烯受體拮抗劑——孟魯司特口服治療，療程10 d以觀察療效。結果治療組患者的臨床療效明顯優于對照組患者，χ2=16.52，P＜0.005，差異有高度統計學意義。結論 孟魯司特的應用可更有效地抑制氣道慢性炎癥，對降低氣道高反應性，緩解頑固性咳嗽癥狀有顯著療效。

白三烯拮抗劑；孟魯司特；頑固性；咳嗽；氣道高反應性

感染后頑固性咳嗽是呼吸內科的一種常見臨床癥狀，一般指呼吸道感染后咳嗽癥狀持續或反復超過3周以上(亞急性咳嗽)，胸部X線放射檢查及血常規檢查無明顯異常且經常規治療效果不佳的患者。對于該病的治療比較復雜，且治療方案多種多樣，治療效果各不相同?，F在已有研究發現[1-2]，頑固性咳嗽、毛細支氣管炎、哮喘、鼻炎及COPD等常見呼吸系統疾病均與白三烯介質參與密切相關。該介質可引發上下呼吸道炎癥反應，促使氣道分泌物增加，導致氣道水腫、氣管痙攣[3]，出現咳嗽、喘息、流涕、鼻塞等常見癥狀，久治不愈。而白三烯受體拮抗劑對減輕氣道炎癥，降低氣道高反應性，舒張平滑肌，降低肺動脈壓，有著顯著的臨床治療效果[4]。本文就我院應用孟魯司特治療感染后頑固性咳嗽的臨床療效進行探討及分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院門診2009-06—2011-05收治的感染后頑固性咳嗽患者100例，咳嗽癥狀持續或反復3～18周，其中男性58例，女性42例；年齡15～60歲，平均年齡(32±3.2)歲。將這100例患者隨機分為治療組、對照組，每組50人。兩組病例間年齡、性別、病程的差異均無統計學意義。所有患者咳嗽癥狀多呈發作性干咳，以夜間及晨起時明顯，無發熱、喘息癥狀，查體時肺部均未聞及 音，胸部X線放射檢查未見肺部實質性病變，血常規檢查白細胞均≤11.0×109/L，中性粒細胞≤65%，所有患者均經各類抗菌素、止咳劑等藥物治療1～2周以上，療效欠佳。

1.2 治療方法 對照組：口服富馬酸酮替芬片(江蘇云陽集團藥業有限公司產品)1.38 mg，2次/d，療程10 d，同時合用阿奇霉素分散片(四川珍珠制藥有限公司產品)0.5 g，1次/d，療程3 d；治療組：在對照組治療用藥基礎上加用孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司產品)10 mg，1次/晚，療程10 d。所有患者在我院門診治療期間均未再使用其他止咳化痰及支氣管擴張劑等藥物。

1.3 療效判定 臨床治愈：患者10 d內咳嗽癥狀停止；好轉：患者10 d內咳嗽癥狀減輕；無效：患者10 d內咳嗽癥狀無明顯變化或咳嗽癥狀加重。有效=臨床治愈+好轉。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0統計軟件，采用χ2檢驗對臨床數據進行分析。

2 結果

治療10 d后，治療組與對照組臨床治療效果對比(表1)。

從表1中可以看出治療組患者的臨床療效要明顯優于對照組患者，治療組的總有效人數為45例，對照組的總有效人數為28例。根據χ2分布界值表，χ20.005(2)=10.60，本組χ2=16.52＞10.60，P＜0.005，差異有高度統計學意義。

表1 治療組與對照組患者臨床治療效果比較(n)

3 討論

感染后頑固性咳嗽一般在近期內均有呼吸道感染病史，常規治療后仍然持續或反復咳嗽超過3周，且無其他病因可尋，胸部X線放射檢查及血常規檢查常無明顯異常。該病的診斷需排除自身感染加重和慢性咽炎、胃食道反流、鼻后滴漏綜合征、變異性哮喘及變應性咳嗽等非感染性疾病后才可診斷。

咳嗽是由咳嗽受體受到刺激后引發的一種保護機體的自身防御性反射，呼吸道咳嗽受體主要分為機械性受體及化學性受體。感染后頑固性咳嗽的發病機制可能是因感染(主要以病毒為主)導致氣道損傷、炎癥反應，進而發生氣道高反應性，主要表現為：①感染導致下呼吸道自主神經紊亂，受體功能低下，氣管收縮失調，刺激機械性受體引起咳嗽[5]。②感染引起呼吸道炎癥反應，趨化激活炎性細胞、增加血管通透性，激肽、組胺及前列腺素等細胞因子分泌增加[6]，刺激化學性受體引起咳嗽。③感染導致呼吸道黏膜損傷，受體及迷走神經末梢裸露，黏膜對炎性物質的清除功能減弱，機械性受體快適應纖維反應閾值降低，受體及傳導神經形成高反應性引起咳嗽。已有研究表明[7]，呼吸道感染所致的氣道高反應性可持續6～8周，因此咳嗽極有可能發生遷延。

目前治療感染后頑固性咳嗽常用藥物主要有抗組胺藥物、鎮咳劑及抗生素。非那根、氯苯那敏、酮替芬等抗組胺藥物可抑制氣道高反應性及氣道炎癥，對感染后頑固性咳嗽有一定療效，其中酮替芬對氣道高反應性的抑制作用較同類藥物更強。盡管咳嗽的診斷及治療指南將第一代抗組胺藥物列為感染后頑固性咳嗽的首選藥物，但非鎮靜作用的新一代抗組胺藥物卻效果不佳。麻醉性中樞鎮咳藥(如嗎啡、可待因等)鎮咳作用明顯，但具有成癮性且容易損害人體正常清除痰液的反射機制，從而誘發或加重氣道感染，不宜長期使用[8]；而非麻醉性中樞鎮咳藥及外周性鎮咳藥(如右美沙芬、噴托維林、苯丙派林等)，在治療感染后頑固性咳嗽時療效欠佳。此外，由于部分患者可能合并支原體、衣原體等感染，因此有人提出治療時應加用大環內酯類或新喹諾酮類抗生素。但李靖等報道，抗生素對感染后頑固性咳嗽的療效并不確切[9]。

現在已有研究發現[1-2]，頑固性咳嗽、毛細支氣管炎、哮喘、鼻炎及COPD等常見呼吸系統疾病均與白三烯介質參與密切相關。而孟魯司特是一種選擇性口服給藥的白三烯受體拮抗劑，能有效抑制半胱酰胺白三烯受體，阻斷白三烯與其受體結合，從而抑制氣道炎癥反應，降低氣道高反應性。目前，它已被廣泛應用于COPD、支氣管哮喘、變應性咳嗽的治療，但對于感染后頑固性咳嗽治療的應用仍趨于保守。本文臨床分析結果顯示，治療組患者咳嗽癥狀明顯減少、減輕，治療效果明顯優于對照組。孟魯司特在本次治療過程中未發現明顯不良反應，而且每日口服1次，患者依從性較好。由此可見，傳統綜合性基礎治療加用孟魯司特對感染后頑固性咳嗽有顯著療效。我們應該將孟魯司特作為臨床治療感染后頑固性咳嗽的一種新的選擇。

[1]謝懷珍，董傳莉.兒童慢性咳嗽60例病因探討[J].蚌埠醫學院學報，2007，32(6)：703-704.

[2]鄭春盛，林青，林麗婷，等.小兒哮喘與白三烯關系的研究[J].福建醫藥雜志，2003，25(3)：167-169.

[3]Beeh KM，Kornmann O，Buhl R，et al.Neutrophil chemotactic activity of sputum from patients with COPD：role of interleukin 8 and leukotriene B4[J].Chest，2003，123(4)：1240-1247.

[4]卜小寧，王辰，龐寶森，等.扎魯司特對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的臨床治療研究[J].中華內科雜志，2001，40(3)：190-191.

[5]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(草案)[J].中華結核和呼吸雜志，2005，28(11)：738-744.

[6]蔣萍.愛全樂治療感染后咳嗽40例治療觀察[J].臨床肺科雜志，2008，13(4)：507-508.

[7]Folkerts G，Busse W W，Nijkamp F P，et al.Virus-induced airways hyperresponsiveness and asthma[J].J Respir Crit Care Med，1998，157(6)：1708-1720.

[8]俞森洋，蔡柏薔.呼吸內科主治醫師660問[M].2版.北京：中國協和醫科大學出版社，2009：539-541.

[9]李靖，羅煒，楊靈，等.急性上呼吸道感染后咳嗽的合理用藥——附183例分析[J].新醫學，2007，38(3)：161-163.

1005-619X(2011)10-0931-02

2011-06-09)