抗菌藥濫用的危害和合理應用

周文學

（吉林省白城市醫院，吉林 白城 137000）

抗菌藥對防治感染性疾病做出了巨大的貢獻，但由于臨床的不合理應用，目前國內每年有20萬人死于藥品不良反應，其中有40%死于抗菌藥濫用。據WHO估計，發達國家醫院抗菌藥物的使用率為30%，美國是20%、英國是22%。而我國抗菌藥物的使用率為60%～70%，過度使用和濫用的情況已很突出，中國已成為世界上濫用抗菌藥最為嚴重的國家之一，濫用抗菌藥問題已是一個世界性難題。作為基層醫療機構的臨床藥物工作者，應該指導臨床醫生如何正確應用抗菌藥，以使病人得到良好的綜合藥物治療服務。綜合文獻[1-3]，對抗菌藥濫用的危害及其合理用藥進行闡述。

1 濫用抗菌藥的危害

1.1 細菌耐藥性增高

我國感染性疾病的發病率和病死率沒有明顯下降，這說明病原菌的耐藥性越來越強，難治性感染越來越多。據資料顯示：喹諾酮類抗菌藥進入我國僅20多年，耐藥率已達60%～70%；銅綠假單胞菌對高檔抗菌藥的耐藥率達40%～50%；肺炎鏈球菌，過去對青霉素、紅霉素、磺胺類等藥品都很敏感，現在幾乎均出現耐藥；耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌除萬古霉素外對四環素、氯霉素、紅霉素的耐藥率高達60%～80%；曾使肺炎、肺結核的病死率降低了80%的大環內酯類抗菌藥現在是70%肺炎球菌耐藥；腸球菌對青霉素、氨芐青霉素耐藥率達20%～25%，對紅霉素、磺胺、慶大霉素耐藥率高達50%～70%，而對第3代頭孢菌素及喹諾酮類抗菌藥的耐藥率在10%～15%以內。由于抗菌藥的濫用，使病菌抗藥性成為控制醫院感染的一大難題。臨床病原菌對常用抗菌藥如β-內酰胺類、氨基糖甙類和喹諾酮類藥物的耐藥尤為突出。以肺炎鏈球菌為例，有些醫院已將抗菌25%。濫用抗菌藥不僅造成巨大的經濟浪費，還會使耐藥菌株增加，抗菌藥壽命縮短，疾病療程延長，病人病死率升高。

1.2 最大的受害者是兒童

由于兒童的各種器官發育還不成熟，對藥物的吸收、代謝、排泄功能不及成年人，很容易或者潛在地傷害兒童的身體健康。氨基糖苷類抗生素容易造成兒童的耳聾和腎功能的損害，喹諾酮類藥物如環丙沙星等對兒童引起軟骨發育障礙，氯霉素則可導致骨髓抑制和灰嬰綜合征，四環素類最惡劣的影響是造成兒童體內正常菌群的破壞降低兒童機體抵抗力，引起二重感染如鵝口瘡、念珠菌腸炎、全身性念珠菌、曲菌感染等；扁桃體炎、兒童哮喘病的增多等與濫用抗菌藥有很大關系。有關統計數據證實，在我國200多萬聾啞兒童中，因濫用抗生素而引起藥物中毒性耳聾患兒就超過100萬，每年仍以2萬～4萬的速度在增長。

1.3 造成的經濟損失巨大

目前，世界各國住院病人藥物不良反應發生率為10%～20%，其中的5%出現致殘、致畸、致死、住院時間延長等嚴重后果，住院死亡人數中有3.6%～25%是藥源性死亡，許多患者家屬還認為病人是生病致死的。據估計，國內住院病人中，藥源致死的至少在20%以上。我國住院病人抗菌藥物的費用占總費用的50%以上，而國外僅為15%～30%。WHO的資料顯示，國內住院患者的抗生素使用率高達80%，其中使用廣譜抗生素和聯合使用的占58%，遠遠高于30%的國際水平?，F在一出現感染就用抗菌藥，甚至用最強的抗生素，將來如發生嚴重感染，將無藥可救。

1.4 各種感染性疾病出現率明顯增高

濫用抗菌素主要引起以下感染性疾?。孩賯文ば越Y腸炎：較為常見。能引起偽膜性結腸炎的抗生素有β-內酰胺類、復方新諾明、林可霉素、四環素及氯霉素，尤以氯林可霉素及林可霉素的發病率為高，約占10%。萄球菌感染長期使用廣譜抗生素，可并發葡萄球菌性腹瀉及小腸炎，病死率可高達60%。②真菌感染：由于廣譜抗生素的大量使用，真菌感染的出現率明顯增加，20世紀80年代較60年代升高2.5倍，多在用藥1周以上時發生感染。③結核分支桿菌感染：已經銷聲匿跡的結核病卷土重來，肺結核重新成為一種常見病，其原因與多藥耐藥性分枝結核桿菌的蔓延有關。④銅綠假單胞菌感染：據報道，院內獲得性肺炎由銅綠假單胞菌所致的感染占17.1%～ 26.9%，是醫院感染中的嚴重肺炎抑制，病死率較高。⑤肺炎球菌感染：藥物相互干擾患肺炎球菌引起的腦膜炎，用青霉素、氯霉素、四環素治療時，則產生拮抗作用，氯霉素和四環素可削弱青霉素的治療作用。⑥其他感染：如Β-內酰胺類、TMP-SMZ引起白細胞總數減少、凝血酶原時間（PT，Prothrombin time）減少；β-內酰胺類可引起自身免疫性溶血性貧血，TMP—SMZ可引起巨幼紅細胞性貧血，氯霉素引起的再生障礙性貧血。Β-內酰胺類、TMP-SMZ還可引起皮疹。

2 抗菌藥的合理應用

2.1 藥物的選擇和應用原則

①劑量和療程要足夠，以免細菌產生耐藥性。②充分調動機體的防御機能，如適當休息、糾正水電解質紊亂、補充維生素、治療貧血等。③病毒性感染除有繼發細菌感染外，一般不用抗菌藥。④除病情嚴重同時懷疑為細菌感染者外，發熱原因不明者不宜用抗菌藥物。⑤某些藥物如青霉素G不宜在皮膚或粘膜局部用藥，否則易發生過敏反應和耐藥菌的產生。⑥選用藥物優先考慮價廉、易得、不良反應少者，不要盲目追求價格昂貴的新藥。

2.2 抗菌藥物的聯合應用

聯合使用抗菌藥必須有嚴格的指征，應能達到協同作用的治療效果，而不應該形成拮抗作用。在4類抗菌藥物中，①繁殖期或速效殺菌劑（β-內酰胺類、頭孢菌素類），②靜止期或慢效殺菌劑（氨基甙類、多粘菌素類），③速效抑菌劑（四環素類、氯霉素類、大環內酯類），④慢效抑菌劑（磺胺類）等，①和③具有拮抗作用。

2.3 抗菌藥物的預防應用

據統計，抗菌藥物特別是抗生素用于預防比例較大，約占30%～40%，實際上有效者僅限于少數情況，應嚴加控制。以下情況屬于有效的預防：①防止細菌性心內膜炎的發生。適用于風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔或尿路手術之前，以及心臟手術之前，常用青毒素G或氨芐青霉素；②防止風濕熱發作。適用于風濕性心臟病兒童或成人經常發生鏈球菌咽部感染者，常用芐星青霉素或普魯卡因青霉素；③氣性壞疽的預防，如復雜外傷或戰傷，常用青霉素G；④結腸手術前口服氨基甙類抗生素及甲硝唑以殺滅腸道細菌，防止術后感染；⑤接觸感染者的預防，如接觸過流行性腦脊髓膜炎、結核病或白喉而無免疫力者，宜用相應藥物預防。

濫用抗菌藥物已使人們付出了沉重的代價。我們必須在積極宣傳抗菌素濫用對人群健康造成的巨大危害，使人們認識到濫用抗菌素的危害，提高自我保健水平。

[1]戴自英,劉裕昆,汪復.實用抗菌藥物學[M].2版.上海:上?？茖W技術出版社,1998:10-42.

[2]趙香蘭.臨床藥代動力學——基礎與應用[M].鄭州:鄭州大學出版社,2003:114-118.

[3]申正義,孫自鍺,王洪波.湖北地區臨床分離菌耐藥性監測[J].中國抗感染化療雜志,2004;4(5):263.