草酸鉑聯合氟尿嘧啶及CF在晚期胃癌治療中的臨床療效研究

黎昌國 朱土福 麥大海

(廣東省茂名市人民醫院腫瘤一科，廣東 茂名 525000)

在我國，胃癌作為一種較為常見的惡性腫瘤，其發病率呈現逐漸上升的趨勢，5年生存率較低，晚期胃癌病死率極高，占因惡性腫瘤死亡總人數的23%[1]。對于胃癌的治療目前主要采用手術根除術和聯合化療、放療等綜合治療。有研究表明，晚期胃癌使用手術治療療效欠佳，且即使早期行手術治療，仍有約5%的患者會出現局部復發和遠處淋巴結轉移，導致死亡[2]。因此，對于晚期胃癌患者及術后復發或轉移的患者，化療發揮著十分重要的作用。草酸鉑是第三代鉑制劑，已被廣泛應用于大腸癌的化療中且療效顯著，本文探討了草酸鉑聯合亞葉酸鈣增效氟尿嘧啶的治療方案應用于晚期胃癌患者的臨床療效及不良反應，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2003年10月至2009年10月入廣東省茂名市人民醫院被診斷為晚期胃癌的患者150例。其中男96例，女54例，年齡39～68歲，平均年齡52.5歲。所有患者均經過CT、胃鏡或術中探查等檢查和病理切片檢查明確診斷為晚期胃癌。其中低分化腺癌68例，中分化腺癌46例，黏液細胞癌15例，管狀腺癌11例，印戒細胞癌10例。150例晚期胃癌患者中未行手術者81例，行姑息手術者19例，根除術后復發或轉移者50例，包括局部復發18例，肝轉移15例，肺轉移9例，局部淋巴結轉移6例，胰腺轉移2例。納入排除標準：患者經過KPS評分＞70分者，預計可存活時間達到3個月及以上，排除肝腎功能、心電圖、血常規異常者，排除合并有嚴重內科性疾病的患者，排除過敏性體質患者。

1.2 治療方法

采用FOLFOX改良治療方案。第1d采用草酸鉑（L-OHP）130mg/m2靜脈 滴注3h，第2～6d采用亞葉酸鈣（CF）200mg靜脈滴注2h，隨后給予氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2靜脈滴注6～8h。全部患者必須治療達3個周期及以上，21d為完成1個周期。在進行化療前，應常規給予患者止吐、保肝及營養支持性治療，治療過程中注意保暖，嚴禁接觸或進食冰冷物品。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價標準：根據WHO制定的實體瘤客觀療效評價標準（1981），將近期臨床療效分為：①完全緩解（CR）；②部分緩解（PR）；③無變化（NC）；④疾病進展（PD）。腫瘤近期治療有效率RR為CR+PR[3]。

1.3.2 不良反應評價標準

根據WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性不良反應判定標準（1981），將化療藥物不良反應分為0（無）、I（輕度）、II（中度）、III（重度）、IV（致命）[3]。

1.3.3 生活質量評價內容

生活質量評價內容主要包括KPS評分、疼痛情況和體重改變等。

1.4 統計方法

Excel建立數據庫，采用Spss18.0統計學軟件分析，計數資料采用率表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為具有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效

150例患者中均完成了至少3個周期的化療，其中完成3個周期的26例，完成4個周期的58例，完成5個周期的42例，完成6個周期的24例，化療3個周期者中，CR6例，PR5例，總有效率42.3%；化療4個周期者中，CR14例，PR12例，總有效率44.8%；化療5個周期者中，CR10例，PR9例，總有效率為45.2%；化療6個周期者中，CR7例，PR5例，總有效率為49.9%。隨著周期數的增加，療效顯著提高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。具體情況詳見表1。

表1 各化療周期療效情況（例，%）

2.2 不良反應

化療期間，常見的不良反應主要有惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉和黏膜炎等。150例患者中均出現不同程度的不良反應，但主要為I～II級，約占96.5%，III級不良反應5例，約占3.3%，IV級不良反應4例，約占2.7%，極其少見。由于不良反應較輕，均可通過對癥支持治療治愈或明顯緩解，沒有患者因為嚴重不良反應而終止化療。

2.3 遠期隨訪

本組對150例患者進行了遠期隨訪，隨訪時間波動在12～24個月，平均隨訪時間為18個月。隨訪結果表明，中位生存期為12個月，中位無進展生存期為6.8個月，中位腫瘤進展期為6.2個月。

3 討 論

草酸鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥物，它使用1，2-二氨基環己烷（DACH基團）代替了氨基基團，因此與順鉑不交叉耐藥。它主要作用于DNA形成鉑化加成物，從而抑制DNA的合成及修復，促成并加速細胞死亡。草酸鉑與氟尿嘧啶聯合使用具有協同作用，使得原本分別對兩種藥物耐藥的腫瘤產生了療效，并且由于其不良反應較輕，已被廣泛應用于腫瘤的化療中。

國內外有學者應用改良的FOLFOX方案治療晚期胃癌患者，得到總有效率為45%～50%，中位生存期8.5～10個月，中位腫瘤進展時間為5.5個月[4,5]。本組晚期胃癌患者采用草酸鉑聯合氟尿嘧啶及CF治療得到得到有效率波動在42.3%～49.9%之間，中位生存期12個月，中位腫瘤進展期為6.2個月，與文獻報道結果基本一致?？梢?，草酸鉑聯合氟尿嘧啶及CF治療晚期胃癌患者療效可靠，不良反應輕微，可顯著延長患者的生命，提高患者的生存質量，值得在臨床上進行推廣。

[1] 宋曉明,王亞光.我國常見惡性腫瘤臨床特點與流行趨勢分析[J].中國疾病預防控制,2009,3 (12): 87-92.

[2] 湯釗猷,朱世能,曹世龍,等.現代腫瘤學[M].上海:上海醫科大學出版社,2000: 730.

[3] 孫燕.內科腫瘤學[M].上海:科學出版社,2006: 59-69.

[4] 雷濤,趙亞珍,孫燕.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療40例晚期胃癌分析[J] .腫瘤學雜志,2004,10 (4) :262-263.

[5] 朱亞軍,李森.奧沙利鉑聯合氟脲嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌臨床觀察[J] .四川腫瘤防治,2003,16 (4) :212-213.