賀普丁胸腺肽聯合治療慢性乙型肝炎臨床觀察

余飛躍

（湖北省黃梅縣人民醫院，湖北 黃梅 435500）

慢性乙型肝炎的抗病毒治療，一直是醫學界攻關的難題，拉米夫定的問世，給治療帶來了新的希望，為了進一步提高其臨床療效，我們選擇拉米夫定與胸腺肽聯合治療慢性乙型肝炎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2000年6月以來門診住院患者共138例，男93例，女45例，年齡20～58歲。按1995年第五次全國傳染病寄生蟲病學術會議修訂的診斷標準診斷為乙型病毒性肝炎慢性輕度33例，中度87例，重度18例。血清學檢測，HbsAg、HbeAg均陽性，其中HbcAg陽性106例，HBV DNA陽性94例。將138例隨機分為兩組，聯合組為賀普丁、胸腺肽聯合用藥組，共75例，其中HbcAg陽性55例，HBV DNA陽性50例。B組為單用賀普丁組，共63例，其中HbcAg陽性51例，HBV DNA陽性44例。

1.2 治療方法

A組，賀普?。ǜ鹛m素史克制藥有限公司產品）每日1次，每次100mg口服，療程18個月，同時靜滴10%葡萄糖500mL+胸腺肽100mg（黑龍江迪龍制藥有限公司產品）每日1次，療程2個月。B組，單用賀普丁，劑量、療程同A組。

1.3 檢測方法：用ELISA法檢測HBsAg、HBeAg、HBeAb。用PCR法檢測HBV DNA。

1.4 觀察方法：治前、治畢及治畢后6個月，分別檢測1次HBVM。治療第1～2個月，每周檢測1次肝功能、腎功能、血常規，而后可依據情況，每月檢測1次。

1.5 療效判定標準

顯效：HBV DNA轉陰，ACT正常，HBeAg/抗-HBe血清轉換。有效：HBV DNA轉陰，ACT正常，HBeAg/抗-HBe血清未轉換。無效：未達上述標準。

1.6 統計學方法

計數資料采用U檢驗，計量資料采用χ2檢驗。

表1 兩組治療前后肝功能變化（±s）

表1 兩組治療前后肝功能變化（±s）

組別 ALT（U/L） TBIL（mmol/L）聯合組治療前 97.19±36.13 15.91±6.89治療后 31.57±22.17 13.55±5.76單用組治療前 97.21±36.15 15.76±6.51治療后 31.54±22.16 15.80±6.72

2 結 果

2.1 兩組病例治療前后肝功能變化，見表1。

表2 兩組病例治療前后HBVM變化比較（%）

2.2 兩組病例治療前后HBVM變化，見表2。兩組比較，HBeAg/抗HBe血清轉陰率，差異無顯著性（χ2=0，P＞0.05）。HBV DNA轉陰率差別有顯著性（χ2=8.66，P＜0.01）。

2.3 兩組病例療效比較

聯合組75例，顯效23例（23/75），有效43例（43/75），無效9例（9/38），總有效率88%；單用組63例，顯效19例（19/63），有效26例（26/63），無效18例（18/63），總有效率＞1.43%，兩組在總有效率方面相比差異有顯著性（χ2=5.97，P＜0.05）。

2.4 不良反應

治療期間主要有納差、乏力、惡心等癥狀，部分病例出現WBC下降，均經對癥處理緩解。聯合組治療結束后追蹤觀察3～6月，7人出現ALT增高，其中無一人ALT＞200u，1人TBIL輕度增高，但未高于正常值高限的3倍。經護肝對癥治療后緩解，2人出現HBV DNA P區YMDD變異。單用組治療結束后追蹤觀察3～6月，13人出現ALT增高，其中5人ALT＞200u，4人TBIL輕度增高，3人均高出正常值高限的3倍，經護肝對癥治療緩解，7人出現HBV DNA P區YMDD變異。

3 討 論

拉米夫定的問世，是乙型病毒性肝炎治療上的里程碑，其作用的靶位是HBV聚合酶，能抑制DNA合成，從而抑制病毒復制。體外和動物模型中證明有很強的抗HBV復制作用[1]。臨床實踐也證明拉米夫定可迅速降低HBV DNA的濃度，改善肝組織的病變[2]，但單用抗HBV的局限性，特別是對免疫耐受患者的療效差強人意，免疫治療聯合抗病毒治療會有利于清除病毒的實現已基本形成共識[3]。特別是如何增加和促進樹突狀細胞和T細胞功能，恢復和增強細胞免疫應答功能，配合抗病毒藥物清除體內HBV是學者們積極追求的目標。胸腺肽是小牛胸腺提取的具有生物活性的多肽，它可使樹突狀細胞遞呈功能和T細胞活性增強，抑制HBV復制[3]，可更有利于拉米夫定的抗HBV作用。

本文結果顯示，HBeAg/抗HBe血清轉換，兩組相比較無顯著差異，HBV DNA轉陰率聯合用藥組高于單用拉米夫定組，兩組對比具有顯著差異。因此認為，拉米夫定聯合胸腺肽治療，慢性乙肝患者HBV DNA轉陰率高于單用拉米夫定組，主要通過胸腺肽增加和活化樹突狀細胞和T細胞功能，為賀普丁抗病毒創造有利條件。但遠期療效及其對HBV病毒變異的影響有待進一步研究。

[1] 姚光弼,王寶恩,崔振寧,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎病人的長期療效[J].中華肝臟病雜志,1999,7(2):80-83

[2] 周元平,陸瑋倫,鄭榮琴,等.拉米夫定對慢性乙型肝炎療效的組織病理學分析[J].中華傳染病雜志,2001,18(4):244-246.

[3] 熊一力,王永怡.中華醫學會肝病學分會慢性乙型肝炎免疫治療學術研討會會議紀要[J].傳染病信息,2003,16(1):55.