孟魯司特聯合糖皮質激素對哮喘患兒肺功能及血清IL-4和IL-25的影響

鐘麗花

(海南省婦幼保健院兒科，?？?70206)

哮喘是一種嚴重影響兒童身心健康的最常見呼吸道疾病，近年來兒童哮喘的患病率及病死率均有上升趨勢。吸入糖皮質激素是預防哮喘發作的首選措施［1］，但由于兒童較難掌握糖皮質激素正確的吸入方法，患兒依從性差而影響治療效果。孟魯司特鈉是一種特異性強效白三烯受體拮抗劑，對治療哮喘具有顯著療效。有研究表明，糖皮質激素或孟魯司特均可降低5歲以下患兒血清白細胞介素(interleukin，IL)-4水平，但兩藥聯合對6～14兒童血清IL-4、IL-25的影響尚未見報道。本研究觀察孟魯司特聯合糖皮質激素對5歲以上哮喘患兒肺功能和血清IL-4、IL-25的影響，為防止兒童哮喘發展為具有呼吸道重構的嚴重哮喘提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月至2010年5月我院兒科收治的中重度哮喘患兒80例，所有哮喘患兒診斷標準均參照全球哮喘防治創議(GINA)方案2009版［2］，年齡6～14歲，治療前1周未應用過全身激素或吸入激素，無嚴重心、肝、腎等疾病，無吸入藥物過敏或不能耐受。采用隨機數字表法分為兩組:A組和B組，各40例。A組:男22例，女18例，年齡6～14(7.6 ±2.5)歲，病程為(3.2±1.6)年。B組:男 21例，女19例，年齡 6～14(7.9 ±2.4)歲，病程為(3.5 ±2.0)年。兩組患兒的性別、年齡、病程等無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法 A組患兒吸入布地奈德(阿斯利康公司生產)200 μg/d。B 組患兒在A組基礎上，口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產)5 mg/d，每晚1次，持續治療12周。期間患兒哮喘發作時，吸入沙丁胺醇(葛蘭素史克公司生產)治療［3］。治療期間觀察有無不良反應。

1.3 觀察指標 分別記錄兩組患兒治療開始、治療12周后第1秒用力呼氣容積、最大呼氣峰流速。分別于治療前、治療12周后取患兒靜脈血5 mL，3000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法(試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產)測定IL-4水平;應用酶聯免疫吸附法法(試劑盒由美國 R＆D公司進口分裝)定量檢測血清 IL-25水平［4］。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 12.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，各組間比較采用單因素方差分析，方差齊時組間比較采用最小顯著差異t檢驗;方差不齊時采用Tamhane's T2檢驗。治療前后均數比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能的變化 治療前兩組肺功能無差異;治療12周后，兩組肺功能與治療前相比均有改善，以B組更加明顯(P＜0.05);治療12周后，B組肺功能各指標明顯優于A組(P ＜0.05)(表1)。

2.2 兩組患兒治療前后血清IL-4、IL-25的變化 治療前，兩組 IL-4、IL-25水平無差異;治療后，兩組IL-4、IL-25水平均降低，以 B組降低更為明顯(P ＜0.05)(表2)。

表1 兩組患兒治療前后肺功能的變化

表2 兩組患兒治療前后IL-4、IL-25的變化

3 討論

兒童哮喘是一種以呼吸道高反應性和呼吸道慢性炎癥為特征的變態反應性疾病，其中輔助性T細胞(Th細胞)功能失衡處于哮喘發病機制研究的中心地位［5-7］。細胞因子是由細胞產生的能調節細胞生長分化，調節免疫功能，參與炎性反應和細胞修復的高活性、多功能的蛋白質、多肽。IL-4作為Th2細胞因子的代表，在哮喘炎癥過程中起主導作用。IL-25不僅是Th2細胞產生的細胞因子，而且還能促進IL-4等其他Th2細胞因子的產生。

近年來，白三烯受體拮抗劑對兒童哮喘的治療作用愈來愈受到重視。白三烯能夠參與哮喘發病的多個環節:①促進炎性細胞聚集、引起呼吸道平滑肌收縮;②血管通透性增加、促進黏膜分泌滲出;③引起呼吸道高反應性和呼吸道重構［8，9］。本研究觀察強效白三烯D4受體拮抗劑孟魯司特對哮喘患兒肺功能及血清IL-4、IL-25的影響，結果顯示，吸入糖皮質激素對肺功能的改善無明顯效果，而聯合孟魯司特能明顯改善患兒的肺功能。治療12周后，兩組患兒血清IL-4、IL-25均明顯降低，以B組降低更為顯著。提示:糖皮質激素和孟魯司特在改善6～14歲患兒肺功能、抑制炎性細胞因子IL-4、IL-25等方面具有協同作用。分析原因可能有以下幾個方面:①糖皮質激素不能抑制白三烯的產生，孟魯司特可彌補糖皮質激素的不足，聯合用藥適用于激素控制欠佳的中、重度哮喘患兒;②兒童對激素的吸入技巧掌握不佳，導致依從性差而影響效果，孟魯司特口服方便，適于兒童使用;③孟魯司特不僅有抗炎作用，而且能抑制呼吸道平滑肌白三烯的活性，阻斷其與受體的結合，有效抑制血管通透性增高和支氣管痙攣。本研究尚存在以下不足:①選擇性觀察孟魯司特聯合糖皮質激素對IL-25及其下游IL-4的影響，未檢測IL-25的其他下游細胞因子(如IL-5、IL-13等)變化;②本研究觀察治療12周后聯合用藥的效果，治療時間較短，時間點單一?？傊?，口服孟魯司特聯合吸入糖皮質激素12周能糾正炎性細胞因子IL-4、IL-25的異常表達，明顯改善患兒的肺功能;但聯合用藥對其他Th2細胞因子及長期用藥的效果還有待進一步研究。

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