乙酰半胱氨酸藥理作用及其臨床應用綜述

樊金偉 劉亞男

（哈藥集團制藥六廠，黑龍江 哈爾濱 150050）

N-乙酰半胱氨酸最早應用于上世紀60年代，是一種經典的化痰藥物，但近十余年來，隨著臨床越來越廣泛的使用和研究的不斷深入，發現N-乙酰半胱氨酸不僅具有粘液溶解作用，而且具有較強的抗氧化作用和促肺表面活性物質生成的作用?，F已有許多臨床證據表明，NAC對多種呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、急性呼吸窘迫綜合癥、肺間質纖維化等均具有很好的治療和預防作用[1]?？梢?，NAC具有多種藥理作用，且新作用仍不斷被探索發現。NAC的臨床應用領域也不斷拓寬，在藥物及重金屬中毒、動脈粥樣硬化、腫瘤、艾滋病、老年性癡呆、帕金森病以及吸煙損害等過程中都起到預防、治療作用[2]。

1 藥理作用及作用機制

①稀釋痰液作用：乙酰半胱氨酸其化學結構中的巰基可使痰液中黏蛋白的雙硫鍵斷裂，直接降解黏液的黏稠度。②調節痰液分泌:乙酰半胱氨酸可促進溶膠層的分泌。溶膠層就像黏痰和氣道上皮之間的一層潤滑劑，使得黏痰在氣道的黏附力降低，有利于排出。③改善并增強纖毛運動:由于蛋白性液體和炎癥細胞產物的作用,特別是嗜酸細胞的主要堿性蛋白的損傷,纖毛運動發生障礙,特別是受到細菌、病毒感染時。乙酰半胱氨酸可增加纖毛清除率,改善呼吸道的廓清能力，促進痰液排出[3]。

2 臨床應用

2.1 在支氣管哮喘急性發作治療中的應用

支氣管哮喘是呼吸系統常見疾病,臨床表現為咳嗽,氣喘。急性發作時，痰液往往黏稠不易咳出,使氣道發生堵塞,導致肺泡陷閉、不張或過度充氣,加重病情,延緩治療效果。故祛痰治療是支氣管哮喘急性發作治療中的重要環節。南通大學醫學院附屬海安醫院選擇2004年10月-2006年3月本院支氣管哮喘急性發作期患者58例，均符合支氣管哮喘的診斷標準。治療組應用富露施(含乙酰半胱氨酸0.6g/粒,海南金曉制藥有限公司生產)1粒，2次/d，連續用藥5d；對照組將α糜蛋白酶4000IU加入生理鹽水3ml霧化吸入,2次/d,連用5d。結果：對照組在祛痰效果方面總有效率71.43%；治療組總有效率96.67%，明顯改善支氣管哮喘咳嗽癥狀，降低總住院天數。且富露施臨床使用方便，幾乎無副作用，患者容易接受。

2.2 在支氣管肺炎治療中的應用

天津市塘沽醫院兒科選擇符合支氣管肺炎診斷的患兒，年齡8月～12歲，具有明顯咳嗽、咳痰，常規應用抗生素基礎上隨機分為受試組和對照組各40例。試驗組:男22例,女18例，平均年齡6.36歲。對照組:男19例,女21例,平均年齡6.14歲。給藥方法：試驗組:服用富露施顆粒劑,每包5g，含N-乙酰半胱氨酸100mg。對照組：服用“祛痰靈”(江西新余制藥廠榮譽出品,江西濟民堂醫藥有限公司總經銷)，3 次/d，<6 歲每次 5ml，>6 歲每次10ml，連續用6d。結果：祛痰療效 試驗組用藥后第2天開始,對照組第3天開始痰量明顯減少(P<0.05)。試驗組與對照組比較，用藥前痰量無明顯差異，用藥后第4天差異顯著,試驗組痰量明顯少于對照組(P<0.05)?？人猿潭?試驗組用藥后2天開始，對照組用藥后第3天開始咳嗽程度明顯減輕(P<0.05)，試驗組與對照組比較，用藥前咳嗽程度無顯著差異，用藥后第4天差異顯著,試驗組咳嗽程度明顯輕于對照組(P<0.05)。臨床總體療效 試驗組和對照組的總體有效率分別為92.5%和77.5%，兩組比較有顯著性差異，P<0.05。本臨床觀察證實了富露施具有明顯的祛痰作用，療效明顯優于對照組“祛痰靈”。

2.3 在肺結核治療中的應用

2007年1月～2007年6月長春市傳染病醫院收治單純肺結核咳嗽、咳痰患者60例，隨機分成兩組，治療組為抗結核藥物+N-乙酰半胱氨酸，對照組單純用抗結核藥物。治療30天后兩組痰量減少起效時間、咳嗽起效時間有顯著差異,發熱改善起效時間及痰結核菌轉陰方面有明顯差異。說明富露施對肺結核的癥狀改善，尤其對肺結核咳嗽、咳痰治療，有較大的臨床價值。因此，富露施可以作為抗結核的輔助藥物應用，可顯著減輕患者癥狀。

2.4 在特發性肺間質纖維化治療中的應用

特發性肺間質纖維化是特發性間質性肺炎中最常見的一種，病理表現為普通型間質性肺炎，肺功能表現為進行性限制性通氣功能障礙和彌散量減少。通常隱襲性起病，隨著肺纖維化的發展，經過數月至數年發展為呼吸衰竭，發病后平均存活時間為3.2～5年。哈爾濱醫科大學附屬二院呼吸內科患者48例，隨機分為2組，A組每天口服強的松0.5mg/kg，4周后減半維持，同時口服富露施600mg/次，每天3次。B組每天口服強的松0.5mg/kg，4周后減半維持。結果：A組患者的臨床表現如氣短、干咳、Velcro羅音經治療后緩解率為66.7%,B組緩解率為37.5%。本研究結果顯示，在糖皮質激素的基礎上加用大劑量富露施對特發性肺間質纖維化患者肺功能的改善更為有效。

2.5 在慢性阻塞性肺疾病治療中的應用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性呼吸系統疾病，患病率與病死率較高。目前世界衛生組織(WHO)資料顯示,COPD的死亡率居所有死因的第4位，且有逐年增加之勢，以美國為例，從1965～1998年30年間，冠心病、高血壓腦卒中的死亡率分別下降59%和64%，而COPD卻增加163%。COPD造成巨大的社會和經濟負擔，根據世界銀行/WHO發表的研究，至2020年COPD將成為世界疾病經濟負擔的第5位。由于COPD呈緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量，所以COPD已引起世界各國的重視。該病多見于中老年患者，其體質虛弱，營養狀態差，尤其急性發作期（AECOPD）患者黏液過度分泌，痰量增多，加之該病患者氣喘、液體丟失所致痰液黏稠，不易咳出，表現排痰困難，通氣不暢，且黏液的滯留會導致細菌聚集從而引發肺炎，從而進一步加重該病的病情。

2.6 在急性肺損傷及急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）中的應用

瑞典學者Laurent等研究發現,NAC可以部分補充激活粒細胞內還原型谷胱甘肽（GSH）的水平,從而減少中性粒細胞釋放氧自由基的能力,降低氧自由基對肺組織的損害。法國學者Domenighetti等研究發現,給予NAC的急性肺損傷患者肺毛細血管內皮細胞中GSH的含量也明顯增加,提示NAC對肺臟的保護作用可能還與NAC能保護肺毛細血管內皮細胞受到氧自由基的損傷,減少血管通透性有關。最近Fan等報道NAC及脂質體NAC均能降低ARDS大鼠跨肺清蛋白的流出,減少支氣管肺泡灌洗液中性粒細胞數,同樣說明NAC對ARDS具有保護作用。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸除了具有化痰作用外，對COPD、肺間質纖維化、急性肺損傷及ARDS等均具有很好的治療和預防作用,是一種有潛在前景的治療急性和慢性呼吸道疾病的藥物。相信隨著研究的深入，NAC的應用會越來越廣泛。

[1]張智鍵.N-乙酰半胱氨酸在呼吸系統疾病中的應用.中國藥物應用與監測，2007，2：20-22.

[2]魏琳琳，段鐘平.N-乙酰半胱氨酸藥物作用機制實驗研究進展.中國藥學雜志，2008，43(12)：887-889.

[3]劉霞.富露施對支氣管哮喘急性發作祛痰作用的觀察.基層醫學論壇，2007，11，10(B):896.