胞必佳碘化油乳劑治療原發性肝癌的初步療效分析

楊輝 張冰 劉錦召 楊建勇 李鶴平

胞必佳碘化油乳劑治療原發性肝癌的初步療效分析

楊輝 張冰 劉錦召 楊建勇 李鶴平

目的 探討胞必佳碘化油乳劑治療原發性肝癌的初步療效。方法 將30例原發性肝癌患者分為實驗組和對照組，分別進行胞必佳TACE治療及常規TACE治療，對術后6個月、1年、2年的生存率進行對比分析。結果 實驗組在術后1年、2年的生存率上均優于對照組。結論 胞必佳碘化油乳劑免疫栓塞顯示出較好的初步療效。

胞必佳；原發性肝癌；經導管動脈化療栓塞

經導管動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已被公認是不能手術切除肝癌的一種安全有效、可重復的首選治療方法[1-2]。常規TACE主要依靠化療藥物及栓塞達到治療目的，但化療藥物的副作用較為明顯。胞必佳(nocardia rubra cell wall skeleton),又名紅色諾卡氏菌細胞壁骨架,是紅色諾卡氏菌菌體經破碎、蛋白酶處理、溶媒提取后的含枝菌酸多糖和粘肽的免疫活性物質,是一種生物反應調節劑[3-4]。本文主要討論胞必佳碘化油乳劑經肝動脈給藥治療不能切除的中晚期原發性肝癌的初步療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2007年3月～2010年3月收治的30例中晚期原發性肝癌患者，15例為對照組，接受常規TACE治療，年齡49～70歲，平均59.1歲，其中男性13例，女性2例；按病理類型分為結節型10例，巨塊型3例，彌漫型2例。另外15例為實驗組，接受胞必佳碘化油乳劑栓塞術(transarterial immunoembolization，TIE)治療，年齡41～68歲，平均49.7歲，其中男性14例，女性1例。按病理類型分為結節型9例，巨塊型5例，彌漫型1例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 介入治療方法 采用Seldinger技術進行股動脈插管，導管為5F Yashiro導管、Cobra導管或RH導管，必要時使用微導管。常規行腹腔動脈、肝總動脈、腸系膜上動脈造影，發現腫瘤染色后在腫瘤的主要供血動脈內注藥。對照組的方案：表阿霉素30～40mg、絲裂霉素10mg、卡鉑0.5g，與超液化碘油10～20mL混合栓塞，具體用量依據體表面積、腫瘤大小數量及肝功能情況而定。栓塞劑為法國產超液化碘油，依據腫瘤大小數量、肝功能情況及超選擇插管情況適當追加明膠海綿顆粒。實驗組的方案：胞必佳400μg與超液化碘油10～20mL混合栓塞，劑量調整原則同常規TACE治療。

1.3 術后隨訪內容及治療方案 術后定期檢測患者一般身體狀態、肝功能、甲胎蛋白（AFP）水平、肝臟腫瘤CT或MRI表現等情況。根據以上檢測結果，決定患者是否需要重復進行對照組方案或實驗組方案介入治療（一般2次介入治療間隔時間為6～8周）。隨訪對照組和實驗組患者術后6個月、1年、2年的生存率并進行對比分析。本研究同時監測接受胞必佳治療的患者的毒副反應和并發癥。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件對數據及其差異的顯著性進行分析，計數資料采用x2檢驗，P<0.05被認為差異具有統計學意義。

2 結果

兩組生存率的比較：在進行對照組方案或實驗組方案介入治療后，實驗組術后6個月、1年、2年實驗組的生存率均高于對照組（表1）。

表1 兩組治療后生存率[例（%）]

3 討論

胞必佳是紅色諾卡氏菌菌體經破碎、蛋白酶處理、溶媒提取后的含枝菌酸多糖和粘肽的免疫活性物質,是一種生物反應調節劑。經動物實驗證明,胞必佳能促進致敏T淋巴細胞的產生,提高C、C、CT細胞亞群的比例,提高LAK細胞的前體、NK細胞和T細胞亞群的數量,從而發揮抗體免疫活性,產生抗癌作用[5]。另有研究顯示,胞必佳能作用于人的單核細胞,使之產生IL-1和α-腫瘤壞死因子,抑制腫瘤的轉移和復發[6]。

碘化油是介入治療肝癌常用的栓塞劑和藥物的載體。由于正常肝組織和肝癌組織血供和微循環的差別，碘化油會選擇性地在肝癌組織內沉積并長時間停留。將胞必佳同碘化油混合使用，可以達到中斷腫瘤血供，增加胞必佳在腫瘤組織內的停留和作用時間，促進抗腫瘤效應。本研究顯示，胞必佳碘化油乳劑治療中晚期原發性肝癌有較好的近期療效，實驗組術后1年、2年的生存率上均優于對照組。

本研究接受胞必佳介入治療的病例中，通常的毒副反應是發熱和寒戰，幾乎在大多數病例中均能見到，而其他副反應不常見；雖然大多數病例都發生發熱等副反應，但通過使用解熱藥控制，均得到了有效的控制。由于發熱是肝癌介入栓塞治療后的栓塞后綜合征的主要表現之一，同時，發熱也是胞必佳的主要不良反應之一，故術后發熱可能是兩種原因同時引起。我們推測，胞必佳中細菌及其產物作為炎癥介質及抗原，可以成為引起發熱的外源性致熱源。本研究接受胞必佳治療的病例中，未出現嚴重的并發癥。另外，介入術后肝功能檢查顯示對肝功能的損害較小。

總之，胞必佳與碘化油聯合介入治療中晚期肝癌是一種積極有效而且安全的方法，其不良反應與常規TACE治療相似，主要類似碘油栓塞引起的栓塞后綜合征。在肝癌的介入治療中，該方法顯示出較好的近期療效。

[1] Huang GT,Yang PM,Sheu JC,et al.Intratumor injection of OK-432 for the treatment of small hepatocellular carcimoma[J].Hepatogastroenterology,1990,37(5):452-456.

[2] 許衛國，李鶴平，黃癸卯，等。沙培林聯合碘化油乳劑治療原發性肝癌的臨床應用研究[J].廣州醫藥,2008,39（1）:48-50.

[3] 趙家明。胞必佳胸腔注射治療惡性胸水療效觀察[J].臨床肺科雜志,2003，8(2)：158-159.

[4] Oka M,Hazama S,Yoshino S,et al.Intraarterial combined immu chemotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma:preliminary results[J].Cancer Immunol Immunother,1994,38:194-197.

[5] Miyzaki K,Yasamoto K,Yano T,et al.Synergistic effect of Nocadia rubra cell wall skeleton and recombinant interleukin-2 for in vivo induction for lymphokine activated killer cells[J].Cancer Res,1991,51(19):5261-5265.

[6] Innmura N,Sone S,Ogana T,et al.Human blood monocyte activation by Nocadia rubra cell wall skeleton for production of interleukin-I and tumor necrosis factor-alpha[J].Biotherapy,1992,4(2):155-159.

Objective To analyze the value of transarterial immunoembolization with an emulsion of nocardia rubra cell wall skeleton and lipiodol in treating patients with hepatocellular carcinoma. Methods 30 patients with hepatocellular carcinoma were divided into two groups: test group and control group. Test group were cured with the nocardia rubra cell wall skeleton and lipiodol, Control group were cured with the common chemical drug and lipiodol. The difference of the curative effect after the treatment was studied. Results The effective of treatment, survival rate of test group resembling those after transarterial chemoembolization were better than those of control group. Conclusion It is a safe and feasible therapeutic modality that transarterial immunoembolization with an emulsion of nocardia rubra cell wall skeleton and lipiodol in treating patients with hepatocellular carcinoma.

Nocardia rubra cell wall skeleton; Hepatocellular carcinoma; Transcatheter arterial chemoembolization

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.097

國家自然科學基金項目 （30600156 30870692） 廣東省科技計劃項目 （2010-1096-157 2011B0318000220)

518111 深圳市龍崗區平湖人民醫院放射科 （楊輝 劉錦召）510080 中山大學附屬第一醫院醫學影像科 （張冰 楊建勇 李鶴平）

李鶴平 E-mail:jxgdhp@hotmail.com