山楂黃酮抗氧化作用的研究進展

伍 膠，胡艷穎，曹發正，毛青花，徐俊晨，王 齊綜述，羅 軍審校 (吉林醫藥學院:.2008級預防醫學本科班，2.生化教研室，吉林 吉林 3203)

1 山楂黃酮成分

山楂(Crataegus pinnatifida Bunge)，又名紅果、山里紅等，屬山楂屬落葉喬木，在我國種植資源豐富。山楂果實中含有黃酮類、有機酸、三萜類化合物等，但一般認為活性功效多來源于山楂黃酮。山楂黃酮主要含有金絲桃苷、槲皮素、槲皮苷、異槲皮苷、蘆丁、杜荊素、異杜荊素和表兒茶素［1-3］等。其主要活性成分根據紫外、紅外、電子電離質譜、快原子轟擊質譜、1H核磁共振、13C核磁共振、多鍵碳氫關系、異核多量子關系和13CGATE等波譜數據分析鑒定，得出化合物牡荊素鼠李糖苷為中藥山楂中的專屬性成分，首次由山里紅果實中分得，化合物金絲桃苷為山楂中的降血脂主要黃酮成分。

2 山楂黃酮的藥理作用

山楂黃酮具有抗氧化、改善心肌功能、抗腫瘤、調節血壓、增加冠脈流量、降血脂等作用［4］。

2.1 抗氧化作用

閆君寶等［5］應用6%的山楂水煎劑可明顯降低高脂飲食大鼠空腹血清胰島素和丙二醛(MDA)水平，表明其可改善高脂飲食大鼠的胰島素血癥，增強機體抗脂質氧化作用，其機制可能與調節糖代謝有關，其藥效物質基礎可能與金絲桃苷和熊果酸有關。微波輔助提取的山楂提取物對DPPH·自由基有較強的清除能力，并與濃度呈正相關，但其抗氧化能力弱于維生素C槲皮素［6］。范學輝等［7］用山楂籽油≥14 mL/kg劑量灌胃小鼠，可以顯著提高小鼠肝、腦組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活力，顯著降低小鼠肝、腦組織中MDA的量，說明適量山楂籽油有助于增強機體清除自由基的能力，具有一定抗氧化作用。李莉等［8］用山楂葉總黃酮分別給予自然衰老小鼠和D-半乳糖致衰老大鼠，結果表明其能提高腦組織中SOD和全血中SOD和GSH-Px活力，而MDA和脂褐質(LF)明顯下降。

2.2 改善心肌功能和增加冠脈流量

山楂總黃酮能減輕缺血再灌注損傷心肌心電圖的ST段變化，提高血清一氧化氮(NO)的濃度，降低心肌缺血再灌注時心肌組織MDA的水平［9］。寧康等［10］實驗表明，炒北山楂可有效抑制腦垂體后葉素造成兔心肌缺血的心電圖ET和ES-T抬高，抑制Q-T間期的延長，抑制心率變緩。山楂葉總黃酮能減輕3D乳鼠缺血缺氧損傷后心肌細胞心律失常的程度，推遲心肌細胞的停搏時間，減少心肌細胞乳酸脫氫酶(LDH)的釋放量，降低MDA水平并提高細胞內SOD的活力和NO的量［11］。山楂聚合黃酮能縮小兔實驗性心肌梗死范圍。文獻報道，山楂提取物可以抑制缺血再灌注大鼠血清中LDH的升高，提高SOD的活力，降低MDA的生成量，從而保護心肌，減輕缺血再灌注導致的心肌細胞損傷［12］。

2.3 抗腫瘤

山楂果總黃酮對正常細胞的生長無明顯影響，但能使腫瘤細胞內鈣濃度明顯升高，體外通過鈣超載抑制Hep22細胞，進而導致細胞凋亡。山楂果總黃酮可通過抑制腫瘤細胞DNA的生物合成，從而阻止瘤細胞的分裂繁殖［13］。山楂黃酮提取物對人肝癌細胞Hep-G2和人腸道癌細胞Caco-2都有明顯的生長抑制作用，且呈劑量效應。山楂黃酮提取物對Hep-G2細胞的抑制效果較強，IC50約為115 μg/mL，對Caco-2細胞的 IC50約為 376 μg/mL［14］。

2.4 調節血壓

山楂有擴張外周血管并具有持久的降壓作用，尤其對冷血動物的降壓作用持續時間最長，當山楂與槲寄生、大蒜、梧桐合用時，其降壓作用大為增強，并且作用時間也有所延長。英國學者Walker研究山楂葉、花、果提取液治療高血壓糖尿病，結果表明，服用山楂提取液的病人較安慰劑組舒張壓明顯下降［15］。山楂糖漿(相當于原生藥0.7 g/mL)，日服3次，每次20 mL，1個月為1個療程，用于高血壓病人，有效率達80%，并能增加食欲，改善睡眠［16］。山楂總提物對小鼠、兔、貓亦有較為明顯的中樞性降壓作用。

2.5 降血脂等作用

山楂總黃酮表現出顯著的調血脂作用，對高脂血癥所致大鼠血管功能損傷具有明顯保護作用，其機制可能與NO的升高、內皮素(ET)合成減少有關［17］。葛喜珍等［18］實驗表明，大豆異黃酮及其與山楂的復方具有抗高脂血癥血栓形成的作用，能不同程度降低高脂血癥大鼠ET21、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列環素F1α、D-二聚體(D-dimer)和纖維蛋白(原)降解產物(FDP)值，升高NO水平，對高脂誘導的內皮功能紊亂有一定改善和修復作用。劉北林等［19］用70%乙醇超聲15 min提取的山楂黃酮能夠降低高血脂大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的量，升高大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的量。山楂烏梅湯給藥后明顯抑制高脂血癥大鼠TC、TG、LDL-C的增高，并明顯升高HDL-C的量，同時還能有效改善血液流變學多項指標［20］。也有報道，山楂籽油具有顯著降低小鼠血脂作用。曾有研究表明，山楂降血脂有效成分為金絲桃苷和熊果酸［21］。

3 總結與展望

以上研究表明，山楂黃酮具有抗氧化、改善心肌功能、抗腫瘤、調節血壓、增加冠脈流量、降血脂等作用，其主要機制可能為提高組織中SOD和全血中SOD和GSH-Px活力，降低MDA、LF和ET含量，增加NO含量和增加腫瘤細胞內鈣含量。

筆者所在課題團隊研究山楂黃酮對微波輻射的預防和治療的作用。而微波輻射主要使人腦疲勞、視力下降、聽力下降，影響神經、心血管、內分泌、免疫、造血、生殖系統功能［22］。研究結果表明，山楂黃酮可提高大鼠血清總抗氧化能力、抑制羥自由基、減少微量MDA含量，整體上降低微波輻射對大鼠抗氧化能力影響。

近年來，對山楂黃酮的藥理、生化作用的研究日益廣泛，但因其成分復雜，對山楂黃酮活性成分的研究與應用還不夠深入，加強這方面的研究工作，進一步探討其作用機理，為山楂的深入開發和加強山楂藥用價值的利用具有重要意義。

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