肺表面活性物質對不同胎齡呼吸窘迫綜合征早產兒的療效

劉德光，亓偉偉，鹿 麗

(泰山醫學院附屬萊鋼醫院兒科，山東萊蕪 271126)

肺表面活性物質對不同胎齡呼吸窘迫綜合征早產兒的療效

劉德光※，亓偉偉，鹿 麗

(泰山醫學院附屬萊鋼醫院兒科，山東萊蕪 271126)

目的探討肺表面活性物質(PS)對不同胎齡呼吸窘迫綜合征(RDS)早產兒的療效差異，以及應用PS預防RDS的最佳時機。方法選擇2003年1月至2011年8月入院胎齡28～35周的早產兒207例，其中應用PS 93例(應用組)，未應用PS 114例(未應用組)。比較兩組不同胎齡早產兒的患病率、5 d內病死率、機械通氣時間、氧療時間、住院時間以及主要并發癥的發生情況。結果應用組RDS患病率比未應用組降低了27.0%(P＜0.05)。應用組5 d病死率(5.94%)比未應用組(17.7%)明顯降低(P＜0.05);應用組機械通氣時間、氧療時間比未應用組明顯減低(P＜0.05);但住院時間兩組無顯著性差異(P＞0.05)。應用組肺出血，肺炎發生率均低于未應用組(P＜0.05)。結論應用PS可減少RDS患病率，降低早產兒的病死率，縮短機械通氣時間和氧療時間，減少肺出血、呼吸機相關性肺炎的發生率。

呼吸窘迫綜合征;肺表面活性物質;不同胎齡兒

新生兒呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)主要發生在早產兒，是早產兒的易患病，病死率高，且胎齡越小，發病率越高，可并發長期的呼吸和神經系統后遺癥。使用肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)治療新生兒RDS可以提高其存活率，降低病死率，并可降低氣漏的發生率［1］。近年來使用PS治療RDS取得了一定療效，但是在臨床使用過程中發現因新生兒胎齡的不同，PS的治療對策差異很大。在此通過對胎齡＜35周早產兒采用PS(固蘇爾)預防RDS的病例進行回顧性分析，同時探討胎齡≤32周早產兒應用PS的必要性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2003年1月至2011年8月我院兒科NICU收治的孕28～35周、資料完整的早產兒207例。其中應用PS(應用組)93例，未應用PS(未應用組)114例。兩組一般資料比較見表1。

1.2 RDS的診斷 RDS診斷參照《實用新生兒學》，并除外先天發育畸形(先天性心臟病、多發畸形)［2］。RDS的病情程度依據《諸福堂實用兒科學》RDS胸片分級標準［3］，Ⅰ～ Ⅱ級為輕度RDS，Ⅲ～Ⅳ級為重度 RDS。

1.3 治療方法

1.3.1 PS用藥條件 ①出生后10 h;②應用PS前未出現明顯 RDS的臨床表現;③胸部X線檢查未見RDS征象。

1.3.2 PS 用藥方法 PS選用意大利Chiesi公司生產的固而蘇，每劑為120 mg(生產批號：102428)。給藥時間為出生10 h內，單次劑量 100～200 mg/kg，經氣管插管快速注入，注完后用氣囊加壓給氧1～2 min以利藥液在肺部分布均勻。

1.3.3 呼吸機輔助機械通氣治療 新生兒保暖箱內吸氧，血氧飽和度(SaO2)＜85%時，改用氣管插管呼吸機輔助機械通氣，通氣模式：持續正壓通氣，終末壓4 mm Hg，FiO2＜0.4;同步間歇指令通氣+呼吸末正壓時，呼吸機參數根據孕周、體質量和RDS分級而定。

表1 應用組和未應用組早產兒一般情況比較

1.4 主要臨床指標 早產兒的臨床表現(主要是呼吸困難、X線胸片應用PS前后)變化，吸氧方式(溫箱內、持續正壓通氣、呼吸機等)及氧療時間、RDS發生率、并發癥(肺出血、呼吸機相關性肺炎、肺氣漏、呼吸衰竭、上消化道出血等)發生率、住院時間等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，兩組間均數比較采用t檢驗或秩和檢驗，計數資料用χ2檢驗。顯著性水準按α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 應用組與未應用組RDS患病情況 應用組與未應用組RDS患病率分別為12.9%、39.9%，應用組降低了 27.0%(χ2=42.64，P＜0.01)。應用組胎齡＜30周、30周和32周早產兒較未應用組RDS患病率分別降低了 38.6%、50.0% 、41.4%(χ2=15.726、23.402、20.857，P＜ 0.01)，而胎齡 33～ 35周早產兒兩組RDS患病率差異無顯著性(P＞0.05)(表2)。

2.2 兩組5 d內病死率比較 應用組與未應用組5 d內分別死亡6 例(6.5%)和 20 例(17.5%)，兩組間差異有統計學意義(χ2=13.628，P=0.000)。兩組胎齡＜30周、30周和32周早產兒5 d內病死率差異均有統計學意義(χ2=3.926、4.637、3.749，P＜0.05)，應用組較未應用組分別降低了 11.3%、18.7%、12.2%。兩組胎齡33、34及35周早產兒5 d內病死率間無統計學意義差異(P＞0.05)(表3)。

表2 應用組與未應用組各胎齡早產兒的RDS患病率比較 (例，%)

表3 應用組與未應用組各胎齡早產兒5 d內病死率比較 (例，%)

2.3 兩組機械通氣時間、氧療時間、住院時間比較

應用組機械通氣時間和氧療時間均少于未應用組，兩組間差異有顯著性(P＜0.05)，但兩組間住院時間差異無顯著性(P＞0.05)(表4)。

表4 應用組和未應用組機械通氣時間、氧療時間、住院時間的比較 (平均秩，h)

2.4 兩組并發癥的發生比較 應用組中并發呼吸機相關性肺炎2例，肺出血1例。應用組中呼吸機相關性肺炎、肺出血的發生率均低于未應用組(P＜0.05);而兩組顱內出血、呼吸衰竭、上消化道出血發生率均無顯著性差異(P＞0.05)(表5)。

表5 應用組和未應用并發癥發生率比較［例(%)］

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征主要由肺表面活性物質缺乏引起，多發生在早產兒，臨床以進行性呼吸困難為主要表現，確診以發病時間、臨床表現及典型的X線表現，一旦發病，治療困難，病死率高，本病的治療應以預防為主。2010年歐洲新生兒RDS管理指南強調，對于有RDS高危因素的早產兒應盡早予PS治療，而合適的時機和劑量是關注的焦點［1］。有資料顯示，PS替代治療可使RDS病死率降低33%，無慢性并發癥的存活率增加17%［4-5］。PS是由磷脂和特異性蛋白組成，由肺Ⅱ型細胞合成并分泌到肺泡表面，具有降低液體表面張力，防止肺泡塌陷作用。在＜32周以下的早產兒，發生NRDS的主要原因是PS缺乏。國外有研究認為，預防性應用PS能將早產兒或低出生體質量兒RDS的發生風險降低20%～30%，RDS的死亡風險降低40%［6］。本研究中預防性應用PS，使早產兒的RDS患病率降低27.0%。在預防性應用PS后各胎齡組RDS患病率均低于未應用組，而兩組胎齡33～34周早產兒RDS患病率差異無顯著性，提示胎齡≤32周早產兒預防性應用PS可降低RDS患病率。本研究顯示，未應用PS早產兒5 d內病死率為17.5%，預防性應用PS后為6.5%，降低11%，具有統計學意義。其中胎齡＜30周的早產兒5 d內病死率由27.3%降至16.0%;30周早產兒由25.0%降至6.3%;32周早產兒由15.8%降至3.6%;33 周、3435 周早產兒由 12.5%、4.0%、11.1%均降至0。早期應用PS治療能明顯改善RDS新生兒的氧和功能，縮短用氧時間和機械通氣時間。PS可改善患肺的氧和功能，并可縮短上機時間、用氧時間［7］。在用藥時間上，PS補充治療在RDS診斷后進行，稱為治療性應用;提前應用于具有發生RDS高危因素而無臨床表現的嬰兒，為預防性應用。從理論上說，PS用藥越早，效果越好。因為RDS主要在生后6～12 h內發生，且發生后肺泡漏出的蛋白成分對外源性PS具有抑制作用，延遲使用將導致療效降低［8］，所以主張早期使用。但是在實際臨床實施中常很困難，且有研究表明在生后第一次呼吸前給藥與生后30 min內給藥相比，并未顯示療效上的優越性，相反有時會干擾生后的復蘇［9］。

肺的氧合功能改善主要是應用PS后降低肺泡表面張力，使萎縮的肺泡重新充氣，改善了肺通氣/血流的比例，使通氣和換氣功能改善。同時PS能防止肺毛細血管內液體轉移至肺間質及在肺泡內積聚，有防止肺水腫，保護肺泡上皮細胞等作用。預防性給予PS會改善嬰兒的肺功能;在減少病死率及減少氣胸、間質性肺氣腫及支氣管肺發育不良的發生率方面也有顯著療效［10］。從本文研究結果也能看出，預防性應用PS能明顯地降低RDS的患病率，減少機械通氣時間和氧療時間，減低RDS的相關并發癥如肺出血、呼吸機相關性肺炎、氣漏等的發生率。

對于胎齡≤32周早產兒應用PS能降低RDS的發病率，減輕其嚴重程度，減少了與機械通氣及氧療有關的潛在并發癥。早期應用PS是治療成敗的關鍵，觀察認為，不要等到臨床上出現明顯的呼吸困難、呻吟、X線胸片出現典型改變時才給藥。早用PS可以減少用藥次數，減少機械通氣時間和氧療時間，從而減少并發癥的發生。

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The Effect of Pulmonary Surfactant Therapy on Preterm Infants with Respiratory Distress Syndrome at Different Gestational Ages

LIU De-guang，QI Wei-wei，LU Li.(Department of Pediatrics，Laigang Hospital Affiliated to Medical College of Taishan University，Laiwu271126，China)

ObjectiveTo explore the difference of effect of pulmonary surfactant(PS)therapy on preterm infants with respiratory distress syndrome(RDS)at different gestational ages.Methods207 cases RDS preterm infants at gestational age 28-35 weeks，from January 2003 to August 2011 were included，93 cases were given PS classified as Group A，and the other 114 babies not given PS as Group B.RDS morbidiy and mortality within 5 days，as well as the period of mechanical ventilation，oxygen therapy and hospitalization and major complications were analyzed statistically in both groups.ResultsCompared to Group B，RDS morbidiy within 5 days was significantly lower by 27.0%(p＜0.05)in Group A.A significant difference in the 5 days mortality was observed between Group A(5.94%)and Group B(17.7%)(P＜ 0.05).There were significant differences in the time of ventilation and oxygen therapy(P＜0.05)，but no difference was showed in the time of hospitalization between the two groups(P＞0.05).Compared to Group B，Group A had a lower incidence of lung hemorrhage，ventilator-associated penumonia(P＜0.05).ConclusionAdministration of PS results in lower RDS morbidity and mortality，shortened time of ventilation and oxygen therapy，as well as reduced complication incidence such as lung hemorrhage，ventilator-associated pneumonia.

Respiratory distress syndrome;Pulmonary surfactant;Different gestational age

R722.1

A

1006-2084(2012)13-2124-03

2011-12-16

2012-02-24 編輯：潘雪