我院2011年度門診病毒性肝炎患者處方分析

王 蕾，王立新

(天津市傳染病醫院，天津市肝病醫學研究所，天津 300192)

病毒性肝炎是一種常見傳染病，嚴重危害人類健康。全球每年有超過50萬人死于原發性肝癌，而其中80%的原發性肝癌是由慢性病毒性肝炎引起的[1]。隨著對病毒性肝炎的深入研究，其治療用藥種類逐步增加，臨床用藥情況值得關注。為了解本院病毒性肝炎門診患者的用藥情況，筆者對2011年度門診病毒性肝炎患者處方進行統計分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 資料來源于2011年度每季度隨機抽取10 d門診的病毒性肝炎乙型、病毒性肝炎丙型患者處方，共計6 768張。

1.2方法 將抽取處方中的患者年齡、藥品名稱、劑型、規格、用法用量以及銷售金額輸入計算機，利用Excel 2003進行數據統計分析。同一通用名不同規格按不同品種統計。

采用金額排序法統計抽取處方中的病毒性肝炎治療藥物的銷售數量和銷售金額，分類別匯總單個品種排序，得到各藥品的銷售金額及分配比例。以世界衛生組織建議的限定日劑量(DDD)為標準，計算各藥的用藥頻度(DDDs)及日均費用(DDC)。限定日劑量(DDD)是指某一特定藥品為治療主要適應證而設定的用于成人的平均日劑量。本文各藥的DDD值參考2010年版《中國藥典》、第17版《新編藥物學》、WHO藥物統計方法合作中心[2]及藥品說明書。DDDs=某藥的總消耗量/該藥的DDD值。DDDs可直接反映藥品的使用情況，其值越大說明該藥的使用頻率越高。DDC=藥品的總銷售金額/DDDs。DDC克服了藥品日劑量不同的缺點，使藥品價格具有可比性，DDC越大，說明患者經濟負擔越重。

2 結果與分析

2.1病毒性肝炎患者的年齡和性別分布情況 病毒性肝炎患者的年齡和性別分布情況統計見表1。

6 768張病毒性肝炎患者門診處方共涉及男性4 165例，女性2 603例。根據中國對年齡的分段：19～40歲為青年，41～65歲為中年，65歲以上為老年，患者年齡按此統計。由表1可見，病毒性肝炎男性患者數量高于女性。41～65歲為病毒性肝炎的高發人群，<18歲病毒性肝炎發病率較低，這可能與人們防護意識增強、新生兒乙肝疫苗計劃免疫的推廣、病毒性肝炎母嬰阻斷技術的完善等多種因素有關[3]。

表1 病毒性肝炎患者的年齡和性別分布情況

2.2病毒性肝炎治療藥物的處方分析 病毒性肝炎治療藥物的處方數及排序統計見表2。

由表2可見，處方數排序前4位的是阿德福韋酯片、拉米夫定片、恩替卡韋片(0.5mg)、替比夫定片，均為核苷(酸)類抗病毒藥物，此類藥物1日只需服用1次，口服用藥簡單方便，患者的依從性好。

表2 病毒性肝炎治療藥物的處方數及排序

2.3病毒性肝炎治療藥物的DDDs及排序 病毒性肝炎治療藥物的DDDs及排序統計見表3。

表3 病毒性肝炎治療藥物的DDDs及排序統計

從DDC值判斷，總體上抗病毒藥物和免疫調節劑比保肝降酶退黃類藥物價格略高。另外，從DDDs排序看，列前5位的分別為阿德福韋酯片、拉米夫定片、恩替卡韋片(0.5 mg)、雙環醇片、替比夫定片，排序與表2病毒性肝炎治療藥物的處方數排序基本等同，說明核苷(酸)類抗病毒藥在本院門診使用廣泛，在治療病毒性肝炎方面占據主導地位。雙環醇片為我國自主研發的一類降酶藥物，在鴨乙肝病毒模型中也顯示出一定的抗病毒活性。干擾素類抗病毒藥與保肝降酶退黃藥排序等同。

2.4各類病毒性肝炎治療藥物品種數、銷售金額及構成比 各類病毒性肝炎治療藥物品種數、銷售金額及構成比統計見表4。

由表4可知，抗病毒藥與保肝降酶退黃藥為病毒性肝炎的主要治療藥物，用藥品種較多，患者選擇面大。其中又以抗病毒類藥物為主，銷售金額占主導地位。

表4 各類病毒性肝炎治療藥物品種數、銷售金額及構成比統計

3 討論

3.1目前，病毒性肝炎尚無特效的治療方法，臨床醫生多選用抗病毒藥物、保肝降酶退黃藥物和免疫調節藥物等。本次調查分析結果顯示：本院患者以抗病毒治療為主，此類藥物的銷售金額、DDDs、處方數均位居榜首，符合《慢性乙型肝炎防治指南》和《慢性丙型肝炎防治指南》的要求，強調病毒性肝炎抗病毒治療是關鍵措施，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的長期抗病毒治療。目前接受抗病毒治療的比例雖較以往已有所提高，但還有待進行更多病毒性肝炎防治知識的宣教，讓更多病毒性肝炎患者認識到抗病毒治療的重要性，接受規范的抗病毒治療[4]。

3.2在抗病毒治療中，國內公認的有效藥物主要包括核苷(酸)類藥物和干擾素，其各有優缺點。從本次門診用藥調查顯示，無論是在處方數還是DDDs方面，均以核苷(酸)類藥物拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定占主導地位。干擾素類藥物DDC均高于核苷(酸)類藥物，其DDDs排序與保肝降酶退黃藥持平。核苷(酸)類藥物口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝功能失代償者；但由于HBV復制很快，復制過程中有反轉錄過程，其反轉錄酶不具有DNA聚合酶的3’-5’校正功能，核苷(酸)類藥物長期治療容易發生病毒耐藥變異。其原因可能是由于干擾素治療費用高，需要注射給藥、不良反應明顯、不適用于肝功能失代償者，在病毒性肝炎抗病毒治療中，醫生更傾向于使用核苷(酸)類藥物有關。但干擾素相對于核苷(酸)類藥物而言，療程相對固定、血清學轉換率較高、療效相對持久、耐藥變異較少?！堵砸倚透窝追乐沃改?2010版)》補充了聚乙二醇干擾素(PegIFN)α-2a和(PegIFN)α-2b更多循證醫學的臨床數據。IFN為相對有限期的治療藥物，慢性乙型肝炎患者接受PegIFN a(包括IFN)治療應答較持久，有望在相對確定的療程內達到HBV DNA明顯下降或抑制病毒的“基本”目標，有望爭取實現HBeAg血清學轉換(“滿意”目標)，并有一定比例患者可達到HBsAg消失或血清學轉換(“理想”目標)[5]?！稓W洲肝病學會(EASL)臨床實踐指南：丙型肝炎病毒感染的處理》再次強調了聚乙二醇干擾素(PegIFN)α和α-2a聯合利巴韋林的標準治療方案[6]。因此，臨床醫生應針對不同的病人權衡利弊選擇核苷(酸)類藥物和干擾素進行抗病毒治療。

3.3對于臨床上病毒性肝炎伴隨有轉氨酶升高的患者，一般情況下使用保肝降酶類藥物即可收到立竿見影的效果。此類藥物有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改善肝臟生化學指標。但是抗炎保肝治療只是綜合治療的一部分，并不能取代抗病毒治療。對于ALT明顯升高者或肝組織學明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的基礎上可適當選用抗炎保肝藥物，但不宜同時應用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負擔及因藥物間相互作用而引起不良反應[7]。因此，本次調查分析顯示，在處方數、DDDs等方面，除了抗病毒藥物以外，雙環醇、甘草酸二銨、苦參素和水飛薊賓等一些保肝降酶類藥物的臨床應用也較廣。

3.4免疫調節劑可提高肌體細胞免疫功能和誘導內源性干擾素產生，促進肝炎病毒抗原指標轉陰，代表藥物有胸腺肽α-1、胸腺法新、胸腺肽、齊墩果酸。有學者匯總5個臨床試驗分析指出：胸腺肽抑制慢性乙肝病毒感染者的病毒復制是有效的，但是這種效力顯現較晚，治療結束后12個月才得以充分表達[8]?？陀^地說，免疫制劑仍然屬于肝炎的輔助治療藥物，但因價格較高，臨床應用并不廣泛。

4 結論

目前，本院門診患者病毒性肝炎治療采取以抗病毒為主，聯合應用保肝降酶類藥物，必要時再輔助應用免疫調節劑的綜合措施。從文中的數據分析來看，本院病毒性肝炎治療藥物的應用及趨勢基本與國內外總體用藥情況相符，也符合病毒性肝炎藥物治療的原則，藥物治療基本合理。

1 胡中杰，賈繼東.有關慢性乙型肝炎治療的國際共識和指南簡介.中華傳染病雜志，2005，12(23)：34

2 世界衛生組織藥物統計方法學合作中心編.藥品的解剖學治療學化學分類索引及規定日劑量.北京：中國協和醫學大學出版社，2003:185

3 Hollinger F B．Hepatitis B Vaccination and Global Control．61st AASLD Postgraduate course，2010：18

4 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010版).中國醫學前沿雜志，2011,3(1)：68

5 李蘭娟，劉克州. 慢性乙型肝炎防治指南(2010版)解讀.中華臨床感染病雜志，2011,2(4)：14

6 魏來.第46屆歐洲肝病年會丙型肝炎病毒感染臨床研究要點概述.中華肝臟病雜志，2011,19(6)：412

7 高傳義，張玉榮，趙繼海.慢性乙型肝炎藥物治療研究進展.中國醫學創新，2011,8(32)：161

8 王俊韜，陳新月.慢性乙型肝炎治療策略.醫學臨床研究，2004，21(9)：961