復方樟柳堿治療缺血性眼病的薈萃分析

吳 星 白永懌 魏世輝

缺血性眼病是眼科的常見病，是由于眼和眼眶血流灌注不足而引起的一種眼部疾病，它隨著高血壓、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的發病率升高和各種外傷發生的增多而呈上升趨勢。治療缺血性眼病多采用綜合性的治療方法，其最終的目的是為了改善眼部血液循環，營養神經，提高視功能。

復方樟柳堿注射液是由中國人民解放軍總醫院眼科宋琛教授研制，并由北京紫竹藥業有限公司生產的專利產品，是一種氫溴酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因的復方制劑。復方樟柳堿注射液自1999年上市以來，雖然已有大量文獻對單獨或聯合應用該藥治療缺血性眼病的療效進行了報道，但很多研究的治療組人數都在50例以下，而且缺乏對照組試驗。本研究對已發表的28篇復方樟柳堿注射液治療缺血性眼病的臨床文獻進行了系統評價，總計1998例患者，旨在更客觀地評估復方樟柳堿注射液的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對象：1999年1月—2010年5月已公開發表的有關復方樟柳堿注射液在臨床上治療缺血性眼病的隨機對照實驗研究文獻。

1.2 方法

1.2.1 文獻檢索：檢索范圍：中國生物醫學文獻光盤數據庫（1999年1月—2010年5月）、維普全文數據庫（1999年1月—2010年5月）、萬方生物醫學期刊數據庫（1999年1月—2010年5月）和中國生物醫學文獻光盤數據庫（1999年1月—2010年5月），以“復方樟柳堿”為關鍵詞查找。

1.2.2 文獻入選標準：文獻均已公開發表，發表時間為1999年1月至2010年5月；隨機的病例對照研究；治療組中復方樟柳堿注射液作為單獨用藥或聯合其他藥物治療缺血性眼??；各獨立研究的研究方法及評估方法相似。

1.2.3 統計學處理：系統分析軟件為Revman 5.0，從Cochrane網上下載。復方樟柳堿治療組和對照組的有效率作為變量資料用比值比 （odds ratio，OR）表示，計算 95%可信區間（confidence intervals，CI）；采用卡方檢驗對各研究進行異質性檢驗，如果納入的研究齊性，P>0.1，用固定效應模型進行分析，反之就用隨機效應模型，發表性偏倚用倒漏斗圖表示，如果漏斗圖對稱則說明發表性偏倚得到有效控制。

2 結果

2.1 納入文獻狀況

根據檢索詞及對入選文獻的要求，共檢出復方樟柳堿治療缺血性眼病的相關中文文獻116篇，經過篩選，共有28篇文獻〔1-28〕，總計1998例患者符合標準進入本研究的薈萃分析。納入文獻的基本情況和療效比較見表1。

表1 納入文獻的基本情況和療效比較

2.2 合并分析

本研究將各文獻報道中的痊愈、顯效和有效都合并為治療有效項處理，復方樟柳堿組治療有效率與對照組（其他擴血管藥物及能量合劑）治療有效率比較，OR 等于 6.03，95%CI 為[4.46，8.16]，整體效果檢驗 Z=11.65（P<0.000 01），表明復方樟柳堿治療組對治療缺血性眼病的有效率要高于對照組（圖 1）。

2.3 發表性偏倚分析

以各獨立研究的OR為橫坐標，OR對數值標準誤SE（Log OR）為縱坐標繪制漏斗圖觀察其對稱性來評估發表偏倚的影響，見圖2，可見以OR為中心，各研究點分布明顯對稱，呈現倒置對稱的漏斗形，發表性偏倚得到有效控制。

3 討論

樟柳堿是我國茄科植物唐古特山莨菪中分離提取的一種生物堿，具有M-膽堿能受體阻斷作用，能夠擴張血管和緩解血管痙攣〔29〕。復方樟柳堿注射液的主要成分為小劑量的樟柳堿和普魯卡因，并不擴張血管，其主要的藥理作用有：調整眼部植物神經活性，使缺血部位血管活性物質保持正常水平與比值，恢復血管的正常舒縮功能，解除血管痙攣，抗氧化，抑制炎癥和纖維增生。外傷后早期應用復方樟柳堿，可以穩定視網膜脈絡膜血管內具有免疫活性的內皮素水平，從而抑制外傷后內皮素的異常表達和釋放〔30〕。一般采取顳淺動脈旁皮下注射復方樟柳堿，因為顳淺動脈通過腦膜中動脈與眶內動脈相連，所以使用時比一般肌肉注射量小而且效果明顯，與球旁和球后注射相比，這種注射方式也更易為患者接受。

缺血性眼病的共同特點是由于各種原因導致了視網膜、脈絡膜和視神經等部位的血供障礙，從而導致視力下降，視野缺損等視功能的改變。復方樟柳堿在缺血性眼病的治療中應用較廣，其范圍包括了缺血性視神經病變，視網膜動、靜脈阻塞，視神經挫傷等疾病的治療。有些疾病是原發于血管系統，有些雖不原發于血管系統但也可通過影響血管系統進而引起組織的缺血，還有一些疾病在其發生機制中存在著缺血的因素。

對于缺血性眼病的治療，目前國外主要采用擴血管藥物、神經營養藥物、維生素、糖皮質激素等治療。復方樟柳堿是我國特有的藥品制劑，于1999年獲國家新藥批號，由紫竹藥業生產、上市，在十年來的眼科臨床應用中未見明顯不良反應，僅有少數患者出現輕度頭暈、心慌和口干的癥狀，在臨床上與其他常規藥物聯合應用治療缺血性眼病。

本研究將自1999年以來公開發表的使用復方樟柳堿注射液治療缺血性眼病的文獻進行歸納總結，僅選取隨機對照設計的高質量實驗研究進行薈萃分析，最后符合條件進入復方樟柳堿治療組的患者共1 026例，治療有效例數為960例，對照組共972例，治療有效例數為689例，復方樟柳堿組的治療有效率明顯高于對照組，OR等于6.03，95%CI為[4.46，8.16]，整體效果檢驗 Z=11.65（P<0.000 01）。

在所有報道的文獻中，復方樟柳堿注射液和其他擴張血管及能量合劑聯合應用，取得較好的療效，沒有明顯的毒副作用，證明該藥在治療量內應用是安全有效的。

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