三藥聯合霧化吸入治療重癥哮喘的療效觀察

孔朝輝 丁 明

1.江蘇省鎮江市丹徒區辛豐鎮中心衛生院，江蘇 鎮江 212141;2.江蘇大學附屬醫院呼吸科，江蘇 南京 202002

支氣管哮喘是多種炎癥細胞參與的氣道慢性炎癥，多有反復發作性喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀。近年來，哮喘的發病率呈明顯的上升趨勢，重度哮喘已經的成為呼吸科常見和主要急重癥之一，近年來我們在常規治療的基礎上聯合特布他林、愛全樂、布地奈德霧化吸入治療作為重癥哮喘治療的一線首選措施，取得較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 所有84例患者來自2010年01月至2011年12月入住江蘇大學附屬醫院呼吸科診斷為重癥哮喘的住院患者，且均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘組制定的重癥哮喘診斷標準［1］。將84例患者隨機分為治療組 (42例)，對照組(42例)，其中男55例，女29例，年齡24～72(平均48±7)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥等差異無統計學意義 (P＞0.05)。

1.2 方法 對照組全身使用糖皮質激素、β2受體興奮劑、茶堿類藥物、止咳化痰等常規治療，合并細菌感染的應用抗生素治療。治療組在對照組的基礎上加用布地奈德混懸液 (普米克令舒)1mg、特布他林霧化液2.5mg及愛全樂、愛全樂500μg，以氧氣作為驅動力霧化吸入，氧流量6～8L/分，q8h。兩組治療時間均為3天，觀察兩組患者療效。

1.3 療效判定 顯效:哮喘臨床癥狀明顯改善，哮鳴音消失;有效:哮喘癥狀有所好轉但仍時有發作，哮鳴音大部分消失或明顯減少;無效:臨床癥狀及體征均無明顯改善或進行性加重。有效率=顯效+有效。

1.4 統計學處理 計數資料采用χ2檢驗，并用 SPSS11.0軟件處理。

2 結果

2.1 兩組患者治療后療效比較 治療組顯效率及總體有效

率與對照組相比差異有統計學意義，詳見表1。

與對照組比較*P＜0.05。

2.2 藥物副反應 治療組的患者中有2例霧化后出現咽部不適;3例出現心悸，心率較用藥前增加10～15次/分，未發生心律失常;另有2例發生輕微手指顫動，均為女性患者，未給予特殊處理，后自行緩解。

3 討論

哮喘的本質是氣道高反應性和氣道的慢性炎癥，哮喘防治的關鍵是消除氣道炎癥、降低氣道反應性［2］。主要治療為以吸入為主的綜合治療。β2受體激動劑霧化吸入為對癥止喘用藥首選方法;吸入糖皮質激素在哮喘治療中的地位逐漸得到肯定，成為其治療的基礎［3］。特布他林是選擇性β2受體激動劑，吸入后數分鐘內起效，能擴張支氣管平滑肌，抑制介質的釋放，增加黏膜纖毛清除能力。特布他林霧化吸入后直接在局部發揮作用，使支氣管擴張，從而緩解癥狀。布地奈德混懸液為吸入型不含鹵素的糖皮質激素，水溶性較高，吸入后藥物沉積在氣道粘膜，穿過細胞膜與糖皮質激素受體結合，使受體激活，激活的類固醇受體復合物二聚體能進入細胞粒中與靶基因上糖皮質激素應答因子結合，影響基因轉錄或抑制炎癥過程，或使內源性抗感染機制加強，緩解氣道炎癥。因此兩者聯合使用，既可迅速控制癥狀，又可使病情長期緩解。多數研究表明，布地奈德混懸液在發揮其抗炎作用的同時可通過增加呼吸道β2受體的數量和親和力，使特布他林持續發揮其擴張氣道的作用，而特布他林也可通過磷酸化作用來活化無活性的糖皮質激素受體，以增強普米克令舒的作用。聯合應用的患者可從炎癥和支氣管痙攣的互補作用中獲益。愛全樂為非選擇性抗膽堿能藥物，主要阻斷M3膽堿受體，抑制膽堿能神經對支氣管平滑肌的控制，可產生支氣管擴張作用，而無口干和痰潴留等副作用，與β受體激動劑聯用有相加作用［4］。

氧驅動霧化霧量均勻，病人只要平靜呼吸，無特殊操作，適用于各個年齡段［5］。同時吸入微粒直徑達到較高比例，在1～5μm之間，可沉積在細支氣管及肺泡，不破壞糖皮質激素的結構，利于吸收。每次吸入5～10分鐘，可使藥物沉積時間長，有利于藥物在肺內沉積。重癥哮喘發作時患者均有不同程度的缺氧，使用氧驅動霧化可以在霧化吸入的同時可吸入氧氣。避免應用其他方法時，一段時間內不能吸氧而加重缺氧。

對于重癥哮喘霧化吸入藥液療效比氣霧劑及粉劑更為可靠，并可以較高濃度快速到達靶器官，呼吸道局部濃度高，治療時間短，顯效快，藥物劑量少，同時可以減少全身使用激素用量及其產生的不良反應［6］。因此三藥聯合霧化吸入治療重癥哮喘，操作簡單，使用方便，副作用小，容易被患者接受，可在基層單位廣泛推廣使用。

［1］中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組．支氣管哮喘防治指南［J］．中華結核和呼吸雜志，2003;26(3):132～138．

［2］胡建平，孫芳，朱永慧．普米克令舒聯合博利康尼霧化吸入治療哮喘急性發作［J］．臨床醫學，2008;28(3):50 ～51．

［3］ Eickelberg O，Roth M，Lor X，et al．Ligand—adrenergic receptor antagonists in Primary human lung fibroblasts and vascular smonnth muscle cells．J Bol Chem，2007，274(2):1005～1010．

［4］朱元玨，陳文彬，主編．呼吸病學［M］．北京:人民衛生出版社，2003，1:566～568．

［5］羅慰慈．現代呼吸病學．北京:人民軍醫出版社．1997;5:364．

［6］ Selr oosO，Edsbacker S，Hultquist C ．Once －daily inhaledbudes onide for the treatment of asthma:clinical evidenceand pharmacokinetic exp lanation［J］．JAsthm a，2004;41(8):771～79．